两性霉素B雾化吸入联合氟康唑治疗肺念珠菌感染(1)
摘要：目的 评价两性霉素B雾化吸入联合氟康唑静脉注射治疗肺念珠菌病的疗效及安全性。方法 对61例肺念珠菌病患者治疗结果进行回顾性分析。结果 治疗组和对照组临床综合痊愈率分别为83.87%和60.00%，疗程分别为(13.69±3.85)d和(17.57±4.92)d，致病菌株清除率分别为100.00%和76.67%，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗组和对照组有效率分别为93.55%和83.33%，差异无统计学意义(P>0.05)；不良反应发生率分别为6.45%和6.67%，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 两性霉素B氧气雾化吸入联合氟康唑注射剂治疗肺念珠菌病能提高治愈率，缩短疗程，不良反应发生率无明显增高。两性霉素B雾化吸入联合氟康唑静注是治疗肺念珠菌病安全有效的方法之一。
关键词：肺念珠菌病；两性霉素B；氟康唑
肺念珠菌病是最常见的侵袭性肺部真菌感染，氟康唑治疗有效，但随着临床应用的普及，特别是非白念珠菌感染比例的上升，且耐药率呈上升趋势，临床疗效呈下降趋势。采用增加氟康唑每日用量或换用伊曲康唑、伏立康唑及卡泊芬净治疗，无疑增加患者费用，我们采用雾化吸入两性霉素B联合氟康唑注射剂治疗肺念珠菌病，取得了较满意的效果。现总结如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 61例均为住院患者，均符合肺念珠菌病的诊断标准[1]，其中11例确诊，50例临床诊断。念珠菌支气管炎27例，念珠菌肺炎34例。基础疾病：慢性阻塞性肺疾病9例，系统性红斑狼疮12例，淋巴瘤13例，白血病17例，肺部肿瘤患者7例，无基础疾病者3例。治疗组31例，男20例，女11例，年龄(58.6±7.5)岁。对照组30例，男20例，女10例，年龄(59.2±6.9)岁。两组在年龄、性别比例、病种和病情严重程度的分布等方面差异无统计学意义(P>0.05)，肝肾功能均正常。对唑类药物有过敏史者、严重呼吸困难不能耐受氧气雾化吸入者、妊娠及哺乳期妇女以及为克柔念珠菌感染者均为排除对象。
1.2 病原学确定 留痰前用3%过氧化氢溶液含漱数次后，咳出深部痰立即送检，痰培养3次以上均有念珠菌生长，或经纤维支气管镜保护性毛刷获取标本或灌洗液培养出念珠菌。
1.3 给药方法 治疗组给予氟康唑(大扶康)注射剂(200mg/100ml，辉瑞制药有限公司产品)200mg静脉滴注，1次/d，首剂加倍，同时给予两性霉素B注射剂(上海先锋药业公司产品)12.5mg溶于10ml注射用水中氧气雾化吸入，2次/d，疗程2～3w，具体疗程视具体病情而定；对照组单用氟康唑注射剂治疗，剂量、方法、疗程同治疗组。所有患者均根据基础病给以相应的治疗和支持对症处理。
1.4 观察指标 症状及体征：观察咳嗽程度、痰量及性状、发热、呼吸困难及肺部啰音等指标。实验室检查：所有患者治疗前及疗程结束后第1d作真菌涂片及培养。治疗前、中及疗程结束后均检查：血、尿、粪常规；肝肾功能；胸部X片或CT及心电图等。
1.5 疗效评价标准 临床疗效判断标准：按卫生部颁布的抗菌药物临床研究指导原则分痊愈、显效、进步和无效四种。①痊愈：症状、体征、实验室检查及病原菌检查均恢复正常；②显效：病情明显好转，但上述四项中有一项未完全恢复正常；③进步：用药后病情有所好转，但不够明显；④无效：用药72h，病情无明显改善或加重。痊愈和显效合计为有效。真菌学疗效判断标准：分为清除、部分清除、未清除、替换和再感染。①清除：治疗结束后培养无致病菌生长；②部分清除：原有多种致病菌中有几种已被清除；③未清除：治疗结束后培养原致病菌依然存在；④替换：在治疗结束后1～2d分离到一种新的致病菌，但没有任何临床症状，不需要进行治疗；⑤再感染：在治疗结束后1～2d分离到一种新的致病菌，并出现新的感染症状和体征，需要给予治疗。
