摘 要 目的：以齐墩果酸为先导化合物，设计并合成一系列基于MEK激酶靶点的齐墩果酸衍生物。方法：利用计算机辅助药物设计技术，确定能和关键位点结合的活性基团。以齐墩果酸为起始原料，经过C-28位酯化、C-3位引入酰胺基得到目标产物。结果：合成了4个新型齐墩果酸衍生物Ⅰ1～Ⅰ4，其结构经MS、1H-NMR、13C-NMR确证，体外研究显示它们的抗肿瘤活性显著高于母体齐墩果酸，其中Ⅰ4对HepG2细胞显示出较强的抑制活性(IC50值为19.12 μmol/L)。结论：Ⅰ4有成为新型MEK抑制剂的潜力。

    关键词 齐墩果酸衍生物 合成 抗肿瘤活性 计算机辅助药物设计

    中图分类号：O629.29； R914.2 文献标志码：A 文章编号：1006-1533(2024)21-0076-05

    引用本文 杜新春， 宋艳玲， 何鑫. 齐墩果酸衍生物的合成及抗肿瘤活性研究[J]. 上海医药， 2024， 45(21)： 76-80.

    基金项目：辽宁省一流本科专业建设项目(13621-2020-0202)；辽宁省自然科学基金资助项目(2015020687)

    Synthesis of oleanolic acid derivatives and their antitumor activity

    DU Xinchun1， SONG Yanling2， HE Xin1

    (1. Department of Chemistry and Chemical Engineering， Shenyang Institute of Science and Technology， Shenyang 110170， China； 2. College of Pharmaceutical and Biological Engineering， Shenyang University of Chemical Technology， Shenyang 110142， China)

    ABSTRACT Objective： To design and synthesize a series of oleanolic acid derivatives based on MEK kinase target using oleanolic acid as the lead compound. Methods： Computer-aided drug design technology was used to determine the active groups that can bind to key sites. Oleanolic acid was used as starting material ......