自噬抑制剂3-MA在顺铂诱导骨肉瘤MG63细胞凋亡中的作用(2)
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参见附件。
图2 流式细胞术检测各组细胞凋亡率
5讨论
骨肉瘤细胞对化疗药物的敏感性是决定治疗效果的关键因素，据统计仍有10%~25%患者对化疗反应较差，根本原因在于对化疗药物产生耐药性[1-2]。另外，临床上不合理、不规范的使用化疗药物也可引起肿瘤细胞对药物产生耐药性，将严重影响治疗效果。近些年多数研究[3-4]认为骨肉瘤的耐药性与多种肿瘤基因位点或传导通路有关，如骨肉瘤的生长、发展或耐药性与信号传导子STAT3通路的激活存在一定的相关性；肿瘤细胞对甲氨蝶呤耐药与异位转染miR-140存在联系等。由于新的化疗方案的实施，外加新的化疗辅助药物的应用，能很大程度上控制骨肉瘤的发展，产生良好治疗效果[5-6]。为了寻找更有效、更广泛的肿瘤化疗辅助药物，自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤对肿瘤耐药性的影响日益引起大家的关注[7-8]。
顺铂属于细胞周期非特异性药物，结构类似于双功能烷化剂，在DNA复制过程中发挥抑制作用。在骨肉瘤、肺癌、食管癌、卵巢癌等实体恶性肿瘤中应用较广泛。自噬是细胞通过自身来消除细胞内部衰老或死亡细胞来维持内环境稳定的过程。3-甲基腺嘌呤可以通过抑制磷脂酰肌醇-3激酶(ClassⅢPI3K)，阻止自噬体与溶酶体形成自噬溶酶体，进而发挥抑制作用，是一种常见的自噬抑制剂，广泛应用于自噬相关基础研究[9]。MDC是特异性自噬体标记物，被MDC染色的细胞核周围可见蓝绿色或黄绿色点状结构，常用来检测细胞自噬囊泡[10]。
本研究结合临床中顺铂在骨肉瘤化疗中的应用，借助自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤来说明自噬在骨肉瘤化疗过程中的作用。经MTT比色法检测，我们发现3-MA+DDP组细胞增殖率明显低于单独添加DDP组，P<0 ......
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