朱鑫磊 江锡铭 黄臻辉

    (上海上药第一生化药业有限公司 200240)

    多黏菌素B 是一种由多黏芽孢杆菌发酵产生的碱性高分子多肽类抗生素，对革兰阴性菌有强效杀菌作用，但因有肾毒性和神经毒性，过去使用较少。随着超级耐药菌的出现，多黏菌素B 被再次启用，作为治疗泛革兰阴性菌感染的最后选择[1-3]。其组成较为复杂，包含多种单体[4-9]，文献虽然提及相关分离纯化工艺，但未涉及运用高效液相分离各主要单体的内容。本文阐述运用高效液相色谱分离硫酸多黏菌素B 中各单体及其制备过程，为硫酸多黏菌素B 成分研究及临床使用提供技术支持。

    1 材料和方法

    1.1 仪器与主要试剂

    1260 分析型高效液相色谱仪(Agilent 公司)；SD-1制备型高效液相色谱仪(Varian 公司)；FE20 pH 计(Mettler Toledo 公司)；真空冷冻干燥机(上海东富龙制药设备制造有限公司)；SolariX 7.0T 型傅里叶变换离子回旋共振质谱仪(Bruker 公司)。

    硫酸多黏菌素B 原料药(武汉汇海医药有限公司)、乙腈(星可高纯溶剂有限公司，制备级)、磷酸(Fisher公司，HPLC 纯)；水为本公司自制纯化水。

    1.2 高效液相色谱分析

    参考中国药典(2015 年版)硫酸多黏菌素B 项下的分析方法[4]，选择Diamonsil Plus C18色谱柱(4.6 mm×250 mm，5 μm，迪马科技公司)，以硫酸钠溶液(4.46 g 无水硫酸钠溶解在900 mL 水中 ......