多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统鉴别附件肿块性质的价值
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2010年5月1日
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【摘要】目的:探讨多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统(C-12系统)鉴别附件肿块性质的价值。方法:采用C-12系统定量检测125例良性、55例恶性附件肿块患者术前和115例健康女性血清中的12种肿瘤标志物:CA125、CA199、Ferritin、CEA、CA153、CA242、AFP、?-HCG、NSE、HGH、F-PSA和PSA,评价诊断价值。结果:C-12系统在恶性附件肿块中的阳性率显著高于良性肿块组及正常对照组;浆液性癌中CA125阳性率较高,联合检测CA125+CA199+CEA可提高对浆液性肿瘤诊断的灵敏性;粘液性癌中以CA199阳性率较高,联合检测CA199+CA125可显著提高对粘液性肿瘤诊断的灵敏性。4.AFP在卵巢恶性生殖细胞肿瘤中具有特异性联合检测AFP+CA125可以有效鉴别良恶性卵巢生殖细胞肿瘤。5.HGH、PSA和F-PSA在鉴别附件肿块性质中无显著意义。结论:C-12系统是辅助诊断卵巢癌、鉴别附件肿块性质的有效方法之一,可提高卵巢癌诊断的灵敏性和特异性,但联合检测的指标选择尚需改进。
【关键词】多肿瘤标志物;蛋白芯片;卵巢肿瘤
doi:10.3969/j.issn.1006-1959.2010.05.040 文章编号:1006-1959(2010)-05-1072-02
附件肿块是妇科多种常见疾病共同的临床表现,其中卵巢癌的死亡率更是高居女性生殖道肿瘤之首。肿瘤标志物作为目前诊断卵巢肿瘤的一种重要方法,近年来有了很大的进展,新兴的蛋白芯片就是其中之一。它是通过自动化分析仪检测血清的一种新方法,具有非创伤、高通量、高灵敏度、多变量分析、准确性高、微型化、操作简单、快速、价格合理等特点,为联合检测肿瘤标志物创建了技术平台[1]。现将C-12系统诊断我院附件肿块患者的情况分析如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料:选取2007年12月--2009年12月在我院体检的115例(平均年龄36.97±14.22岁)健康普查者及住院治疗180例(平均年龄37.69±13.21岁)附件肿块患者。恶性组:共55例,卵巢上皮性癌48例(浆液性囊腺癌24例,粘液性囊腺癌11例,混合型囊腺癌1例,子宫内膜样癌2例,低分化腺癌5例),库肯勃格氏瘤1例,恶性生殖细胞肿瘤8例,颗粒细胞瘤2例,转移性腺癌1例。良性组:63例良性肿瘤(8例浆液性囊腺瘤,18例粘液性囊腺瘤,24例成熟性畸胎瘤,8例腺纤维瘤及5例卵泡膜细胞瘤)和62例非赘生性卵巢囊肿(20例子宫内膜异位囊肿,8例单纯性囊肿,5例黄素化囊肿,9例黄体血肿,8例结核,5例脓肿及7例积水及慢性炎症)。
1.2 方法:采集受试者晨起时空腹静脉血2.0ml置普通干燥管中静置后,严格按照上海数康生物科技有限公司C-12检测系统方法定量测定。检测项目的正常参考范围为:CA125<35U/ml,CA199<35U/ml,Ferritin<219ng/ml,CEA<5ng/ml,CA153<35U/ml,AFP<20ng/ml,CA242<20U/ml,HGH<7.5ng/ml,β-HCG<3.0miu/ml,NSE<13ng/ml,F-PSA<1ng/ml,PSA<5ng/ml。
1.3 判断标准:超过临界值即为阳性,Ferritin单独一项升高不计入阳性数。
