p—STAT3 与HER2在乳腺癌分子亚型中表达的相关性分析(2)
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2 结果
根据乳腺癌ER、PR、HER2的不同表达情况将乳腺癌分为 Luminal A型,Luminal B型,HER-2(+)型,basal-like型,采用上述四种分子分型的乳腺癌组织及乳腺纤维腺瘤组织,通过免疫组织化学技术观察p-STAT3、HER2的蛋白表达情况。IHC结果示p-STAT3蛋白主要分布在细胞核内(图H),HER2蛋白主要定位于细胞膜上(图E),在乳腺纤维腺瘤中HER2及p-STAT3蛋白的表达均呈阴性(图A、B);在乳腺癌各分子亚型中的表达情况分别如下图中所示。
3 讨论
近年来乳腺癌信号转导途径在肿瘤细胞中抗凋亡和促进分化增殖的作用越来越受到重视,其中,信号传导转录活化蛋白家族途径的研究尤为突出。有超过40种的细胞外多肽物质可以与细胞表面的特异性受体结合,从而引发胞浆内STATs的活化。迄今为止,在哺乳动物中发现的STAT家族包括7个成员,它们广泛表达于不同类型的细胞和组织中,参与细胞的生长、恶性转化及凋亡等功能的调控。STAT3作为STATs的重要成员,可以通过直接或间接调控相关基因的表达,在细胞增殖、凋亡、分化和血管生存等方面发挥着重要作用,并在多种肿瘤中异常表达,例如:白血病、非小细胞肺癌、前列腺癌、肝癌等[9,10]。在某些细胞外因子作用下,STAT3磷酸化激活,通过SH2结构域形成二聚体,进入细胞核后发挥转录调控作用,实验中我们观察到p-STAT3主要定位于乳腺癌细胞的细胞核内(图H),与文献报道相一致;生理状态下,细胞中STAT3的激活短暂,但在恶性肿瘤细胞中STAT3被持续激活 ......
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