乳腺癌患者的病理学和生物学特征及其预后的关系
摘要：目的 探讨乳腺癌患者的病理学和生物学特征以及与预后的相关性。方法 选取本院乳腺癌患者99例，均开展病理学与生物学相关检测，总结患者临床特征，同时与预后状况进行比较。结果 本组患者中淋巴管侵犯26例(26.3%)，AR表达率分别为43.5%(27/62)，c-erbB2表达率为41.3%(26/63)，淋巴管侵犯程度、AR、c-erbB2不同亚型者的生存率差异有统计学意义(P<0.01)。结论 巴结状况和c-erbB2表达是影响年轻乳腺癌患者预后的独立预后因素，AR可作为一种辅助预后因子。
关键词：病理学；生物学；乳腺癌；预后
近年来，随着乳腺癌整体发病率的增加，其发病率有上升趋势。影响乳腺癌患者预后的因素很多[1]，笔者通过分析与乳腺癌转归有关的临床病理学及生物学特征，筛选出预后不良的相关因素。
1资料与方法
, http://www.100md.com 1.1一般资料 选取本院2010年1月～2014年1月收治的原发性乳腺癌初治可手术患者99例，其临床资料、病理切片、随访资料完整。其中63例肿瘤蜡块完整，可用于制作切片，行免疫组化染色，其余无蜡块者为外院病例。按国际抗癌联盟(UICC)1997年TNM分期标准重新分期。
1.2方法
1.2.1试剂及检测方法 单克隆抗体及S-P免疫组化试剂盒购自北京中山金桥生物技术有限公司。采用免疫组化三步法常规操作技术。用已知阳性乳腺导管癌切片作阳性对照，以PBS代替一抗作为阴性对照。
1.2.2结果判定 雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、雄激素受体(AR)、ki67、p53、BRCAl蛋白表达于细胞核，c-erbB2蛋白表达于细胞膜。高倍镜下取4个视野各计数200个细胞，按阳性细胞所占百分比确定。①c-erbB2：根据肿瘤细胞染色情况，阴性(-)：肿瘤细胞染色≤10%；阳性(+)：肿瘤细胞染色>10%，不完整胞膜染色；++：肿瘤细胞染色>10%，较弱但完整胞膜染色；+++：肿瘤细胞染色>10%，较强的完整胞膜染色。②ER、PR、AR：阳性细胞数≥15%为阳性。③p53：阴性(-)：肿瘤细胞染色≤10%；阳性(+)：肿瘤细胞染色10%～30%；++：肿瘤细胞染色30%～50%。④ki67、BRCAl：阳性细胞数>10%为阳性。
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1.3统计学分析 5年生存率的比较采用χ2检验，显著性水准α=0.05，使用统计软件SPSS 11.0完成。
2结果
2.1病理学特征 组织学分类原位癌3例，导管癌早侵2例，浸润性导管癌87例，其余类型7例。组织学分级I级11例，Ⅱ级49例，Ⅲ级34例。淋巴管侵犯26例(26.3%)，软组织受累34例(34.3%)，淋巴结转移率59.6%(59/99)，EIC阳性39例(39.4%)。
2.2生物学特征 ER、PR、AR、c-erbB2、ki67、p53和BRCAl蛋白表达率分别为57.1%(36/63)、49.2%(31/63)、43.5%(27/62)、41.3%(26/63)、19.4%(12/62)、35.6%(21/59)和21.1%(12/57)。
2.3预后相关性分析 病理因素中，淋巴管侵犯、软组织受累、淋巴结受累不同亚型者的生存率不同，淋巴结转移(-)、1～3个、4～6个和>6个的5年生存率分别为92.5%、88.5%、62.5和28.0%，生存率呈下降趋势(P<0.01)。生物学因素中，AR、c-erbB2不同亚型者的生存率差异有统计学意义(P<0.01)。
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3讨论
