硝苯地平缓释片与硝苯地平控释片治疗高血压的疗效比较
[摘要]目的:探讨硝苯地平缓释片(SR)与硝苯地平控释片(GITS)对高血压的降压效果及对生化指标影响。方法:利用动态血压监测(ABPM)对132例Ⅱ级高血压病人服用硝苯地平SR和GITS时进行血压检测。结果:硝苯地平SR、GITS均有明显降压效果(P均<0.01),硝苯地平GITS较硝苯地平SR表现出较大的降压谷/峰比及较少的血压变异性(P<0.05)。两者对大部分血生化指标无明显影响。结论:硝苯地平缓释片(SR)与硝苯地平控释片(GITS)均能有效降低血压,硝苯地平GITS是更高效、平稳、安全的降压药。
[关键词]血压监测;高血压;硝苯地平
[中图分类号]R972+4
[文献标识码]A
[文章编号]1006-1959(2009)11-0057-02
, http://www.100md.com 大量研究证明血压的波动性即变异性 (bloodpressure variability , BPV) 与靶器官的损害 (target organ demage , TOD) 程度有密切关系,并且无论短时或长时血压波动均可影响血管调节功能[1]。因此,国外从60年代始重视开发缓释(SR)及控释(GITS)降压制剂,硝苯地平缓释剂(SR),硝苯地平控释剂(GITS)就是其中之一。国内从90年代初开始使用此种药物治疗原发性高血压,现就我科利用动态血压监测(ABPM)硝苯地平SR及GITS治疗原发性高血压2级的疗效、特点及安全性,报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料:我科自2006年3月～2008年3月收治的132例原发性高血压2级病例,其中男性72例,女性60例,年龄45～71岁,平均(55.4±3.2)岁。全部病例均为3月内的新发病例,未行任何降压治疗,清晨静息状态下连续3次测血压符合2003年WHO/ISH高血压防治指南2级高血压病诊断标准,排除继发性高血压、心力衰竭,服药前均行血常规,尿常规,肝肾功能检查,排除肝肾功能无明显异常,近两年内无心肌梗死或脑卒中病史。
, 百拇医药
1.2 方法:本组病例使用的药品分别为硝苯地平缓释片(Ⅱ) (nifedipine sustained-release tablets) , 商品名伲福达; 硝苯地平控释片, (nifedipine gastro-intestinal therapeutic system , GITS) , 商品名拜新同。132例病人被随机均分成2组,各66例,硝苯地平缓释片组(A组),硝苯地平控释片组(B组),A组给服硝苯地平SR,10mg,2次/d,早、晚7点各一次;B组给硝苯地平GITS,30mg,1次/d,早7∶00。6周后复查ABPM,并在用药前后分别做尿常规、血常规、肝、肾功能检查,将服用硝苯地平SR、硝苯地平GITS出现尿蛋白、粒细胞减少、肝、肾功能损害者分别统计数据。ABPM方法:①用标准袖带24cm×32cm,缚于受试者右上臂,采用固定时间段即上午7～9点,至次日上午7～9点。②测量间隔设定:每30min测定1次,同时设定SBP<70或>260mmHg,DBP<40或>150mmHg时的数据剔除。③测量过程中,受试者可以进行日常的活动,如走路、上下楼、家务等,但要避免剧烈活动。测压时避免右上臂的活动,以免影响测量值。观察指标主要有治疗前后清晨7时静息状态收缩压、舒张压、24h平均收缩压和舒张压(24hmSBP、24hmDBP)。谷/峰(trough/peak,T/P)比值测定;测定每例病人服用硝苯地平SR、硝苯地平GTIS后SBP和DBP降压作用的谷效应和峰效应。谷效应为治疗前后2次动态血压监测中同一时间相比,降压作用最小1h的降压平均值,而峰效应为作用最大lh的降压平均值。
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1.3 统计学处理:有关血压、生化各参数结果均以均数±标准差(x±s)表示,采用SPSS10.0统计软件,对所得结果进行统计分析,两样本均数的比较采用t检验,2组间率比较用x验。P<0.05为差异有显著性。
2 结果
