归龙消栓胶囊继用于低分子肝素预防下肢人工关节置换术后深静脉血栓形成的临床研究
摘要：目的 观察归龙消栓胶囊继用于低分子肝素预防下肢人工关节置换术后DVT的临床疗效及安全性。方法 将我院自2013年6月～2014年6月收治住院行人工髋膝关节置换术的80例患者，随机分为治疗组40例和对照组40例，术后应用低分子肝素10d，停用后治疗组继服归龙消栓胶囊，对照组继服利伐沙班。比较两组患者治疗前后的血液流变学、患肢肿胀率、DVT发生率、血小板及血红蛋白等指标的差异。结果 归龙消栓胶囊不仅能降低人工髋膝关节置换术后DVT的发生率，并具有较好的改善血液高凝状态，减轻临床症状体征的作用。结论 归龙消栓胶囊继用于低分子肝素预防下肢人工关节置换术后DVT安全有效，值得临床推广应用。
关键词：归龙消栓胶囊；预防；关节置换；深静脉血栓；临床研究
深静脉血栓形成(deep venous thrombosis DVT)是骨科大手术的常见术后并发症，自2013年6月～2014年6月，笔者采用归龙消栓胶囊继用于低分子肝素预防下肢人工关节置换术后DVT，通过检测血液流变学、患肢肿胀率、DVT发生率、血小板及血红蛋白计数，观察归龙消栓胶囊继用于低分子肝素预防下肢人工关节置换术后DVT的临床疗效及安全性，现报告如下。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1一般资料 选取2013年6月～2014年6月在我院行髋、膝关节置换的患者80例。采用随机双盲法分成对照组(利伐沙班组)和治疗组(归龙消栓胶囊组)，每组40例。80例患者中，髋54例，其中骨性关节炎8例，股骨颈骨折19例，股骨头无菌性坏死21例，髋关节发育不良并骨关节炎6例；膝26例，其中骨性关节炎21例，类风湿性关节炎5例。均经彩色多普勒检查排除下肢深静脉血栓存在。
1.2方法 所有病例均采用硬膜外麻醉。THA均经髋关节后外侧入路，TKA均采用膝关节前方正中入路。两组患者手术方法及术后其他处理均一致。THA依据病情决定是否用骨水泥固定，TKA均采用骨水泥固定。术后48h拔出引流管。术后12h开始，每日低分子肝素5000国际单位腹壁皮下注射，连续10d。10d后治疗组开始口服归龙消栓胶囊(院内制剂，主要由当归，地龙，穿山甲，土元，全虫，蜈蚣，水蛭，血竭，乳香，没药，玄参等组成，院制剂室粉碎研末装胶囊)，4粒/次，3次/d，连服25d；对照组口服利伐沙班10mg/次，1次/d，连服25d。比较两组患者服药前及服药后第11d、第25d的血液流变学，血小板及血红蛋白计数，患肢肿胀率(患肢服药后最大周径减去术前周径与术前周径之比)，DVT发生率。所有数据用SPSS17.0软件处理，计数资料用均数(x±s)表示，采用方差分析与t检验，以P<0.05为显著水平。
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2结果
分别于服药前及服药后第11d、第25d观察两组患者血液流变学和血红蛋白及血小板计数变化，服药后第25d全血粘度低切、全血粘度高切、血浆粘度及红细胞聚集指数与服药前比较有显著性差异(P<0.05)；服药后第25d治疗组与对照组比较有显著性差异(P<0.05)；血红蛋白及血小板指标的比较无显著性差异(P>0.05)。治疗组的患肢肿胀率与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。经患肢血管超声检查，治疗组发生DVT 3例，对照组发生DVT 2例，两组发生率比较(P>0.05)，无显著性差异。
3讨论
DVT是骨科大手术的常见术后并发症，根据 《中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南》，术后应有低分子肝素、华法林或利伐沙班等药物进行预防[1]。低分子肝素、华法林具有高出血风险，术后需监测出凝血时间，不宜长期使用[2]；利伐沙班能显著减少静脉血栓发生，且不增加出血风险[1]，但价格昂贵，经济困难患者不能长期使用。