乳腺癌发病率在世界范围内呈上升趋势，以往研究通常认为患者自身因素和治疗因素与患者的预后存在密切关联。目前越来越多的研究表示肿瘤病理学与生物学状况是决定乳腺癌预后的最重要因素[2]。在这些病理因素中，组织学Ⅲ级和淋巴结状况是影响其预后的主要因素，而淋巴结状况是最强的预后因素[3]。本组淋巴结转移(-)、1～3个、4～6个和>6个的5年生存率分别为92.5%、88.5%、62.5和28.0%，生存率呈下降趋势(P<0.01)。由此说明，淋巴结受累是影响预后的独立因素。侵袭性生物学行为可一定程度上解释年轻乳腺癌患者预后不佳的原因。生物学指标包括：①c-erbB2：作为预后因素，其与淋巴结状况同等重要，甚至可作为一项独立指标；②ki67：与细胞增殖密切相关，可作为一项独立判断预后的指标；③p53：p53抑癌基因突变与乳腺癌密切相关，亦是判断预后的有效指标；④激素受体ER、PR、AR。本研究中，c-erbB2表达率为41.3%(26/63)，高于整体乳腺癌人群，并且c-erbB2阳性者死亡风险高于c-erbB2阴性者。AR常与ER、PR共表达于原发性和转移性乳腺癌中，其在乳腺癌生物学行为中的作用和临床意义及与预后的关系已受到关注。本组AR表达率为43.5%(27/62)，显示AR是影响年轻乳腺癌预后的独立因素，AR阳性患者的死亡风险较阴性者明显降低，即AR表达阴性的患者死亡率高。
, 百拇医药
综上所述，我们应注意对具有乳腺癌危险因素尤其是乳腺癌家族史阳性的人群进行筛查，做到早期发现和诊治，从二级预防上提高生存率。在临床工作中，对具有不良的病理学及生物学特征的年轻乳腺癌患者，精心设计治疗方案，重视全身治疗，以期改善生存率。在对年轻乳腺癌的研究中，需加强AR作用机制的研究，这对评估预后及指导内分泌治疗更有裨益。
参考文献：
[1]王盈盈，常晓丹.乳腺癌DCE-MR表现与生物学预后因子的相关性[J].中国医学创新，2014，11(4)：147-149.
[2]金俊超，孙毅，李丙立，等.探讨乳腺癌综合治疗的疗效、预后及相关临床病理因素[J].中国现代药物应用，2014，8(5)：112-113.
[3]秦颖，张同先，张巍，等.青年乳腺癌临床病理特点分子分型及预后分析[J].中国肿瘤临床，2014，41(4)：231-236.编辑/肖慧, http://www.100md.com(刘言厚)
关键词：病理学；生物学；乳腺癌；预后
近年来，随着乳腺癌整体发病率的增加，其发病率有上升趋势。影响乳腺癌患者预后的因素很多[1]，笔者通过分析与乳腺癌转归有关的临床病理学及生物学特征，筛选出预后不良的相关因素。
1资料与方法
, http://www.100md.com 1.1一般资料 选取本院2010年1月～2014年1月收治的原发性乳腺癌初治可手术患者99例，其临床资料、病理切片、随访资料完整。其中63例肿瘤蜡块完整，可用于制作切片，行免疫组化染色，其余无蜡块者为外院病例。按国际抗癌联盟(UICC)1997年TNM分期标准重新分期。
1.2方法
1.2.1试剂及检测方法 单克隆抗体及S-P免疫组化试剂盒购自北京中山金桥生物技术有限公司。采用免疫组化三步法常规操作技术。用已知阳性乳腺导管癌切片作阳性对照，以PBS代替一抗作为阴性对照。
1.2.2结果判定 雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、雄激素受体(AR)、ki67、p53、BRCAl蛋白表达于细胞核，c-erbB2蛋白表达于细胞膜。高倍镜下取4个视野各计数200个细胞，按阳性细胞所占百分比确定。①c-erbB2：根据肿瘤细胞染色情况，阴性(-)：肿瘤细胞染色≤10%；阳性(+)：肿瘤细胞染色>10%，不完整胞膜染色；++：肿瘤细胞染色>10%，较弱但完整胞膜染色；+++：肿瘤细胞染色>10%，较强的完整胞膜染色。②ER、PR、AR：阳性细胞数≥15%为阳性。③p53：阴性(-)：肿瘤细胞染色≤10%；阳性(+)：肿瘤细胞染色10%～30%；++：肿瘤细胞染色30%～50%。④ki67、BRCAl：阳性细胞数>10%为阳性。