两组患者均遵照医嘱服药,无中途退出病例,132例病例均获得完整随访。不良反应发生率低,A组出现头痛,头晕病例3例,占4.5%,B组出现头痛,头晕病例2例,占3.03%。A、B两组治疗后均未出现尿蛋白、粒细胞减少、肝、肾功能损害病例。A组治疗前收缩压为(172±3)mmHg,舒张压为(100±5)mmHg,24h平均收缩压为(162±8)mmHg,24h平均舒张压为(95±3)mmHg。B组治疗前收缩压为(175±2)mmHg,舒张压为(103±3)mmHg,24h平均收缩压为(165±6)mmHg,24h平均舒张压为(93±4)mmHg。A、B两组治疗前收缩压、舒张压、24h平均收缩压、24h平均舒张压均无统计学意义(P>0.05)。治疗6周后复查,A组治疗后收缩压为(132±6)mmHg,舒张压为(80±5)mmHg,24h平均收缩压为(124±4)mmHg,24h平均舒张压为(75±3)mmHg。B组治疗后收缩压为(120±2)mmHg,舒张压为(75±3)mmHg,24h平均收缩压为(112±4)mmHg,24h平均舒张压为(70±4)mmHg。A、B两组治疗前后收缩压、舒张压、24h平均收缩压、24h平均舒张压均有显著统计学差异(P<0.01),B组治疗前后诸观察指标均优于A组(P<0.05)。
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3 讨论
硝苯地平缓释片与硝苯地平控释片的主要成分均是硝苯地平,硝苯地平控释片是一种对血管平滑肌具有高度选择性的二氢吡啶类钙离子拮抗剂。采用GITS控释技术,使硝苯地平以恒定的速度释放入血,保持血药浓度相对稳定,平稳降压,不改变血压变化的昼夜规律,避免短效制剂强而快速的释放入血,头面、颈部血管扩张所致的头痛,头面部发热的反射性交感神经兴奋,不良反应的发生率明显降低,作用时间长,每天仅需给药一次,具有良好的抗高血压作用和患者服药的依从性。本组研究结果提示服药6周后,硝苯地平缓释剂和硝苯地平控释剂均能控制血压至正常范围,但后者降压更平稳,血压波动小,符合人体的生理状态。控释剂型(GITS)工艺是一种新的渗透泵。又称推-拉渗透泵,可使药物恒定释放16～18h,血药浓度平稳地维持至24h以上,达峰浓度时间为6h。硝苯地平控释剂可减少心肌缺血发作频率、缺血总时间、最大缺血性ST段下移程度[4]。2006年中国CCB防治脑血管病专家共识认为:有效、平稳降压对保护血管与防治脑卒中非常重要,长效CCB不仅有效、平稳降压并可抗动脉粥样硬化,可作为高血压伴动脉粥样硬化者首选药物。2007年发布的我国第一部《慢性稳定型心绞痛诊断与治疗指南》充分肯定了ACTION试验的重要价值指南的主要制定者之一高润霖院士在对指南的评述中提到,“鉴于ACTION试验表明控释硝苯地平可减少血管重建,且亚组分析显示,合并高血压的冠心病患者服用该药可使一级终点相对危险下降,本指南建议,长效CCB可作为合并高血压的冠心病患者缓解心绞痛并改善缺血的初始治疗药物(ⅠB类证据),而不一定在其它药物无效后使用”。提示控释硝苯地平有一定增加冠状动脉血流量,预防和治疗心绞痛的作用。新的心绞痛指南紧跟循证医学证据,果断提升了长效CCB在稳定型心绞痛治疗领域中的地位。笔者认为在这两个时段人体交感神经系统激活,血压上升,心率加速,肾上腺素水平升高,血流加速,容易使动脉粥样斑块在高速血流冲击下脱落或破裂,发生心血管和脑血管卒中。因此血压的稳定在高血压的治疗中至关重要,必须寻找一种血压波动小的降压药以降低心脑血管卒中的发生率。硝苯地平GITS则有望成为有效解决这一问题的药物之一。硝苯地平SR与硝苯地平GITS对BPV的作用:BPV分为3种类型:短时变异(几秒～几分钟):长时间变异(24h);季节变异(12个月)。近来Kikuya报告了对1542例40岁以上人群随访8.5年发现:ABPM的血压和心率变异性是人群心血管病死亡的独立危险因素。BPV越大,TOD越重。因此在治疗高血压病的过程中,降压效果好,能减少BPV的药物应作为首选,以降低高血压并发症的危险性。本研究结果显示,硝苯地平GITS对BPV影响要大于硝苯地平SR(P<0.05),对靶器官的损害小,在临床工作中应尽量选优。药物谷/峰比值(T/P)的测定可以更好地评价降压药物对血压24h的控制水平。一种好的降压药物的T/P值应>50%;在本试验中,两种不同剂型的硝苯地平,其比值均>50%;A组:收缩压为56%,舒张压62%。B组:收缩压67%,舒张压73%,B组的T/P大于A组(P<0.05),表明硝苯地平GITS的降压效果及预防心脑血管并发症方面优于硝苯地平SR。本研究显示两组的生化指标用药前后、两组之间均无统计学意义(P>0.05)。
