甲状腺功能亢进与白细胞减少关系的临床分析
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2010年5月1日
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【摘要】目的:探讨甲状腺功能亢进症(甲亢)患者白细胞减少的发生率、临床特点及关系。方法:对168例甲亢患者治疗前后白细胞数量与血清甲状腺激素水平的进行检测,并分析相关因素。结果:治疗前18.04%甲亢患者白细胞总数与中性粒细胞均减少,治疗后甲状腺激素水平与白细胞数量均有增加,与治疗前比较,有统计学意义(P<0.05)。结论:甲亢常致白细胞减少,与甲亢患者体内产生了针对白细胞的抗体、甲状腺素抑制骨髓正常的造血功能、甲状腺激素增多和抗甲状腺药物等因素有关,具体原因有利于进一步探索。
【关键词】甲状腺功能亢进;白细胞减少;关系;临床分析;甲状腺激素
doi:10.3969/j.issn.1006-1959.2010.05.044文章编号:1006-1959(2010)-05-1076-02
甲状腺功能亢进(甲亢)常合并白细胞减少,尤其是粒细胞缺乏时可诱发重症感染、败血症及甲亢危象等,提高甲亢病人白细胞水平对治疗甲亢至关重要。白细胞减少是否与甲亢病情有关,其主要影响因素有哪些,目前学术界仍有争议[1],为此,笔者收集了2008年1月～2009年12月168例甲亢患者的临床资料,对其治疗前后白细胞减少的发生率、特点及相关因素进行了分析,探讨其发病机制及防治策略。
1.资料与方法
1.1 一般资料:168例中男56例,女112例,年龄16～68岁,平均(38.2±12.7)岁,甲亢病程0.5～36个月,平均(9.2±6.4)个月,均符合甲亢诊断标准[2],即FT3、FT4高于正常,TSH低于正常,除12例伴发热外其他无症状,82例白细胞计数(WBC)<4.00×109/L,其中48例中性粒细胞计数(N)<2.0×109/L,全部病例为初发甲亢,均未经任何治疗,白细胞减少均排除了药物因素、脾功能亢进、血液病等其它因素,即患者血象的变化系甲亢本身所致。
1.2 方法。
1.2.1 检测方法:①外周血的白细胞检测采用雅培公司CD-1700全血动血细胞分析仪。②游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺索(TSH)、中状腺微粒体抗体(TMA)、甲状腺球蛋白抗体(TGA)采用美国雅培公司生产的AXSYM全自动化学发光免疫分析仪测定。
1.2.2 治疗方法:对所有患者均予抗感染、对症、支持治疗;对白细胞数在4.0×109/L、粒细胞数在2.0×109/L以上者,给予甲巯咪唑15-30mg.d-1或丙基硫氧嘧啶150～300mg.d-1,辅以利血生20mg.d-1,维生素B420mg mg.d-1;对白细胞数在3.0×109/L以下,粒细胞(1～1.5)×109/L者予强的松10～30mg.d-1,利血生20mg.d-1,维生素B420mg.d-1,待白细胞总数超过4.0×109/L,中性粒细胞数超过1.5×109/L时。如病人高代谢症状明显,改131同位素治疗,治疗后再发生白细胞减少者,立即停药。改为手术治疗。
1.3 统计学处理:用SPSS13.0统计软件包统计分析,计量资料以X-±S表示,配对采用t检验,计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1 甲状腺激素及甲状腺自身抗体水平。治疗后168例甲亢患者的甲状腺激素水平均明显下降,甲状腺自身抗体水平均明显上升,(详见表1)。
表1 168例甲亢患者FT3、FI'4、FSH、TMA、TGA比较
FT3(pmol/L,X-±S)FT4(pmol/L,X-±S)TSH(mlu/L,X-±S)TMA(%)TGA(%)
