王瑞平 肇晖 李斌

    (1. 上海市皮肤病医院临床研究与创新转化中心 上海 200443；2. 上海医药行业协会 上海 200003)

    病例对照研究(case-control study)是分析性流行病学最基本、最重要的一种研究类型。病例对照研究本质上属于观察法，研究者不能根据自己的设想对研究进行处理或干预，通常以现有确诊患有某种疾病的患者作为病例，以未患有该种疾病但具有可比性的个体作为对照，通过询问、实验室检测、环境因素暴露测量等方式收集既往各种可能的危险因素暴露史，测量比较病例组和对照组中各因素的暴露比例差异，如经统计学检验差异有统计学意义，则可以认为暴露因素与疾病之间存在统计学关联。在评估各种偏倚对研究结果的影响后，借助病因推断技术，综合判定某个或某些暴露因素是否为危险因素，达到探索或检验疾病病因假设的目的(图1)。

    1 病例对照研究衍生类型

    巢式病例对照组研究(nested case control study)：指在已建立的人群队列基础上，将随访期间确诊的病例作为病例组，同时在未患病的队列人群中随机抽取可比的人群作为对照组，通过比较病例组和对照组某个或某些危险因素的暴露情况，评估暴露与疾病之间的关联。巢式病例对照研究是将经典的病例对照研究和队列研究相结合而形成的一种研究方法，一般适用于有复杂实验室检测，生物标本前期已完成采集和保存，后期详细调查内容在研究期间保存不变的情况。

    病例队列研究(case cohort study)：又称为病例参比式研究，也是一种将病例对照研究和队列研究相结合的研究类型。其设计方法是在队列研究开始之前，在所有的队列人群中按照一定比例随机抽取一个有代表性的样本作为对照组，观察结束时将队列中出现的所研究疾病的全部病例作为病例组，进而比较病例组和对照组某个或某些危险因素的暴露情况，评估暴露与疾病之间的关联。相比于巢式病例对照组研究，病例队列研究在暴露和疾病关联评估方面更具优势，可以直接计算相对危险度(relative risk, RR)。

    病例交叉研究(case crossover study)：主要用于研究某些短暂暴露与随后发生的急性事件之间的可能关联 ......