左乙拉西坦逃避P—糖蛋白的药理学机制研究(2)
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2.2基因型检测结果的判读 所有受试者PCR扩增产物均为231bp，如图2所示，经DpnⅡ限制性核酸内切酶酶切后共检出两个片段CC型等位基因，分别为163与68 bp；3个片断CT型等位基因231、163和68bp；单个片断TT型等位基因，为231bp。
2.3左乙拉西坦疗效评价 如表2显示，16w治疗期内，两组CC基因型受试者疗效比较差异具有统计学意义(Z=﹣2.013，P=0.042)。其中，左乙拉西坦治疗组9例患者中1例癫痫发作完全控制，3例显效，2例有效，发作减少50%的有效率为6/9；安慰剂组7例中仅1例有效，发作减少50%的有效率为1/7。提示，左乙拉西坦作为抗癫痫药物的添加治疗CC基因型的难治性部分性癫痫患者疗效良好。
3 讨论
P-糖蛋白是与ATP结合的超家族蛋白质之一，编码P-糖蛋白的MDR1基因位于第7号染色体26号外显子的(C至T)3435，基因多态性为CC型(胞嘧啶-胞嘧啶)、CT型(胞嘧啶-胸腺嘧啶)和TT型(胸腺嘧啶-胸腺嘧啶)3种基因类型，其中CC型基因的增量调节可导致P-糖蛋白的过度表达[1]，从而造成癫痫患者对抗癫痫药物的耐药性。已经研究显示[2～3]，难治性癫痫患者血-脑屏障的毛细血管内皮细胞和星形胶质细胞表面均高度表达P-糖蛋白，它通过分解ATP而提供能量将抗癫痫药物泵入血液 ......
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