通过本研究笔者认为,硝苯地平缓释片和硝苯地平控释片均能安全、有效治疗原发性高血压病,但硝苯地平控释片在平稳控制血压、预防心脑血管并发症方面优于硝苯地平缓释片。, http://www.100md.com
[关键词]血压监测;高血压;硝苯地平
[中图分类号]R972+4
[文献标识码]A
[文章编号]1006-1959(2009)11-0057-02
, http://www.100md.com 大量研究证明血压的波动性即变异性 (bloodpressure variability , BPV) 与靶器官的损害 (target organ demage , TOD) 程度有密切关系,并且无论短时或长时血压波动均可影响血管调节功能[1]。因此,国外从60年代始重视开发缓释(SR)及控释(GITS)降压制剂,硝苯地平缓释剂(SR),硝苯地平控释剂(GITS)就是其中之一。国内从90年代初开始使用此种药物治疗原发性高血压,现就我科利用动态血压监测(ABPM)硝苯地平SR及GITS治疗原发性高血压2级的疗效、特点及安全性,报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料:我科自2006年3月～2008年3月收治的132例原发性高血压2级病例,其中男性72例,女性60例,年龄45～71岁,平均(55.4±3.2)岁。全部病例均为3月内的新发病例,未行任何降压治疗,清晨静息状态下连续3次测血压符合2003年WHO/ISH高血压防治指南2级高血压病诊断标准,排除继发性高血压、心力衰竭,服药前均行血常规,尿常规,肝肾功能检查,排除肝肾功能无明显异常,近两年内无心肌梗死或脑卒中病史。
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1.2 方法:本组病例使用的药品分别为硝苯地平缓释片(Ⅱ) (nifedipine sustained-release tablets) , 商品名伲福达; 硝苯地平控释片, (nifedipine gastro-intestinal therapeutic system , GITS) , 商品名拜新同。132例病人被随机均分成2组,各66例,硝苯地平缓释片组(A组),硝苯地平控释片组(B组),A组给服硝苯地平SR,10mg,2次/d,早、晚7点各一次;B组给硝苯地平GITS,30mg,1次/d,早7∶00。6周后复查ABPM,并在用药前后分别做尿常规、血常规、肝、肾功能检查,将服用硝苯地平SR、硝苯地平GITS出现尿蛋白、粒细胞减少、肝、肾功能损害者分别统计数据。ABPM方法:①用标准袖带24cm×32cm,缚于受试者右上臂,采用固定时间段即上午7～9点,至次日上午7～9点。②测量间隔设定:每30min测定1次,同时设定SBP<70或>260mmHg,DBP<40或>150mmHg时的数据剔除。③测量过程中,受试者可以进行日常的活动,如走路、上下楼、家务等,但要避免剧烈活动。测压时避免右上臂的活动,以免影响测量值。观察指标主要有治疗前后清晨7时静息状态收缩压、舒张压、24h平均收缩压和舒张压(24hmSBP、24hmDBP)。谷/峰(trough/peak,T/P)比值测定;测定每例病人服用硝苯地平SR、硝苯地平GTIS后SBP和DBP降压作用的谷效应和峰效应。谷效应为治疗前后2次动态血压监测中同一时间相比,降压作用最小1h的降压平均值,而峰效应为作用最大lh的降压平均值。
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1.3 统计学处理:有关血压、生化各参数结果均以均数±标准差(x±s)表示,采用SPSS10.0统计软件,对所得结果进行统计分析,两样本均数的比较采用t检验,2组间率比较用x验。P<0.05为差异有显著性。
2 结果
