同型半胱氨酸对血管平滑肌细胞中PTEN甲基化的影响(2)
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2.4 Hcy对PTEN甲基化程度变化的影响 用Hcy 干预的VSMCs，利用ntMS-PCR法检测PTEN甲基化程度变化，如图2所示，结果显示与Control组比，Hcy干预组PTEN甲基化程度明显升高(P<0.01)。
3讨论
PTEN作为一种多功能的调节因子，近年来在AS中的作用越来越受到关注。PTEN 基因可以通过作用于上游的重要增殖信号转导通路而抑制VSMC 增殖和迁移，且增加诱导其凋亡[3]。而本研究发现Hcy能够下调PTEN mRNA和蛋白水平的表达，提示Hcy通过调节PTEN的表达参与了VSMCs的增殖。
DNA甲基化是表遗传范畴的重要内容之一，一般来说，基因启动子区的DNA高甲基化意味着基因的沉默，而低甲基化表示基因的激活。DNA甲基化一般发生在CpG聚集的地方，特别是在CpG 岛上。在AS形成中，国内外先后报道了LDL受体等[4]的DNA甲基化改变。本课题组前期研究在人脐静脉细胞培养的过程中加入临床相关浓度的Hcy培养，观察到全基因组、ApoE等基因低甲基化现象。本研究利用生物信息学软件分析发现PTEN启动子区存在5个CpG岛，提示PTEN基因很可能受到甲基化的调控。而用Hcy 干预VSMCs后发现PTEN启动子区发生高甲基化变化。以上结果提示Hcy影响了PTEN启动子区甲基化程度变化，使其高甲基化，从而导致了其低表达，参与了VSMCs的增殖过程。
综上所述，本研究发现Hcy可以使 VSMCs中PTEN的表达下调，而PTEN DNA启动子区的高甲基化可能在这一过程中起到关键调控作用。
参考文献：
[1]Cacciapuoti F.Hyper-homocysteinemia：a novel risk factor or a powerful marker for cardiovascular diseases Pathogenetic and therapeutical uncertainties [J].J Thromb Thrombolysis， 2011， 32(1)：82-88.
[2]于海娇，马琳娜，徐支芳，等.同型半胱氨酸对血管平滑肌细胞周期及P27和CyclinA表达的影响[J].中国现代医学杂志，2011，21(36)： 4487-4492.
[3]Rahmani A，et al.Clinicopathological significance of PTEN and bcl2 expressions in oral squamous cell carcinoma[J].International Journal of Clinical and Experimental Pathology， 2012， 5(7)：965-971.
[4]Huang Y.ifferent effects of homocysteine and oxidized low density lipoprotein on methylation status in the promoter region of the estrogen receptor alpha gene. Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai)，2007，39(1)：19-26.
编辑/申磊
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