36例恶性脑胶质瘤的术后治疗分析
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2010年5月1日
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【摘要】对比观察恶性脑胶质瘤术后替莫唑胺(TMZ)联合外放射治疗的疗效,达到胶质瘤的个体化治疗。将36例术后病理证实为恶性脑胶质瘤的患者,随机分为替莫唑胺联合外放射治疗实验组和单纯替莫唑胺化疗对照组,观察患者的无进展生存时间及总生存时间。结论:胶质瘤术后替莫唑胺联合外放射治疗的效果要优于单纯替莫唑胺化疗。
【关键词】替莫唑胺;恶性胶质瘤;术后;生存时间
doi:10.3969/j.issn.1006-1959.2010.05.045文章编号:1006-1959(2010)-05-1077-02
1.引言
脑胶质细胞瘤约占中枢神经系统肿瘤发生率的45%～50%[1],以Ⅲ级间变性星形细胞瘤和Ⅳ级胶质母细胞瘤的恶性程度较高,难以根治。近年来,随着CT、MRI、手术辅助技术如磁共振术中导航技术和清醒开颅手术等在临床上的应用,诊断和治疗方面取的了很大的进步,但预后仍没有明显的改善,患者的生存时间仍然较短[2]。为了提高恶性胶质细胞瘤(Ⅲ~Ⅳ级)的疗效,我们对36例恶性胶质细胞瘤进行术后放疗加化疗和术后单纯化疗的相关研究,现报告如下。
2.资料与方法
2.1 入选标准:①脑肿瘤明确诊断后行手术治疗,术后组织病理学证实为Ⅲ级或Ⅳ级胶质瘤;②患者血常规:HGB≥100g/L,WBC≥4×109,PLT≥100×109/L;③非严重肝肾功能损害患者,非妊振期或哺乳期妇女,无感染症状。
2.2 一般资料:36例患者均来自2008年3月～2009年3月云南省肿瘤医院神经外科收治的患者。男性20例,女性16例,年龄在18～73岁之间,平均49.2岁;间变性星形细胞瘤20例,胶质母细胞瘤18例;肿瘤大小≤5cm的22例,>5cm的14例;均行肉眼下肿瘤全切除。将病人按完全随机分为替莫唑胺(TMZ)联合外放射治疗组和单纯替莫唑胺组。
2.3 处理方案:单纯替莫唑胺化疗组患者在术后三周左右开始接受TMZ(由天津天士力公司提供,药物规格:50mg及5mg)化疗。按体表面积(许文生氏公式)接受治疗方案,每28天为1个周期,每周期的15天给药,每天一次,在第1天化疗前30分钟给予盐酸格拉司琼葡萄糖注射液100mL静滴以减轻胃肠道反应。第一周期剂量为150mg/m 2/d;若下一周期给药的第1天,绝对中性白细胞计数值≥1.5×109/L,血小板计数≥100×109/L,应将剂量增至200mg/m2/d;如果在任一周期中,中性白细胞计数低于1.0×109/L或血小板计数<50×109/L,下一周期的剂量应减少50mg/m2/d,但不低于最低建议剂量 100mg/m2/d。所有的患者均完成了6个周期的化疗。替莫唑胺联合外放射治疗组患者进行常规分割,每天2Gy,每周进行5天,为期6周,总共为60Gy[3];在每次放射治疗前2小时给予 100mg/m2/d替莫唑胺口服治疗,直至放射治疗结束。间隔2周后依据单纯替莫唑胺化疗组治疗方案再行4～6个周期维持化疗。
2.4 观察方法:所有患者放化疗前一周左右行增强MRI检查,判断实体肿瘤复发情况。随访期间每周进行一次血常规检查,每隔4周检查肝、肾功能及常规体检,评价药物毒性和患者耐受性,以便调整用药,直至给药结束为止。以后每4～6周复查头颅CT或者增强MRI检查以观察肿瘤生长情况,若肿瘤的最大直径不超过放化疗前的25%或无新的肿瘤形成判定为肿瘤无进展,直至病人死亡或实验72周终结。观察患者的无进展生存时间和总生存时间。
3.结果
36例患者随访72周,数据采用SPSS15.0进行分析,实验组的60周、72周生存率明显高于对照组(秩和检验P<0.05)。实验组的平均无进展生存时间为46.55±2.33周,单纯替莫唑胺化疗对照组为39.64±2.88周(P<0.05)。实验组的平均总生存时间为49.25±2.59周,对照组为42.31±3.16周(P<0.05)。实验组的无进展生存时间和总生存时间明显优于对照组,结果(见表1)。
表1 观察时间和生存人数
观察时间(周)单纯替莫唑胺化疗组无进展生存时间生存人数替莫唑胺联合外放射治疗组无进展生存时间生存人数
2415161819
488101517
60451013
721249
4.结论
恶性胶质细胞瘤多发于大脑半球白质内,呈浸润性生长,它多与正常组织没有分辨的界限,加上其位置的特殊性,因此单独手术效果不甚理想,经常辅以放化疗。本组所有患者均完成预期给药或放射治疗,以60周和72周为观察期限,放化疗联合治疗组生存率及无进展生存时间均具有明显优势。TMZ作为烷化剂,药物的主要副作用骨髓抑制毒性反应呈剂量依赖型,毒性在骨髓内无蓄积,且容易逆转[4],本实验中患者反应轻微,仅有1例患者出现白细胞下降,TMZ减量后迅速恢复,没有出现常见的血小板减少和淋巴细胞减少等情况。定期体格检查提示联合治疗可以有效地延缓肿瘤增殖,改善临床症状,减少患者痛苦。综上所述,Ⅲ-IV级脑恶性胶质瘤患者术后TMZ联合外放疗比单纯的化疗更有效,具有良好的耐受性和低毒性反应,可延长患者的生命,提高生活质量。但由于个体化差异的存在,分类分级相同的病例,对放化疗的敏感度及预后有着明显差别 ......
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