马钱子药理毒理及安全性研究
摘要：本文主要对中药马钱子的药理、毒理作用两方面内容进行，根据其特性对炮制、配伍方法、临床安全剂量进行研究。马钱子药理作用较多，生品具有强毒性，不同的炮制及配伍方法可以对药力特性及毒性产生不同影响，规范炮制及合理配伍，可以保证用药安全。
关键词：马钱子；药理；毒理；安全性
马钱子在植物学界又被称为番木鳖，指的是马钱科植物马钱的成熟种子，同时也是临床上比较常用的一味中药。由于马钱子具有强毒性，因此医药学研究部门非常重视对其药理、毒理及安全性等方面进行研究，以保证临床用药安全合理。
1马钱子的药理作用
1.1祛风通络、活血通脉 马钱子主要具有祛风通络、活血通脉的治疗功效，与临床上常用的其他一些具有相同及相近药理学特性的药物配伍应用后，可以对骨、关节炎性病变等疾病进行治疗，常见的一些疾病主要包括风湿、骨质增生、类风湿性关节炎、腰椎间盘突出、腰腿疼痛、软组织损伤、脊髓损伤等。药理学研究结果表明，马钱子中主要含有的总生物碱，可对动物肉芽组织增生现象产生明显的抑制作用，并对关节炎继发的炎症反应进行控制，对动物的细胞免疫产生选择性抑制作用，预防超敏反应，该药中的非生物碱成分的炎症反应抑制作用非常明显，说明马钱子中具有明显的祛风通络、活血通脉作用的治疗功效，其有效成分为非士的宁生物碱[1]。因此，可以将马钱子中所含有的祛风通络等治疗功效的有效成分非士的宁生物碱提取出来，或对马钱子炮制或分离出现，将士的宁成分彻底祛除，用于对风湿、类风湿等疾病进行治疗，在对疾病进行治疗的同时，也可以使毒性明显降低。
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1.2温阳益精、养血活血 马钱子除祛风通络、活血通脉作用外，还具有温阳益精、养血活血治疗功效，在临床上主要被用于对进行性肌营养不良、呼吸肌麻痹、三叉神经痛、重症肌无力、癫痫、瘫痪、多发性神经炎、面神经麻痹、肌肉萎缩、坐骨神经痛、阳痿等多种常见的神经系统疾病进行治疗。药理学研究结果表明，马钱子能够可以使位于延髓的呼吸中枢和血管运动中枢变得更加兴奋，能够对大脑的皮质产生有效刺激作用，使迷走神经更加兴奋，并具有使血清中超氧化物歧化酶的水平和活力显著提高的作用，将血清睾酮彻底清除[2]。
1.3其他作用 有相关临床研究结果显示，当马钱子碱的剂量水平与马钱子碱氮氧化合物水平或阿司匹林的50%剂量相同的情况下，就能够起到与阿司匹林完全相同的药理学作用；马钱子具有一定的镇咳作用，作用效果比可待因更加理想，还具有明显的祛痰作用，在临床上可以被用于对慢性支气管炎疾病进行治疗的过程中[3]；马钱子可对人体的味觉感受器产生刺激，对胃液分泌具有积极的促进作用，使食欲明显增强，对一些有食欲不振及消化不良等症状的患者实施治疗可以达到非常理想的效果，马钱子中所含有的异马钱子碱成分，对由于黄嘌呤、黄嘌呤氧化酶而导致出现的心室肌细胞损伤现象具有一定的修复作用，可对抗心律失常；士的宁的氮氧化合物可抑制肿瘤细胞蛋白质合成，抵抗肿瘤生长，抗肿瘤；马钱子碱有中枢镇痛作用，且其作用强于士的宁，与吗啡具有协同作用，并使耐受时间推迟，对精神失常具有一定的治疗作用；马钱子具有抑菌作用，因此可以用于抗感染治疗[4]。
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2马钱子的毒性研究