1.4 数据处理:采用SPSSv13.0软件包,采用卡方检验和秩和检验。阳性率、灵敏性、特异性、准确性采用百分率。
2.结果
2.1 12种肿瘤标志物在各组的阳性率及对卵巢癌的诊断价值,(见表1)。联合检测CA125+CA199、CA125+CA199+CA242以及C-12系统均可以提高恶性附件肿块诊断的灵敏性。PSA和F-PSA在此次研究对象中均无阳性表现。
2.2 卵巢上皮性癌中常见肿瘤标志物的比较,(见表2)。浆液性癌和粘液性癌中分别是CA125和CA199灵敏性较高,联合检测CA125+CA199+CEA和CA199+CA125、CA199+CEA均可提高彼此诊断的灵敏性。
2.3 生殖细胞肿瘤是仅次于卵巢上皮性肿瘤的常见卵巢肿瘤,AFP和CA125在恶性生殖细胞肿瘤中的阳性率为100%和87.5%,在良性生殖细胞肿瘤中为0%和8.33%,具有显著性差异(P<0.05),联合检测AFP+CA125诊断卵巢恶性生殖细胞肿瘤的灵敏性可达100%。
3.讨论
附件肿块中卵巢癌最危及生命,尤其卵巢位置特殊,临床上发现时多已为晚期,预后差。加上患者对手术范围及方式的选择渐高,鉴别附件肿块性质,尽早做出较为准确的诊断成为当务之需。肿瘤标志物便是一种较为有效的方法。但恶性肿瘤生物学特性复杂,基因表达多样,单一应用肿瘤标志物常缺乏足够的灵敏性和特异性,将不同特点的肿瘤标志物联合检测实现多指标联合诊断[2],可以有效改善卵巢癌诊断的灵敏性,C-12系统即是如此。
目前,检测血清CA125含量是辅助诊断卵巢癌的重要手段,它在卵巢上皮癌中高表达,但由于是体腔上皮来源组织的共有抗原,除了在多种良恶性肿瘤中升高外,在子宫内膜异位症、盆腔炎[3]及盆腔结核[4]时都会升高,本文中即是如此。因此临床应用时需要多指标联合诊断。CA199主要对粘液性癌敏感,在典型的浆液性卵巢癌中也存在[5];癌胚抗原CEA在肿瘤中表达广泛,有发现卵巢粘液性肿瘤血清中值也很高[6];CA242作为一种粘蛋白类型的糖蛋白抗原,则是与腺癌的表达密切相关[7];而AFP由胚胎期卵黄囊和肝脏产生,是原发性肝癌最灵敏特异的肿瘤标志物,因卵巢恶性生殖细胞肿瘤常含有卵黄囊成分,AFP多有升高,本文中8例100%阳性。研究中对恶性附件肿块、浆液性癌、粘液性癌和卵巢恶性生殖细胞肿瘤分别联合检测C-12系统[8]、CA125+CA199+CEA、CA199+CA125和AFP+CA125均显著提高了诊断的灵敏性,甚至粘液性癌达到了100%,这可能与选取的病例较少有关。有报道CA125、CA199、CA242联合检测提高了恶性卵巢癌诊断的阳性率[9],本文结果与此一致。更有联合检测CA125、CA153和AFP有助于成熟性畸胎瘤和未成熟性畸胎瘤的鉴别[10],本文中少有CA153阳性者,可能与选取病例有关。
HGH由脑垂体分泌,有利于肾癌、肺癌及垂体瘤的诊断。PSA和F-PSA是由前列腺分泌,具有极高的组织器官特异性。研究未发现三者在鉴别附件肿块疾病性质中的意义。而近年来新发现HE4、SMRP、CA72-4、OPN等[11]等可以作为卵巢癌早期筛查的标志物。
总之,C-12系统联合检测显著提高了卵巢癌诊断的灵敏性,目前最大程度上减少了卵巢癌患者的漏诊率,但仍需进一步改善从而研发出对于某种肿瘤具有针对性的蛋白芯片。
参考文献
[1] Sun Z,Fu X,Zhang L,et.al.A protein chip system for parallel analysis of multrtum or markers andits application in cancer detection[J] ......
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