, http://www.100md.com
DVT属于祖国医学"脉痹"、"肿胀"等范畴，瘀血阻络是其主要病机，瘀血既是病理产物，又是致病因素，可导致瘀血发热，湿热互结等证。依据《素问·阴阳应象大论篇》"血实宜决之"、《血证论》"凡血证，总以祛瘀为要"的理论，治以祛瘀通络、消肿止痛为本，清热利湿为标，标本兼治。归龙消栓胶囊主要由当归，水蛭，地龙，穿山甲，土元，全虫，蜈蚣，血竭，乳香，没药，玄参等组成，方中当归辛甘温，可补血活血，"补中有动，行中有补，诚血中之气药，亦血中之圣药"； 水蛭苦咸平，入肝经，功专破血逐瘀，《本草》：主逐恶血瘀血，二者配合，活血而不伤血，补消并重，既破血逐瘀又补血养血。地龙通经活络、活血化瘀；《医学衷中参西录》指出，穿山甲能宣通脏腑，贯彻经络，透达关窍，凡血凝血聚为病，皆能开之。土元可破瘀血续筋骨，既可疗治筋骨损伤，又可破除瘀血癥瘕；全虫、蜈蚣，性善走窜，同归肝经，具有通络止痛作用。血竭味甘咸性平，散瘀血、生新血之要药。乳香、没药，皆能活血化瘀、行气止痛。玄参清热凉血、滋阴降火、解毒散结。诸药相配，主辅相佐，共奏祛瘀通络，消肿止痛，清热利湿之效。
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通过服药后第11d、第25d两组患者血液流变学的比较，服药后第25d全血粘度低切、全血粘度高切、血浆粘度及红细胞聚集指数与服药前比较有显著性差异(P<0.05)；服药后第25d治疗组与对照组比较有显著性差异(P<0.05)，表明归龙消栓胶囊对血液流变学的影响较利伐沙班显著，可以改善关节置换术后血液高凝状态，预防DVT。现代药理研究表明，当归具有抗血小板聚集及抗血栓作用，有效成分阿魏酸可抗血小板聚集，抑制血小板5-HT释放，使血栓重量及长度减少，凝血酶原时间延长[3]。水蛭是中药防治深静脉血栓的首选药，是目前最强的凝血酶抑制剂，有效成分水蛭素能阻止凝血因子V、Ⅶ的活化及凝血酶诱导的血小板反应，而且与凝血酶的亲合力极强，在很低的浓度下，就能中合凝血酶[4]。地龙具有溶栓抗凝作用，可明显延长血小板血栓和纤维蛋白血栓形成时间，并降低血液粘度[5]；穿山甲片的水煎液有明显延长大白鼠凝血时间的作用和降低大白鼠血液粘度的作用[6]。以上诸药共用，不仅起到改善血液循环和微循环、解除血管平滑肌痉挛、扩张周围血管的作用，又能改善血液高凝状态，抗凝、抗血栓和促纤溶，抑制血小板聚集，预防血栓形成和溶解血栓作用。两组患者血红蛋白及血小板指标的比较无显著性差异(P>0.05)，所有患者均未出现消化道、颅脑、椎管内出血及其它严重不良反应，说明归龙消栓胶囊预防关节置换术后DVT的安全性是可靠的。治疗组的患肢肿胀率与对照组比较无显著性差异(P>0.05)，表明归龙消栓胶囊与利伐沙班在改善患肢肿胀方面疗效相当。
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综合本次研究，归龙消栓胶囊能够改善血液高凝状态，缓解血流瘀滞，抑制血栓形成，降低术后DVT发生率，无诱发或加重术后出血等不良反应。故使用归龙消栓胶囊预防下肢人工关节置换术后DVT安全有效，价格经济，服用方便，值得临床推广应用。
参考文献：
[1]中华医学会骨科学分会.中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南[J].中华骨科杂志，2009，29(6)：488-490.
[2]宋奕宁，李建国，关振鹏，吕厚山.低分子肝素对人工关节置换术后下肢深静脉血栓形成的预防效果[J].中国医学影像技术，2005，21(7)：1039-1041.
[3]尹钟沫.当归及其成分阿魏酸对大鼠血小板聚集和5-HT释放的影响[J].药学学报，1981，16(6)：411.