2.1毒性反应及表现 士的宁和马钱子碱在动物毒理学实验中的半致死量分别可以达到3.27233mg/kg和1.5369mg/kg。一次性服用剂量为5～10mg/kg的士的宁即可导致成人中毒，剂量达到30mg/kg就能够致死[5]。头痛、头晕、烦躁、口唇发紫、肌肉抽搐、精神异常等是该药物导致中毒的基本症状表现，病情程度严重的患者可出现神志不清、苦笑面容、牙关紧闭、恶心呕吐、呼吸困难、颈项强直等症状，中毒致死患者的尸检结果显示有暗紫色尸斑存在，在心尖区及肺部有散在性的出血点，肝及肠壁黏膜会有明显的坏死现象出现。
2.2毒理学特性 士的宁和马钱子碱使马钱子的主要毒性成分，毒性作用为：对呼吸中枢进行抑制，将神经-肌肉的传导过程阻断，对肾小管的上皮细胞造成损伤，导致出现急性肾功能衰竭甚至尿毒症等症状。由于其治疗量与中毒剂量非常相近，且不同个体间有明显差异。因此在实际应用过程中应该对马钱子的治疗剂量进行严格把握。
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2.3影响毒性的因素 炮制和配伍方法、应用剂量、患者个体差异都是对马钱子毒性造成影响的主要因素。对生品进行炮制，可使毒性降低。炮制处理之后毒性作用的下降程度可以达到50%左右；与不同的中药进行配伍可使毒性发生改变；目前中医临床医学界公认马钱子每天的安全应用剂量为在0.5g左右，因此临床实际应用过程中应该从小剂量开始，根据治疗的实际效果酌情进行加量处理，且不宜久服，以免有毒性反应出现；患者本人体质虚弱、神经系统发育存在异常、心脑血管病史等患者均不宜采用马钱子进行治疗，需要使用时必须慎用或适当减量[6]。
3安全性研究
3.1规范化炮制 砂烫法和油炸法是马钱子药物常用的两种炮制方法，其安全性在临床上已经得到公认。炮制质量应该以士的宁的具体含量为标准。炮制后的毒性可以变为原来的1/15左右，产生少量异士的宁和异马钱子碱，使毒性降低，保留活性成分；此外麻黄炙马钱子也可使毒性明显降低[7]。
, http://www.100md.com 3.2合理配伍 麝香、延胡索可使其毒性增强，赤芍可使毒性降低，降毒效果与赤芍的实际用量呈正比例关系；甘草可使马钱子毒性减轻，洋金花对马钱子可以产生解毒作用，临床上应该给与充分重视[8]。
4结论
目前，在相关领域对于中药马钱子的药理、毒理以安全性等方面的研究，已经有了较多的文献报道，现代医学研究也已经从细胞、分子、离子水平对其进行了探究，为其在临床上能够得到更加广泛的应用的奠定了深厚的理论性基础。在临床实际应用过程中应该充分掌握该味中药的药理、毒理作用，进一步规范炮制方法，保证做到合理配伍，根据患者的实际情况进行合理用药，使马钱子的药效作用得到充分发挥，病史其毒副作用降低甚至避免。
参考文献：
[1]马维波.马钱子的炮制、毒理及合理应用浅述[J].中国中医药现代远程教育，2011，9(12)：58.
, 百拇医药
[2]过振华，马红梅，张伯礼.马钱子药理毒理研究回顾及安全性研究展望[J].中西医结合学报，2008，6(6)：649.
[3]王琦玮，刘良，黄光照.马钱子的毒理学研究进展[J].法医学杂志，2011，20(3)：184.
[4]郭常申.中药马钱子的药理作用及应用[J].科技创新导报，2012，1(5)：231.
[5]张群刚， 张群霞， 张雁. 马钱子药理毒理及其安全性研究[J].现代诊断与治疗，2012，10(15)：146-148.
[6]朱龙涛，龚千锋，易炳学，等.马钱子的炮制和化学成分、药理毒理研究进展[J].江西中医学院学报，2012，16(15)：128-130.
[7]镇东鑫， 镇兰芳， 张仕玉.马钱子药理毒理研究最新进展及临床指导[J].全国有毒中药在风湿病治疗中的应用与研究进展学习班讲义，2010，17(16)：152-154.
