摘 要 目的：改进Janus激酶抑制剂(JAKi)巴瑞替尼(baricitinib， 1)的合成工艺。方法：3-(氰基亚甲基)氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(2)脱Boc得到中间体2-(3-氮杂环丁基亚基)乙腈盐酸盐(3)，再经磺酰化反应得到2-[1-(乙基磺酰基)-3-氮杂环丁亚基]乙腈(4)，再发生迈克尔加成反应得到1-(乙基磺酰基)-3-[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼杂环戊烷-2-基)-1H-吡唑-1-基]-3-氮杂环丁烷乙腈(5)，最后与4-氯-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶发生偶联反应得到1。结果与结论：总收率为63.6%，纯度为99.9%(HPLC面积归一化法)，目标终产物及关键中间体的结构经MS和1H-NMR确证正确。该方法所使用的起始原料价廉易得。反应后处理简单，总收率较高，适合大量制备，可为巴瑞替尼的生产及其衍生物的合成研究提供参考。

    关键词 巴瑞替尼 Janus激酶抑制剂 工艺改进

    中图分类号：O626.21 文献标志码：A 文章编号：1006-1533(2024)05-0073-04

    引用本文 丁若洋， 唐春雷. 巴瑞替尼的合成研究[J]. 上海医药， 2024， 45(5)： 73-76.

    Synthetic studies of baricitinib

    DING Ruoyang， TANG Chunlei

    (College of Life Science and Health Engineering， Jiangnan University， Wuxi 214122， China)

    ABSTRACT Objective： To improve the synthetic route of Janus kinase inhibitor baricinib (1). Methods： 3-(cyanomethylene) azocyclobutane-1-carboxylic acid tert-butyl ester (2) was deprotected to obtain the intermediate 2-(3-azocyclobutanylidene) acetonitrile hydrochloride (3)， which was then subjected to sulfonation reaction to obtain 2-[1-(ethylsulfonyl)-3-azocyclobutanylidene] acetonitrile (4) ......