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1.3统计学分析 5年生存率的比较采用χ2检验，显著性水准α=0.05，使用统计软件SPSS 11.0完成。
2结果
2.1病理学特征 组织学分类原位癌3例，导管癌早侵2例，浸润性导管癌87例，其余类型7例。组织学分级I级11例，Ⅱ级49例，Ⅲ级34例。淋巴管侵犯26例(26.3%)，软组织受累34例(34.3%)，淋巴结转移率59.6%(59/99)，EIC阳性39例(39.4%)。
2.2生物学特征 ER、PR、AR、c-erbB2、ki67、p53和BRCAl蛋白表达率分别为57.1%(36/63)、49.2%(31/63)、43.5%(27/62)、41.3%(26/63)、19.4%(12/62)、35.6%(21/59)和21.1%(12/57)。
2.3预后相关性分析 病理因素中，淋巴管侵犯、软组织受累、淋巴结受累不同亚型者的生存率不同，淋巴结转移(-)、1～3个、4～6个和>6个的5年生存率分别为92.5%、88.5%、62.5和28.0%，生存率呈下降趋势(P<0.01)。生物学因素中，AR、c-erbB2不同亚型者的生存率差异有统计学意义(P<0.01)。
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3讨论
乳腺癌发病率在世界范围内呈上升趋势，以往研究通常认为患者自身因素和治疗因素与患者的预后存在密切关联。目前越来越多的研究表示肿瘤病理学与生物学状况是决定乳腺癌预后的最重要因素[2]。在这些病理因素中，组织学Ⅲ级和淋巴结状况是影响其预后的主要因素，而淋巴结状况是最强的预后因素[3]。本组淋巴结转移(-)、1～3个、4～6个和>6个的5年生存率分别为92.5%、88.5%、62.5和28.0%，生存率呈下降趋势(P<0.01)。由此说明，淋巴结受累是影响预后的独立因素。侵袭性生物学行为可一定程度上解释年轻乳腺癌患者预后不佳的原因。生物学指标包括：①c-erbB2：作为预后因素，其与淋巴结状况同等重要，甚至可作为一项独立指标；②ki67：与细胞增殖密切相关，可作为一项独立判断预后的指标；③p53：p53抑癌基因突变与乳腺癌密切相关，亦是判断预后的有效指标；④激素受体ER、PR、AR。本研究中，c-erbB2表达率为41.3%(26/63)，高于整体乳腺癌人群，并且c-erbB2阳性者死亡风险高于c-erbB2阴性者。AR常与ER、PR共表达于原发性和转移性乳腺癌中，其在乳腺癌生物学行为中的作用和临床意义及与预后的关系已受到关注。本组AR表达率为43.5%(27/62)，显示AR是影响年轻乳腺癌预后的独立因素，AR阳性患者的死亡风险较阴性者明显降低，即AR表达阴性的患者死亡率高。
, 百拇医药
综上所述，我们应注意对具有乳腺癌危险因素尤其是乳腺癌家族史阳性的人群进行筛查，做到早期发现和诊治，从二级预防上提高生存率。在临床工作中，对具有不良的病理学及生物学特征的年轻乳腺癌患者，精心设计治疗方案，重视全身治疗，以期改善生存率。在对年轻乳腺癌的研究中，需加强AR作用机制的研究，这对评估预后及指导内分泌治疗更有裨益。
参考文献：
[1]王盈盈，常晓丹.乳腺癌DCE-MR表现与生物学预后因子的相关性[J].中国医学创新，2014，11(4)：147-149.
[2]金俊超，孙毅，李丙立，等.探讨乳腺癌综合治疗的疗效、预后及相关临床病理因素[J].中国现代药物应用，2014，8(5)：112-113.
[3]秦颖，张同先，张巍，等.青年乳腺癌临床病理特点分子分型及预后分析[J].中国肿瘤临床，2014，41(4)：231-236.编辑/肖慧, http://www.100md.com(刘言厚)