HLA—A抗原在喉癌鳞状细胞癌中的表达及临床意义(2)
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参见附件。
2.2 HLA-A抗原阳性表达强度与喉鳞癌分化程度的关系 在阳性表达的喉鳞癌组织中,高分化LSCC阳性细胞多而染色深,呈片状分布,见图2;中分化LSCC阳性细胞较高分化者少,染色较浅,局灶性分布,见图3;低分化LSCC阳性细胞较少,染色浅,弥散性分布,见图4;图像分析表明,从高分化鳞癌,中分化鳞癌到低分化鳞癌,代表HLA-A抗原染色强度的灰度值增加,即染色逐渐降低(灰度值和染色强度呈反比),各组间均有显著性差异(P<0.05),见表2,其结果与免疫组化结果一致。
2.3流式细胞仪检测HLA-A抗原表达的相对含量 用流式细胞仪检测LSCC组与正常喉组织组中HLA-A抗原表达的相对含量,LSCC组与正常喉组织组的平均FI分别为(x±s)(4.53±0.85)和(8.24±1.30),t检验显示两组间定量表达差异有统计学意义(P<0.01),见表3。
3讨论
HLA-A类抗原是人体细胞重要的表面抗原之一,在机体免疫应答及调节过程中发挥着重要的作用。近年来研究表明HLAⅠ类抗原分子出现异常,即可使肿瘤逃逸机体的免疫杀伤,而使肿瘤得以发展,因此HLAⅠ类抗原在介导肿瘤的免疫排斥中具有重要作用,而作为其经典抗原之一的HLA-A抗原,作用不可忽视。
肿瘤细胞有多种逃避免疫细胞识别的机制,调整细胞表面HLA-A抗原的表达是最常见的一种,一般认为表达下降或缺如是细胞恶性转化的早起事件或相关环节之一[2]。HLA-A抗原提呈内源性抗原肽给细胞毒性CD8+T细胞,CD8+T细胞是中立的主要效应细胞,它的激活是通过TCR识别HLA-A抗原及其提呈的内源性抗原肽所构成的复合体来进行的。高亲和力的复合体将延长抗原肽提呈给免疫细胞的时间,更有利于细胞毒T淋巴细胞杀伤肿瘤细胞。在人类多种肿瘤中,HLA-A抗原表达的降低和缺失被认为是肿瘤免疫逃避T细胞杀伤的一种方式并有助于肿瘤演进[3] ......
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