余双英 刘璐 张军东

    (1. 上海昊海生物科技股份有限公司 上海 201613；2. 上海利康瑞生物工程有限公司 上海 201707)

    猪源纤维蛋白黏合剂在临床常用于手术中辅助止血，该产品生物相容性好、无毒无刺激，能有效黏附于创口起到良好的止血和促进创口愈合的作用[1-3]。猪源纤维蛋白黏合剂主要是由猪纤维蛋白原、猪凝血酶及相应的稀释剂组成的一种复合制剂，氨丁三醇作为猪凝血酶稀释剂的一种重要辅料，根据相关要求需控制其含量。因此，建立一种适合本产品中氨丁三醇含量的测定方法尤为重要。

    国家药品标准[标准号：WS-10001-(HD-0467)-2002]氨丁三醇注射液[4]和《中华人民共和国药典》2020 年版四部药用辅料氨丁三醇中的含量测定均采用滴定法：以甲基红做指示剂，用盐酸滴定液(0.1 mol/L)滴定。但是在猪凝血酶稀释剂制备过程中添加了稀盐酸调节产品的pH，盐酸会对最终滴定结果有干扰，故排除滴定法。

    氨丁三醇属带邻位的多羟基醇，相对分子质量较小，且没有紫外吸收，但能够在强碱条件下与氢氧化铜发生络合反应，生成深蓝色的氨丁三醇铜溶液，利用紫外-可见分光光度法测定络合物的吸光度，从而计算出氨丁三醇的含量。已有文献[5-6]采用紫外-可见分光光度法测定不同产品中氨丁三醇的含量，但本品中除氨丁三醇外还有其他一些对测定产生干扰的组分，不适合用于本品中氨丁三醇的测定。因此，本研究针对公司产品特点，对测定方法中采用的波长、硫酸铜及氢氧化钠溶液的浓度或用量、离心转速等条件均进行了改进 ......