江云兵 周伟 朱阳

    摘 要 目的：合成华法林钠生产工艺中产生的杂质WF-Z1～WF-Z6；方法：以2-羟基苯乙酮(SM-1)为起始原料与碳酸二甲酯(SM-2)进行缩合反应生成4-羟基-1-苯并吡喃-2-酮(WF-1)，然后与4-苯基-3-丁烯-2-酮(SM-3)进行迈克尔加成反应得到3-(α-丙酮基苄基)-4-羟基香豆素(WF)，最后在酸性条件下与甲醇，乙醇或异丙醇进行缩酮反应得到相应的目标杂质WF-Z1～WF-Z6。结果：目标杂质采用液相联用质谱(LCMS)，核磁共振氢谱(1H NMR)，核磁共振碳谱(13C NMR)等检测手段鉴定了其化学结构。结论：合成的杂质可以作为华法林钠工艺杂质的杂质对照品，且本工艺路线起始原料廉价易得，有望用于工业化生产。

    关键词 华法林 华法林钠 工艺杂质 合成

    中图分类号：O626.3 文献标志码：A 文章编号：1006-1533(2024)07-0071-05

    引用本文 江云兵， 周伟， 朱阳. 华法林钠羟酮缩合杂质的合成研究[J]. 上海医药， 2024， 45(7)： 71-75.

    Synthesis study of acetal impurities in warfarin sodium

    JIANG Yunbing， ZHOU Wei， ZHU Yang

    (the Central Research Institute of Shanghai Pharmaceutical Group Co.， Ltd.， Shanghai 201203， China)

    ABSTRACT Objective： To synthesize the impurities WF-Z1-WF-Z6 produced in the production process of warfarin sodium. Methods： Using 2′-hydroxyacetophenone (SM-1) as a starting material， 4-hydroxy-chromen-2-one (WF-1) was synthesized by condensation reaction with dimethyl carbonate (SM-2). Subsequently ......