两组患者均遵照医嘱服药,无中途退出病例,132例病例均获得完整随访。不良反应发生率低,A组出现头痛,头晕病例3例,占4.5%,B组出现头痛,头晕病例2例,占3.03%。A、B两组治疗后均未出现尿蛋白、粒细胞减少、肝、肾功能损害病例。A组治疗前收缩压为(172±3)mmHg,舒张压为(100±5)mmHg,24h平均收缩压为(162±8)mmHg,24h平均舒张压为(95±3)mmHg。B组治疗前收缩压为(175±2)mmHg,舒张压为(103±3)mmHg,24h平均收缩压为(165±6)mmHg,24h平均舒张压为(93±4)mmHg。A、B两组治疗前收缩压、舒张压、24h平均收缩压、24h平均舒张压均无统计学意义(P>0.05)。治疗6周后复查,A组治疗后收缩压为(132±6)mmHg,舒张压为(80±5)mmHg,24h平均收缩压为(124±4)mmHg,24h平均舒张压为(75±3)mmHg。B组治疗后收缩压为(120±2)mmHg,舒张压为(75±3)mmHg,24h平均收缩压为(112±4)mmHg,24h平均舒张压为(70±4)mmHg。A、B两组治疗前后收缩压、舒张压、24h平均收缩压、24h平均舒张压均有显著统计学差异(P<0.01),B组治疗前后诸观察指标均优于A组(P<0.05)。
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3 讨论
硝苯地平缓释片与硝苯地平控释片的主要成分均是硝苯地平,硝苯地平控释片是一种对血管平滑肌具有高度选择性的二氢吡啶类钙离子拮抗剂。采用GITS控释技术,使硝苯地平以恒定的速度释放入血,保持血药浓度相对稳定,平稳降压,不改变血压变化的昼夜规律,避免短效制剂强而快速的释放入血,头面、颈部血管扩张所致的头痛,头面部发热的反射性交感神经兴奋,不良反应的发生率明显降低,作用时间长,每天仅需给药一次,具有良好的抗高血压作用和患者服药的依从性。本组研究结果提示服药6周后,硝苯地平缓释剂和硝苯地平控释剂均能控制血压至正常范围,但后者降压更平稳,血压波动小,符合人体的生理状态。控释剂型(GITS)工艺是一种新的渗透泵。又称推-拉渗透泵,可使药物恒定释放16～18h,血药浓度平稳地维持至24h以上,达峰浓度时间为6h。硝苯地平控释剂可减少心肌缺血发作频率、缺血总时间、最大缺血性ST段下移程度[4]。2006年中国CCB防治脑血管病专家共识认为:有效、平稳降压对保护血管与防治脑卒中非常重要,长效CCB不仅有效、平稳降压并可抗动脉粥样硬化,可作为高血压伴动脉粥样硬化者首选药物。2007年发布的我国第一部《慢性稳定型心绞痛诊断与治疗指南》充分肯定了ACTION试验的重要价值指南的主要制定者之一高润霖院士在对指南的评述中提到,“鉴于ACTION试验表明控释硝苯地平可减少血管重建,且亚组分析显示,合并高血压的冠心病患者服用该药可使一级终点相对危险下降,本指南建议,长效CCB可作为合并高血压的冠心病患者缓解心绞痛并改善缺血的初始治疗药物(ⅠB类证据),而不一定在其它药物无效后使用”。提示控释硝苯地平有一定增加冠状动脉血流量,预防和治疗心绞痛的作用。新的心绞痛指南紧跟循证医学证据,果断提升了长效CCB在稳定型心绞痛治疗领域中的地位。笔者认为在这两个时段人体交感神经系统激活,血压上升,心率加速,肾上腺素水平升高,血流加速,容易使动脉粥样斑块在高速血流冲击下脱落或破裂,发生心血管和脑血管卒中。因此血压的稳定在高血压的治疗中至关重要,必须寻找一种血压波动小的降压药以降低心脑血管卒中的发生率。硝苯地平GITS则有望成为有效解决这一问题的药物之一。硝苯地平SR与硝苯地平GITS对BPV的作用:BPV分为3种类型:短时变异(几秒～几分钟):长时间变异(24h);季节变异(12个月)。近来Kikuya报告了对1542例40岁以上人群随访8.5年发现:ABPM的血压和心率变异性是人群心血管病死亡的独立危险因素。BPV越大,TOD越重。因此在治疗高血压病的过程中,降压效果好,能减少BPV的药物应作为首选,以降低高血压并发症的危险性。本研究结果显示,硝苯地平GITS对BPV影响要大于硝苯地平SR(P<0.05),对靶器官的损害小,在临床工作中应尽量选优。药物谷/峰比值(T/P)的测定可以更好地评价降压药物对血压24h的控制水平。一种好的降压药物的T/P值应>50%;在本试验中,两种不同剂型的硝苯地平,其比值均>50%;A组:收缩压为56%,舒张压62%。B组:收缩压67%,舒张压73%,B组的T/P大于A组(P<0.05),表明硝苯地平GITS的降压效果及预防心脑血管并发症方面优于硝苯地平SR。本研究显示两组的生化指标用药前后、两组之间均无统计学意义(P>0.05)。
通过本研究笔者认为,硝苯地平缓释片和硝苯地平控释片均能安全、有效治疗原发性高血压病,但硝苯地平控释片在平稳控制血压、预防心脑血管并发症方面优于硝苯地平缓释片。, http://www.100md.com