[4]张远，屈彩琴，郭俊华.水蛭活血化瘀的实验研究[J].天津中医，1998，4(2)：88.
[5]孙姹，张长林.地龙的药理与临床研究概况[J].食品与药品，2011，13(11)：444-446.
[6]杨熙东. 穿山甲的药理作用和临床应用[J].中国社区医师(医学专业)，2012，14(26)：194.
编辑/王海静, http://www.100md.com(刘飞等)
关键词：归龙消栓胶囊；预防；关节置换；深静脉血栓；临床研究
深静脉血栓形成(deep venous thrombosis DVT)是骨科大手术的常见术后并发症，自2013年6月～2014年6月，笔者采用归龙消栓胶囊继用于低分子肝素预防下肢人工关节置换术后DVT，通过检测血液流变学、患肢肿胀率、DVT发生率、血小板及血红蛋白计数，观察归龙消栓胶囊继用于低分子肝素预防下肢人工关节置换术后DVT的临床疗效及安全性，现报告如下。
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1 资料与方法
1.1一般资料 选取2013年6月～2014年6月在我院行髋、膝关节置换的患者80例。采用随机双盲法分成对照组(利伐沙班组)和治疗组(归龙消栓胶囊组)，每组40例。80例患者中，髋54例，其中骨性关节炎8例，股骨颈骨折19例，股骨头无菌性坏死21例，髋关节发育不良并骨关节炎6例；膝26例，其中骨性关节炎21例，类风湿性关节炎5例。均经彩色多普勒检查排除下肢深静脉血栓存在。
1.2方法 所有病例均采用硬膜外麻醉。THA均经髋关节后外侧入路，TKA均采用膝关节前方正中入路。两组患者手术方法及术后其他处理均一致。THA依据病情决定是否用骨水泥固定，TKA均采用骨水泥固定。术后48h拔出引流管。术后12h开始，每日低分子肝素5000国际单位腹壁皮下注射，连续10d。10d后治疗组开始口服归龙消栓胶囊(院内制剂，主要由当归，地龙，穿山甲，土元，全虫，蜈蚣，水蛭，血竭，乳香，没药，玄参等组成，院制剂室粉碎研末装胶囊)，4粒/次，3次/d，连服25d；对照组口服利伐沙班10mg/次，1次/d，连服25d。比较两组患者服药前及服药后第11d、第25d的血液流变学，血小板及血红蛋白计数，患肢肿胀率(患肢服药后最大周径减去术前周径与术前周径之比)，DVT发生率。所有数据用SPSS17.0软件处理，计数资料用均数(x±s)表示，采用方差分析与t检验，以P<0.05为显著水平。
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2结果
分别于服药前及服药后第11d、第25d观察两组患者血液流变学和血红蛋白及血小板计数变化，服药后第25d全血粘度低切、全血粘度高切、血浆粘度及红细胞聚集指数与服药前比较有显著性差异(P<0.05)；服药后第25d治疗组与对照组比较有显著性差异(P<0.05)；血红蛋白及血小板指标的比较无显著性差异(P>0.05)。治疗组的患肢肿胀率与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。经患肢血管超声检查，治疗组发生DVT 3例，对照组发生DVT 2例，两组发生率比较(P>0.05)，无显著性差异。
3讨论
DVT是骨科大手术的常见术后并发症，根据 《中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南》，术后应有低分子肝素、华法林或利伐沙班等药物进行预防[1]。低分子肝素、华法林具有高出血风险，术后需监测出凝血时间，不宜长期使用[2]；利伐沙班能显著减少静脉血栓发生，且不增加出血风险[1]，但价格昂贵，经济困难患者不能长期使用。
