Su11248对人重组P450同工酶的体外抑制实验研究

http://www.100md.com 2014年8月13日 钟毅 幸世玉 罗建华 陈伟伟 田原僮

重组酶,细胞色素P450同工酶,药物-药物相互作用

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     摘要：目的 通过体外实验探讨SU-11248对CYP3A4、CYP2C9和CYP2D6酶活性的影响， 为其在临床与其他药物的联合应用提供实验依据和理论指导。方法 采用BD公司的人重组P450酶抑制剂筛选试剂盒，测定Su11248对上述三种P450同工酶的体外活性抑制50%的药物浓度(IC50)。结果 SU-11248对CYP3A4的IC50=11.85μM，对CYP2C9的IC50=7.74μM，对CYP2D6的IC50>50μM。结论 Su11248对CYP2C9酶活性有中等程度的抑制作用，对CYP3A4和CYP2D6酶活性无明显抑制作用。

    关键词：Su11248；重组酶；细胞色素P450同工酶；药物-药物相互作用

    Su11248是一种新型多靶向性的治疗肿瘤的口服药物，能选择性地靶向某些蛋白的受体，临床上主要用于治疗晚期肾细胞癌、肺癌和脑膜瘤等，是目前肿瘤化疗研究的热点药物之一[1～3]。本实验利用人重组CYP450酶，在体外水平上研究Su11258对CYP3A4、CYP2C9和CYP2D6活性的影响，为Su11248在临床应用中可能出现的药物-药物相互作用提供实验依据和理论指导。

    1资料与方法

    1.1一般资料 Su11248(购自biocompound公司)，用二甲亚砜(DMSO)溶解， -20℃避光保存备用。人重组CYP3A4、CYP2C9和CYP2D6酶抑制剂筛选试剂盒(购自BD公司)，-80℃避光保存备用。BioTek检测系统(SYNERCYTM4)。

    1.2方法

    1.2.1酶促反应体系 反应体系由NADPH 发生系统(NADP+、 Glucose-6-Phosphate、 Magnesium Chloride Hexahydrate)、KPO4(pH 7.4)、Tris (pH 7.5)、阳性对照和底物组成。CYP3A4的底物为7-甲氧基-4-三氟甲基香豆素(7-Benzyloxy-4-trifluoromethylcoumarin ......

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