新伐他仃对单肾切除糖尿病老龄鼠肾脏波形蛋白表达的影响(2)
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2010年5月1日
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2.2.4 肥大指数(肾重/体重):D组较同期N组均显著升高,(P<0.05),S组同D组相比明显减少(P<0.01),N组、C组相比无明显差异(P>0.05)。
2.2.5 24h尿蛋白定量:D组较同期N组均显著升高(P<0.05),S组同D组相比明显减少(P<0.01),N组、C组相比无明显差异(P>0.05)。
表2-1 各组大鼠一般检测指标比较(x±s)
检测指标N 组(n=8)C组(n=8)D组(n=7)S组(n=7)
血糖(mmol/l)9.06±1.389.08±1.6132.53±5.31▲#31.79±3.74▲#
甘油三酯(mmol/l)0.69±0.080.73±0.812.96±0.45▲#7.78±0.29▲#
胆固醇(mmol/l)1.55±0.211.72±0.142.55±0.34▲#2.45±0.29▲#
肌酐(mmol/l)79.5±2.0782.12±5.1497.17±6.08▲#﹡90.71±5.41▲#
尿素氮(∪mol/l)6.75±0.079.32±0.6315.90±1.16▲#﹡13.10±1.02▲#
肾重/体重3.36±0.174.15±0.8310.39±0.94▲#﹡7.94±0.85▲#
24小时尿蛋白(mg/24h)16.1±1.2725.21±1.65105.5±1.16▲#﹡48.14±3.29▲#
注:与N组相比▲P<0.05,与C组相比#P<0.05,与S组相比﹡P<0.01。
2.3 各组大鼠肾脏组织病理学。
2.3.1 光镜下PASM染色所见:肾组织基底膜呈黑色,肾小球基质系膜呈棕黑色,D组肾小球内细胞数减少肾小球囊壁增厚,系膜增生,基底膜断裂,系膜宽度超过毛细血管径,呈弥漫分布,小管结构紊乱,S组较D组病变减轻,C组与N组病理改变无明显差异,(图3-2)。
图3-1 PASM染色a为C组 b为D组c为N组 d为S组
2.3.3 电镜下超微结构:D组可见系膜区系膜基质增生,上皮细胞足突融合,使原来附在基底的排列有序的足状突起贴附基底膜上,毛细血管基底膜增厚,基底样物质均匀增多,基底膜细微结构消失;S组较D组病变减轻,基质增生减轻,上皮细胞足突融合减轻(P<0.01);C组与N组病理改变无明显差异(P﹥0.01)(图3-3)。
图3-2 电镜图片a为C组 b为D组 c为N组 d为S组
2.3.4 免疫组化所见病理改变:波形蛋白只在正常大鼠血管壁、、肾小球、间质少量表达,近曲小管上皮细胞胞浆内无表达;D组肾小球少量表达,近曲小管上皮细胞胞浆内大量阳性表达,间质表达增加(P<0.05);C组肾小球、间质、小管上皮细胞胞浆内少量阳性表达,与N组相比,差异无统计学意义(P﹥0.01)。
图3-3 vimentina为C组 b为D组 c为N组 d为S组
3.讨论
Corsini A等研究发现[1],辛伐他仃对单侧肾切除STX诱导的糖尿病大鼠,可减少尿蛋白量,抑制细胞外基质形成。本实验12周大鼠肾脏组织病理学检查显示D组较C组、N组大鼠出现明显的肾脏肥大、肾小球体积增加、基底膜增厚。
免疫组化发现,N组、C组肾脏vimentin在肾小球,小管、间质病变在糖尿病肾病中的作用也越来越引起重视。D组免疫组化显示小管波行蛋白表达增加,而N组和C组肾小管波行蛋白质表达不明显,推测肾小管上皮受损后可能发生表型转化,表达间充质来源的波行蛋白质,而波形蛋白质(vimentin)是一种中间纤维蛋白,由单一多肽链构成。
肾小管上皮细胞在损伤因素的作用下可能转化为肌纤维母细胞而参与间质纤维化,肌成纤维细胞除了表达特征性的α-SMA外,可表达多种中间丝蛋白,如波形蛋白、结蛋白、膜突蛋白和根蛋白以及肌凝蛋白重链[2]。MyoFb来源于成纤维细胞的分化,血管外周围细胞的迁移、局部增殖、小管上皮细胞的转化以及系膜细胞的增殖、转化。TGF-β具有促进成纤维细胞及肾小管上皮细胞发生表型转化、促进细胞外基质分泌增加、促进肾小管上皮细胞凋亡等多方面纤维化相关作用[3],还能促进骨桥蛋白、弹性蛋白等多种物质共同作用促进梗阻性肾病的进展[4]。在肾小球疾病慢性进展过程中,肾间质内表达a-SMA的肌成纤维细胞是肾间质纤维化过程中细胞外基质沉积的最主要的来源[5]。
他汀类药物通过抑制系膜细胞增生,减少TGF-β和胞外基质蛋白分泌、延缓DN进展的作用。本研究通过糖尿病大鼠模型证明,辛伐他汀可能有独立于调脂作用之外抑制TGF-β,可能间接抑制波行蛋白表达,逆转肾小管上皮细胞转分化,但其具体机制尚待进一步阐明。
参考文献 ......
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