孙聚魁 曹金娜

    (1. 上海创诺制药有限公司 上海 201399；2. 上海市医药学校 上海 200135)

    脂质体作为囊泡类载体的一个典型代表，可包封水溶性药物和脂溶性药物，因其具有选择性高、靶向性强、疗效高等优点而广受关注[1]，如今脂质体已经成为制剂学科一个十分活跃的领域[2]。在目前的研究中，虽然脂质体仍然以静脉注射为主，但随着近年来技术的发展，口服脂质体也在逐渐的成为研究的热点[2-5]。

    雷帕霉素(rapamycin)是1975年由加拿大研究室Ayerst自太平洋Easter岛土壤中分离的链霉菌次级代谢物，后发现其对自身免疫性疾病具有免疫抑制作用而作为器官移植排斥的免疫抑制剂[6-8]，目前已完成其化学结构的全合成。雷帕霉素为难溶性药物，不但溶出受限，而且对酸、碱均不稳定，这导致其口服液和片剂的生物利用度均较低，并且吸收和代谢存在较大的个体差异[9]。脂质体可以改变雷帕霉素在水性介质中的分散稳定程度，适合作为口服或注射等多种给药方式的载体[10]。本研究对雷帕霉素脂质体制备方法及处方进行了优化，并对其部分关键性质进行了测定。

    1 材料和方法

    1.1 仪器和试药

    L-2130泵、L-2400紫外检测器(日本日立公司)；N2000色谱数据处理系统(北京天美科技有限公司)；ZFQ85A旋转蒸发仪(上海医械专机厂)；LIPEXEXTRUDER挤出仪(加拿大Northernlipids公司)；激光粒度测定仪(英国马尔文公司)；JEM-1200EX透射电子显微镜(日本JEOL公司)；DL-水浴超声波清洗器(上海之信仪器有限公司)。

    雷帕霉素原料药(上海齐奥化工有限公司)；大豆卵磷脂SPC- Epikuron 200(德国Degussa公司)；葡聚糖凝胶(Pharmacia公司)。

    1.2 雷帕霉素脂质体的制备及优化

    1.2.1 薄膜分散法

    将处方量的磷脂、胆固醇、药物按一定比例混合 ......