忻运 魏佳鸣

    (上海市食品药品包装材料测试所 上海 201203)

    高压灭菌器是生物制药行业的核心关键设备，适用于耐高温、高压、高湿的医用器械或其他待灭菌品[1]。美国注射剂协会(Parenteral Drug Association，PDA)第48 号技术报告提示：GMP 要求的灭菌柜是一种湿热灭菌柜，其建造应符合制药行业卫生设计要求[2]。WHO对验证的定义是：通过一系列活动产生文件证明某一程序(操作)能够达到某个预期的目的[3]。

    湿热灭菌程序依赖于饱和蒸汽的直接接触，此过程中蒸汽与液态水处于平衡状态。湿热灭菌过程中物理和微生物结果之间的一致性是灭菌验证中最重要的部分[4]。按照赋予被灭菌品的杀灭效力衡量，应当从物理和生物两方面来证明最低合格灭菌程序的合理性[5]。物理确认的目的是获取物理数据并证明程序始终达到灭菌程序设计时确定的热穿透要求。生物指示剂(biological indicator，BI)的目标是获取所开发的灭菌程序实际达到了生物杀灭效力，BI 的选择取决于灭菌方法和灭菌程序[6]。

    本研究参考国内外湿热灭菌指导原则，通过湿热灭菌法严格实践不同装载程序和装载模式下的灭菌工艺，严谨分析各项实验数据结果，为实验室湿热灭菌提供一定的数据支撑。提出灭菌实验人员应更多关注灭菌器冷点分析、最难装载模式探讨、D 值(decimal reduction time，是一个以分钟计的时间单位，指某BI 或某菌群中90%的原有存活菌被杀灭所需的时间)与初始污染菌研究，为今后良好合规的湿热灭菌器验证作参考依据。

    1 材料与方法

    1.1 仪器设备

    HX-650-2D 型双扉穿墙式灭菌器(德国Systec 公司)；TS Pro logger 型无线测温仪；ETS-20 型温度标准器；KB400 型培养箱(德国Binder 公司)；MIR-254 型培养箱(日本Sanyo 公司) ......