左乙拉西坦逃避P—糖蛋白的药理学机制研究(1)
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摘要：目的 初步探讨左乙拉西坦逃避P-糖蛋白的药理学机制。方法30例诊断明确的难治性部分性癫痫患者根据随机、双盲、安慰剂对照原则，随机接受抗癫痫药物左乙拉西坦添加治疗或安慰剂治疗。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测基因型。结果 CC基因型受试者中，左乙拉西坦治疗组9例，1例癫痫发作完全控制，3例显效，2例有效，发作减少50%的有效率为6/9；安慰剂组7例中仅1例有效，发作减少50%的有效率为1/7。结论 左乙拉西坦添加治疗CC基因型的难治部分性癫痫患者疗效良好，可能与其逃避了P-糖蛋白的外排作用有关。
关键词：左乙拉西坦； P-糖蛋白；药理学；癫痫
目前认为，难治性癫痫的耐药性主要与多药耐药基因1(multidrug resistance gene1， MDR1)中CC基因型及其所编码的P-糖蛋白有关。左乙拉西坦是一种新型抗癫痫药物，添加治疗难治部分性癫痫发作有效且安全，其一药理学机制可能是左乙拉西坦逃避MDR1中CC基因型编码的 P-糖蛋白的外排作用，进入致痫灶而发挥抗癫痫作用。本研究就这一药理学机制进行初步探讨。
1 资料与方法
1.1一般资料 30例受试者均来自2006年3月～2007年11月天津医科大学总医院神经内科癫痫门诊。
1.2纳入标准 ①获得受试者签署的知情同意书；②男性或女性受试者，年龄18～65岁；③根据国际抗癫痫联盟(International League Against Epilepsy，ILAE)分类标准确诊为部分性癫痫无论有无继发性全身发作者，病史为6个月以上；④回顾基线阶段的8w内应出现至少8次部分性癫痫发作；⑤筛选访视前，受试者持续、稳定、规范服用至少3个月1～4种其他抗癫痫药物 ......
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