1.6 统计学处理 用SPSS13.0统计软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示，比较采用t检验；组间临床疗效、真菌清除率及不良反应采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床综合疗效比较 治疗组痊愈率明显高于对照组(P<0.05)；治疗组和对照组有效率差异无显著性(P>0.05)。疗程分别为(13.69±3.85)d和(17.57±4.92)d，差异有显著意义(P<0.05)，见表1。
2.2 两组患者呼吸道系统症状、体征消失情况分析 观察组患者的咳嗽、咳痰、发热、呼吸困难、肺部啰音等的消失时间均较对照组患者短，经t检验，P值均小于0.05，有显著差异。但消失率之间差异却无显著(见表2)。
2.3 真菌学疗效分析 两组致病真菌清除率差异有显著(P<0.05)，见表3。
2.4 不良反应 治疗组不良反应率为6.45%，1例轻度头痛，1例食欲减退减退，均可耐受，未作特殊处理。对照组不良反应率为6.67%，其中1例GPT由30U/L升至120U/L，停药1w后自行恢复正常，1例为恶心未吐，可耐受，未作特殊处理。两组不良反应率无显著差异(P>0.05)。
3 讨论
肺部为侵袭性真菌感染的常见部位[2，3]。随着人口老龄化、广谱抗生素、肾上腺皮激素及免疫抑制剂的广泛应用，使许多患者的机体免疫力下降，造成机体微生态失衡，条件致病菌得以大量繁殖而真菌感染呈上升趋势。由于肺念珠菌病患者多身体一般情况差，如存在恶性肿瘤、糖尿病、系统性红斑狼疮、肺心病、风湿病、慢性肾炎等多种基础疾病，给治疗带来一定困难，病死率高。唑类药物的临床应用给真菌治疗带来了新的希望，但由于近年临床的广泛使用，其耐药株不但出现[4]。两性霉素B疗效可靠可靠，但其毒性大限制了其在临床应用，两性霉素B脂质体剂型(AmBisome)、伊曲康唑、伏立康唑及卡泊芬净价位较高，临床应用受到限制。采用两性霉素B雾化吸入，克服了静脉给药毒副作用大的缺点，同时联合氟康唑静脉注射治疗，增加了临床治愈的机率。, http://www.100md.com(徐涛)
关键词：肺念珠菌病；两性霉素B；氟康唑
肺念珠菌病是最常见的侵袭性肺部真菌感染，氟康唑治疗有效，但随着临床应用的普及，特别是非白念珠菌感染比例的上升，且耐药率呈上升趋势，临床疗效呈下降趋势。采用增加氟康唑每日用量或换用伊曲康唑、伏立康唑及卡泊芬净治疗，无疑增加患者费用，我们采用雾化吸入两性霉素B联合氟康唑注射剂治疗肺念珠菌病，取得了较满意的效果。现总结如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 61例均为住院患者，均符合肺念珠菌病的诊断标准[1]，其中11例确诊，50例临床诊断。念珠菌支气管炎27例，念珠菌肺炎34例。基础疾病：慢性阻塞性肺疾病9例，系统性红斑狼疮12例，淋巴瘤13例，白血病17例，肺部肿瘤患者7例，无基础疾病者3例。治疗组31例，男20例，女11例，年龄(58.6±7.5)岁。对照组30例，男20例，女10例，年龄(59.2±6.9)岁。两组在年龄、性别比例、病种和病情严重程度的分布等方面差异无统计学意义(P>0.05)，肝肾功能均正常。对唑类药物有过敏史者、严重呼吸困难不能耐受氧气雾化吸入者、妊娠及哺乳期妇女以及为克柔念珠菌感染者均为排除对象。
1.2 病原学确定 留痰前用3%过氧化氢溶液含漱数次后，咳出深部痰立即送检，痰培养3次以上均有念珠菌生长，或经纤维支气管镜保护性毛刷获取标本或灌洗液培养出念珠菌。