[8]李林.马钱子药理学毒理学研究和减毒研究概述[J].山西中医，2011，27(12)：127-129.
编辑/申磊, http://www.100md.com(潘文波 乐春生)
关键词：马钱子；药理；毒理；安全性
马钱子在植物学界又被称为番木鳖，指的是马钱科植物马钱的成熟种子，同时也是临床上比较常用的一味中药。由于马钱子具有强毒性，因此医药学研究部门非常重视对其药理、毒理及安全性等方面进行研究，以保证临床用药安全合理。
1马钱子的药理作用
1.1祛风通络、活血通脉 马钱子主要具有祛风通络、活血通脉的治疗功效，与临床上常用的其他一些具有相同及相近药理学特性的药物配伍应用后，可以对骨、关节炎性病变等疾病进行治疗，常见的一些疾病主要包括风湿、骨质增生、类风湿性关节炎、腰椎间盘突出、腰腿疼痛、软组织损伤、脊髓损伤等。药理学研究结果表明，马钱子中主要含有的总生物碱，可对动物肉芽组织增生现象产生明显的抑制作用，并对关节炎继发的炎症反应进行控制，对动物的细胞免疫产生选择性抑制作用，预防超敏反应，该药中的非生物碱成分的炎症反应抑制作用非常明显，说明马钱子中具有明显的祛风通络、活血通脉作用的治疗功效，其有效成分为非士的宁生物碱[1]。因此，可以将马钱子中所含有的祛风通络等治疗功效的有效成分非士的宁生物碱提取出来，或对马钱子炮制或分离出现，将士的宁成分彻底祛除，用于对风湿、类风湿等疾病进行治疗，在对疾病进行治疗的同时，也可以使毒性明显降低。
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1.2温阳益精、养血活血 马钱子除祛风通络、活血通脉作用外，还具有温阳益精、养血活血治疗功效，在临床上主要被用于对进行性肌营养不良、呼吸肌麻痹、三叉神经痛、重症肌无力、癫痫、瘫痪、多发性神经炎、面神经麻痹、肌肉萎缩、坐骨神经痛、阳痿等多种常见的神经系统疾病进行治疗。药理学研究结果表明，马钱子能够可以使位于延髓的呼吸中枢和血管运动中枢变得更加兴奋，能够对大脑的皮质产生有效刺激作用，使迷走神经更加兴奋，并具有使血清中超氧化物歧化酶的水平和活力显著提高的作用，将血清睾酮彻底清除[2]。
1.3其他作用 有相关临床研究结果显示，当马钱子碱的剂量水平与马钱子碱氮氧化合物水平或阿司匹林的50%剂量相同的情况下，就能够起到与阿司匹林完全相同的药理学作用；马钱子具有一定的镇咳作用，作用效果比可待因更加理想，还具有明显的祛痰作用，在临床上可以被用于对慢性支气管炎疾病进行治疗的过程中[3]；马钱子可对人体的味觉感受器产生刺激，对胃液分泌具有积极的促进作用，使食欲明显增强，对一些有食欲不振及消化不良等症状的患者实施治疗可以达到非常理想的效果，马钱子中所含有的异马钱子碱成分，对由于黄嘌呤、黄嘌呤氧化酶而导致出现的心室肌细胞损伤现象具有一定的修复作用，可对抗心律失常；士的宁的氮氧化合物可抑制肿瘤细胞蛋白质合成，抵抗肿瘤生长，抗肿瘤；马钱子碱有中枢镇痛作用，且其作用强于士的宁，与吗啡具有协同作用，并使耐受时间推迟，对精神失常具有一定的治疗作用；马钱子具有抑菌作用，因此可以用于抗感染治疗[4]。
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2马钱子的毒性研究
2.1毒性反应及表现 士的宁和马钱子碱在动物毒理学实验中的半致死量分别可以达到3.27233mg/kg和1.5369mg/kg。一次性服用剂量为5～10mg/kg的士的宁即可导致成人中毒，剂量达到30mg/kg就能够致死[5]。头痛、头晕、烦躁、口唇发紫、肌肉抽搐、精神异常等是该药物导致中毒的基本症状表现，病情程度严重的患者可出现神志不清、苦笑面容、牙关紧闭、恶心呕吐、呼吸困难、颈项强直等症状，中毒致死患者的尸检结果显示有暗紫色尸斑存在，在心尖区及肺部有散在性的出血点，肝及肠壁黏膜会有明显的坏死现象出现。