治疗前32.48±18.8968.69±16.820.03±0.0238.2±24.146.7±25.6
治疗后6.85±3.4334.58±13.370.54±0.725.7±3.67.2±4.1
t值23.8417.3512.4818.5415.68
P值<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05
2.2 甲亢合并白细胞减少者周围血象。本组168例甲亢患者中,合并白细胞减少者82例,占48.81%,治疗后细胞总数一中性粒细胞均上升,(详见表2)。
表2 82例甲亢合并白细胞减少患者治疗前后白细胞计数变化
白细胞总数(x-±S×109/L)中性粒细胞计数(X-±S×109/L)白细胞总数合并中性粒细胞减少(n)单独白细胞总数减少 (n)单独中性粒细胞减少(n)
治疗前2.41±1.101.12±0.29512110
治疗后8.47±2.412.23±0.62521
t值32.2421.3466.7258.672.65
P值<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05
3.讨论
甲亢是临床上常见的一种内分泌疾病,其发病原因多与自身免疫有关,故临床上常合并肝功能异常、皮肤损害、血液系统异常等其他器官损害。血液系统异常主要表现为白细胞减少、中性粒细胞比例或绝对值减少及淋巴细胞和单核细胞增加。因此,甲亢中一部分患者,尤其是毒性弥漫性甲状腺肿(Graves病)甲亢常合并白细胞减少,尽管甲亢伴白细胞减少并不少见,但对甲亢患者初诊时就发现白细胞减少却鲜见报道,本组发生率高达48.81%,高于其它文献报道[3],不过减少程度较轻,以轻、中度白细胞为主,且多无感染表现,我们根据患者临床表现和甲状腺功能检查结果,首先确诊甲亢,且均证实未经任何治疗,其次,排除了药物因素、脾功能亢进、血液病等其它因素,由此,笔者认为,造成这部分患者白细胞减少的主要原因就是甲亢。
甲亢时白细胞减少的发生与甲状腺激素水平以及免疫因素的关系密切,但具体机制未明,结合文献复习,笔者认为有以下几方面因素值得考虑:(1)自身免疫性导致白细胞或血小板减少,由于免疫功能异常,出现甲亢时,机体末梢血管扩张,从而使白细胞相对减少;(2)过多的甲状腺激素可能对骨髓造血功能有直接抑制作用,本组中,82患者白细胞减少可发生在甲亢治疗前,这部分与是否使用抗甲状腺药物无关,相反,经抗甲状腺药物治疗后,FT4与FT3下降,而白细胞总和中性粒细胞逐渐上升至正常,甲亢患者血白细胞数量与血清FT3、FT4呈负相关,说明白细胞减少与甲亢病情成正比;(3)抗甲状腺药物可引起白细胞减少,由过敏及免疫因素引起,抗甲状腺药物可干扰白细胞蛋白质合成或细胞复制,引起严重粒细胞缺乏;本组有36例患者治疗后(其中21例初诊时未见白细胞减少)再发生白细胞减少,停药后,白细胞总和中性粒细胞又回升,说明服用ATD可能会导致白细胞减少或粒细胞缺乏。此外,有文献报道,亢病人出现白细胞减少与遗传易感性有关[4],还有的报道称,亢病人出现白细胞减少的原因在甲亢患者体内产生了针对白细胞的抗体,导致白细胞的破坏增多,而致白细胞减少[5]。但本研究尚未发现相关证据。
目前治疗甲亢最常用的方法是口服ATD,但ATD又存在致白细胞减少和发生药疹等副作用,因此,对甲亢合并白细胞减少的治疗临床上多采取先不用或停用抗甲状腺药物,而首先用升高白细胞药物,如利血升、鲨肝醇、维生素B4以及中药参芪片等,但收效较慢[6],因此,笔者认为,对甲亢伴白细胞减少患者,争取早期积极的抗甲状腺药物使用仍是治疗的关键,对甲巯咪唑过敏者用丙基硫氧嘧啶,用甲巯咪唑后出现白细胞减少者宜换I131治疗,因131碘治疗甲亢只要按甲状腺大小,吸碘功能剂量计算合理、适当,对骨髓的照射量极小,这样的辐射剂量不致引起白细胞的减少 ......
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