1.3 给药方法 治疗组给予氟康唑(大扶康)注射剂(200mg/100ml，辉瑞制药有限公司产品)200mg静脉滴注，1次/d，首剂加倍，同时给予两性霉素B注射剂(上海先锋药业公司产品)12.5mg溶于10ml注射用水中氧气雾化吸入，2次/d，疗程2～3w，具体疗程视具体病情而定；对照组单用氟康唑注射剂治疗，剂量、方法、疗程同治疗组。所有患者均根据基础病给以相应的治疗和支持对症处理。
1.4 观察指标 症状及体征：观察咳嗽程度、痰量及性状、发热、呼吸困难及肺部啰音等指标。实验室检查：所有患者治疗前及疗程结束后第1d作真菌涂片及培养。治疗前、中及疗程结束后均检查：血、尿、粪常规；肝肾功能；胸部X片或CT及心电图等。
1.5 疗效评价标准 临床疗效判断标准：按卫生部颁布的抗菌药物临床研究指导原则分痊愈、显效、进步和无效四种。①痊愈：症状、体征、实验室检查及病原菌检查均恢复正常；②显效：病情明显好转，但上述四项中有一项未完全恢复正常；③进步：用药后病情有所好转，但不够明显；④无效：用药72h，病情无明显改善或加重。痊愈和显效合计为有效。真菌学疗效判断标准：分为清除、部分清除、未清除、替换和再感染。①清除：治疗结束后培养无致病菌生长；②部分清除：原有多种致病菌中有几种已被清除；③未清除：治疗结束后培养原致病菌依然存在；④替换：在治疗结束后1～2d分离到一种新的致病菌，但没有任何临床症状，不需要进行治疗；⑤再感染：在治疗结束后1～2d分离到一种新的致病菌，并出现新的感染症状和体征，需要给予治疗。
1.6 统计学处理 用SPSS13.0统计软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示，比较采用t检验；组间临床疗效、真菌清除率及不良反应采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床综合疗效比较 治疗组痊愈率明显高于对照组(P<0.05)；治疗组和对照组有效率差异无显著性(P>0.05)。疗程分别为(13.69±3.85)d和(17.57±4.92)d，差异有显著意义(P<0.05)，见表1。
2.2 两组患者呼吸道系统症状、体征消失情况分析 观察组患者的咳嗽、咳痰、发热、呼吸困难、肺部啰音等的消失时间均较对照组患者短，经t检验，P值均小于0.05，有显著差异。但消失率之间差异却无显著(见表2)。
2.3 真菌学疗效分析 两组致病真菌清除率差异有显著(P<0.05)，见表3。
2.4 不良反应 治疗组不良反应率为6.45%，1例轻度头痛，1例食欲减退减退，均可耐受，未作特殊处理。对照组不良反应率为6.67%，其中1例GPT由30U/L升至120U/L，停药1w后自行恢复正常，1例为恶心未吐，可耐受，未作特殊处理。两组不良反应率无显著差异(P>0.05)。
3 讨论
肺部为侵袭性真菌感染的常见部位[2，3]。随着人口老龄化、广谱抗生素、肾上腺皮激素及免疫抑制剂的广泛应用，使许多患者的机体免疫力下降，造成机体微生态失衡，条件致病菌得以大量繁殖而真菌感染呈上升趋势。由于肺念珠菌病患者多身体一般情况差，如存在恶性肿瘤、糖尿病、系统性红斑狼疮、肺心病、风湿病、慢性肾炎等多种基础疾病，给治疗带来一定困难，病死率高。唑类药物的临床应用给真菌治疗带来了新的希望，但由于近年临床的广泛使用，其耐药株不但出现[4]。两性霉素B疗效可靠可靠，但其毒性大限制了其在临床应用，两性霉素B脂质体剂型(AmBisome)、伊曲康唑、伏立康唑及卡泊芬净价位较高，临床应用受到限制。采用两性霉素B雾化吸入，克服了静脉给药毒副作用大的缺点，同时联合氟康唑静脉注射治疗，增加了临床治愈的机率。, http://www.100md.com(徐涛)