方笑语

    (上海药品审评核查中心 上海 201210)

    放射性药物已经广泛应用于疾病早期发现和炎症组织成像诊断，是分子影像和精准医学的重要基石。随着放射性免疫治疗和放射性多肽类及配体类药物治疗的进步，肿瘤领域的放射性诊疗呈现持续地快速发展，但相关监管政策与技术指导原则尚处于滞后状态。本文对放射性药品研发上市情况、国内放射性药物生产状况及国内外监管法规进行比较分析，探讨该行业目前国内发展主要面临问题并提出监管策略建议。

    1 放射性药品研发上市情况

    放射性药物按照医疗用途可分为体外放射性诊断试剂、体内放射性诊断用药品、体内放射性治疗用药品。目前国内大多为国外已上市多年品种的仿制药，且各制药公司品种重叠严重，发现新靶点能力不足。特别是为达到精准诊疗目的，近些年提出的靶向放射配体疗法(radioligand therapy，RLT)，使得世界各国加强对体内诊断、治疗用特异性配体靶向药物的研发[1-2]，这类药品与其他肿瘤治疗方法相比，具有剂量安全，不受常规耐药性机制影响的特点[2]，但我国在这方面发展较为滞后，相关放射性药品申报与上市数量有限。

    1.1 体外放射性诊断试剂

    体外放射性诊断试剂目前常用的包括如碘[125I]系列放射免疫分析药盒、胰岛素放射免疫诊断试剂等。由于近些年在放射性免疫分析(radioimmunoassay，RIA)基础上，逐渐发展起来酶免疫分析、荧光免疫、时间分辨荧光和化学发光等非同位素标记免疫分析技术，使得传统的RIA使用市场逐渐缩小。自上世纪九十年代后，国外RIA所占体外检测份额开始逐年下降，而我国也在2000年后，放射免疫分析药盒生产单位减少到不足10家[3]。

    1.2 体内放射性诊断用药品

    主要包括单光子放射药物和正电子放射药物。国内上市正电子类仅有用于肿瘤和心脑血管显像的氟[18F]脱氧葡萄糖注射液(18F-FDG)，单光子放射药物主要包括锝[99mTc]标记系列药物。而国外，仅配合RLT出现的放射性核素偶联药物(radionuclide drug conjugates，RDC)，在近5年就已相继出现上市报道。68Ga-DOTA-TOC作为诊断神经内分泌肿瘤的新型放射性显影剂于2019年成为FDA批准的第1个68Ga标记多肽的放射性药物[4]。2020年12月，FDA批准Telix Pharmaceuticals公司的68Ga-PSMA上市，成为首个获批用于前列腺癌和PSMA阳性病变患者的诊断药物 ......