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DVT属于祖国医学"脉痹"、"肿胀"等范畴，瘀血阻络是其主要病机，瘀血既是病理产物，又是致病因素，可导致瘀血发热，湿热互结等证。依据《素问·阴阳应象大论篇》"血实宜决之"、《血证论》"凡血证，总以祛瘀为要"的理论，治以祛瘀通络、消肿止痛为本，清热利湿为标，标本兼治。归龙消栓胶囊主要由当归，水蛭，地龙，穿山甲，土元，全虫，蜈蚣，血竭，乳香，没药，玄参等组成，方中当归辛甘温，可补血活血，"补中有动，行中有补，诚血中之气药，亦血中之圣药"； 水蛭苦咸平，入肝经，功专破血逐瘀，《本草》：主逐恶血瘀血，二者配合，活血而不伤血，补消并重，既破血逐瘀又补血养血。地龙通经活络、活血化瘀；《医学衷中参西录》指出，穿山甲能宣通脏腑，贯彻经络，透达关窍，凡血凝血聚为病，皆能开之。土元可破瘀血续筋骨，既可疗治筋骨损伤，又可破除瘀血癥瘕；全虫、蜈蚣，性善走窜，同归肝经，具有通络止痛作用。血竭味甘咸性平，散瘀血、生新血之要药。乳香、没药，皆能活血化瘀、行气止痛。玄参清热凉血、滋阴降火、解毒散结。诸药相配，主辅相佐，共奏祛瘀通络，消肿止痛，清热利湿之效。
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通过服药后第11d、第25d两组患者血液流变学的比较，服药后第25d全血粘度低切、全血粘度高切、血浆粘度及红细胞聚集指数与服药前比较有显著性差异(P<0.05)；服药后第25d治疗组与对照组比较有显著性差异(P<0.05)，表明归龙消栓胶囊对血液流变学的影响较利伐沙班显著，可以改善关节置换术后血液高凝状态，预防DVT。现代药理研究表明，当归具有抗血小板聚集及抗血栓作用，有效成分阿魏酸可抗血小板聚集，抑制血小板5-HT释放，使血栓重量及长度减少，凝血酶原时间延长[3]。水蛭是中药防治深静脉血栓的首选药，是目前最强的凝血酶抑制剂，有效成分水蛭素能阻止凝血因子V、Ⅶ的活化及凝血酶诱导的血小板反应，而且与凝血酶的亲合力极强，在很低的浓度下，就能中合凝血酶[4]。地龙具有溶栓抗凝作用，可明显延长血小板血栓和纤维蛋白血栓形成时间，并降低血液粘度[5]；穿山甲片的水煎液有明显延长大白鼠凝血时间的作用和降低大白鼠血液粘度的作用[6]。以上诸药共用，不仅起到改善血液循环和微循环、解除血管平滑肌痉挛、扩张周围血管的作用，又能改善血液高凝状态，抗凝、抗血栓和促纤溶，抑制血小板聚集，预防血栓形成和溶解血栓作用。两组患者血红蛋白及血小板指标的比较无显著性差异(P>0.05)，所有患者均未出现消化道、颅脑、椎管内出血及其它严重不良反应，说明归龙消栓胶囊预防关节置换术后DVT的安全性是可靠的。治疗组的患肢肿胀率与对照组比较无显著性差异(P>0.05)，表明归龙消栓胶囊与利伐沙班在改善患肢肿胀方面疗效相当。
, 百拇医药
综合本次研究，归龙消栓胶囊能够改善血液高凝状态，缓解血流瘀滞，抑制血栓形成，降低术后DVT发生率，无诱发或加重术后出血等不良反应。故使用归龙消栓胶囊预防下肢人工关节置换术后DVT安全有效，价格经济，服用方便，值得临床推广应用。
参考文献：
[1]中华医学会骨科学分会.中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南[J].中华骨科杂志，2009，29(6)：488-490.
[2]宋奕宁，李建国，关振鹏，吕厚山.低分子肝素对人工关节置换术后下肢深静脉血栓形成的预防效果[J].中国医学影像技术，2005，21(7)：1039-1041.
[3]尹钟沫.当归及其成分阿魏酸对大鼠血小板聚集和5-HT释放的影响[J].药学学报，1981，16(6)：411.
[4]张远，屈彩琴，郭俊华.水蛭活血化瘀的实验研究[J].天津中医，1998，4(2)：88.
[5]孙姹，张长林.地龙的药理与临床研究概况[J].食品与药品，2011，13(11)：444-446.
[6]杨熙东. 穿山甲的药理作用和临床应用[J].中国社区医师(医学专业)，2012，14(26)：194.
编辑/王海静, http://www.100md.com(刘飞等)
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