2.2毒理学特性 士的宁和马钱子碱使马钱子的主要毒性成分，毒性作用为：对呼吸中枢进行抑制，将神经-肌肉的传导过程阻断，对肾小管的上皮细胞造成损伤，导致出现急性肾功能衰竭甚至尿毒症等症状。由于其治疗量与中毒剂量非常相近，且不同个体间有明显差异。因此在实际应用过程中应该对马钱子的治疗剂量进行严格把握。
, http://www.100md.com
2.3影响毒性的因素 炮制和配伍方法、应用剂量、患者个体差异都是对马钱子毒性造成影响的主要因素。对生品进行炮制，可使毒性降低。炮制处理之后毒性作用的下降程度可以达到50%左右；与不同的中药进行配伍可使毒性发生改变；目前中医临床医学界公认马钱子每天的安全应用剂量为在0.5g左右，因此临床实际应用过程中应该从小剂量开始，根据治疗的实际效果酌情进行加量处理，且不宜久服，以免有毒性反应出现；患者本人体质虚弱、神经系统发育存在异常、心脑血管病史等患者均不宜采用马钱子进行治疗，需要使用时必须慎用或适当减量[6]。
3安全性研究
3.1规范化炮制 砂烫法和油炸法是马钱子药物常用的两种炮制方法，其安全性在临床上已经得到公认。炮制质量应该以士的宁的具体含量为标准。炮制后的毒性可以变为原来的1/15左右，产生少量异士的宁和异马钱子碱，使毒性降低，保留活性成分；此外麻黄炙马钱子也可使毒性明显降低[7]。
, http://www.100md.com 3.2合理配伍 麝香、延胡索可使其毒性增强，赤芍可使毒性降低，降毒效果与赤芍的实际用量呈正比例关系；甘草可使马钱子毒性减轻，洋金花对马钱子可以产生解毒作用，临床上应该给与充分重视[8]。
4结论
目前，在相关领域对于中药马钱子的药理、毒理以安全性等方面的研究，已经有了较多的文献报道，现代医学研究也已经从细胞、分子、离子水平对其进行了探究，为其在临床上能够得到更加广泛的应用的奠定了深厚的理论性基础。在临床实际应用过程中应该充分掌握该味中药的药理、毒理作用，进一步规范炮制方法，保证做到合理配伍，根据患者的实际情况进行合理用药，使马钱子的药效作用得到充分发挥，病史其毒副作用降低甚至避免。
参考文献：
[1]马维波.马钱子的炮制、毒理及合理应用浅述[J].中国中医药现代远程教育，2011，9(12)：58.
, 百拇医药
[2]过振华，马红梅，张伯礼.马钱子药理毒理研究回顾及安全性研究展望[J].中西医结合学报，2008，6(6)：649.
[3]王琦玮，刘良，黄光照.马钱子的毒理学研究进展[J].法医学杂志，2011，20(3)：184.
[4]郭常申.中药马钱子的药理作用及应用[J].科技创新导报，2012，1(5)：231.
[5]张群刚， 张群霞， 张雁. 马钱子药理毒理及其安全性研究[J].现代诊断与治疗，2012，10(15)：146-148.
[6]朱龙涛，龚千锋，易炳学，等.马钱子的炮制和化学成分、药理毒理研究进展[J].江西中医学院学报，2012，16(15)：128-130.
[7]镇东鑫， 镇兰芳， 张仕玉.马钱子药理毒理研究最新进展及临床指导[J].全国有毒中药在风湿病治疗中的应用与研究进展学习班讲义，2010，17(16)：152-154.
[8]李林.马钱子药理学毒理学研究和减毒研究概述[J].山西中医，2011，27(12)：127-129.
编辑/申磊, http://www.100md.com(潘文波 乐春生)
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