急性脑梗死患者血清C反应蛋白变化的临床研究
摘要：目的 探讨急性脑梗死患者血清C反应蛋白(CRP)的变化情况及其与脑梗死的病情和预后的关系。方法 选择本院神经内科2012年1月～2014年1月住院急性脑梗死患者92例，空腹采静脉血4 ml，采用免疫比浊法测定血清CRP含量。结果 急性脑梗死患者血清CRP治疗后较治疗前显著降低(P<0.05)，比较对照组，差异具有显著性(P<0.05)。对照组检测前后CRP数值未见明显变化。结论 血清CRP变化情况能够较灵敏地反应急性脑梗死的病情严重程度，为临床准确评价其预后提供有意义的参考指标。
关键词：急性脑梗死；C反应蛋白；临床研究
急性脑梗死(acute cerebral infarct，ACI)是脑组织缺血、缺氧，出现相应神经功能缺损的严重的病理过程，是危害人类生命健康的常见病，其病因涉及血脂异常、管壁炎症、血液系统疾病、蛋白C和蛋白S异常等多个方面。病理过程出现神经细胞脱失、胶质细胞坏变、中性粒细胞浸润及炎性介质参与。尤其炎性介质C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、肿瘤坏死因子- (TNF- )等与ACI之间的关系倍受重视，在ACI的发病过程中可能起着相当重要的作用。本研究通过测定血清CRP变化，借以观察其与ACI之间的关系，现将研究结果报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料 本研究的92例ACI患者均为本院神经内科2012年1月～2014年1月住院病例，其中男性52例，女性40例，年龄44～82岁，平均年龄(51.3±13.6)岁，发病时间<24 h，平均病程(15.5±4.8)h，并经头颅CT或MRI证实，排除严重感染、急性心肌梗死(AMI)、肿瘤、严重肝肾疾病、周围血管栓塞等疾病，参照1995年全国第四届脑血管病学术会议修订的标准[1]作为诊断标准。根据《脑卒中患者临床神经功能缺损程度(NDS)评分标准》[2]分为轻、中、重三型；并依据入院时的影像学检查分为腔隙性脑梗死和脑梗死，见表1。对照组资料92例为同一时期我院健康体检者，其中男性50例，女性42例，年龄40～80岁，平均年龄(50.8±11.5)岁。病例组和对照组年龄、性别差异无显著性(P>0.05)。
1.2方法 病例组入院后分别于第1 d(急性期)、第2 d(坏死期)、第7 d(软化期)、第21 d(恢复期)空腹下采集静脉血4 ml，采用免疫比浊法测定血清CRP含量，使用全自动生化分析仪进行检测。对照组仅采血1次。被检血清CRP>8.0 mg/L为阳性，CRP正常值为0～8.0 mg/L。
1.3统计学处理 采用SPSS 16.0软件包进行相关统计学分析，统计数据以均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用χ2检验。
2结果
2.1 ACI急性期(第1 d)、坏死期(第2 d)、软化期(第7 d)与恢复期(第21 d)血清CRP水平 ACI急性期、坏死期、软化期、恢复期CRP水平均与对照组比较均明显增高，差异有显著性(*P<0.01)；且神经功能缺损越重，CRP增高越明显，相比轻型和中型，差异具有显著性(&P<0.01)，见表2。
2.2血清CRP结果在腔隙性脑梗死与脑梗死组分析 腔隙性脑梗死组39例，其中血清CRP阳性11例，阳性率28.20%；脑梗死组53例，其中血清CRP阳性38例，阳性率71.70%。两组阳性率比较差异有显著性(P<0.05)，见表3。
2.3血清CRP结果在ACI急性期分析 血清CRP阳性在92例患者中有49例，阳性率为53.26%。其中重型阳性16例，阳性率为100%；中型阳性21例，阳性率为67.74%；轻型阳性12例，阳性率为26.67%；各组间比较差异有显著性(P<0.05)，见表4。
2.4血清CRP结果与致残率及死亡率分析 病例组92例患者CRP阳性49例中，致残31例，致残率为63.27%；死亡6例，死亡率12.24%。CRP阴性43例中，致残3例，致残率6.98%；死亡2例，死亡率4.65%.CRP阳性与阴性比较差异有显著性(P<0.05)，见表5。
3讨论
姜岩等学者认为，ACI是临床比较常见的老年性疾病，发病率和致残率均居高不下。脑中小动脉的粥样硬化是脑血管血栓形成的病理基础，炎症反应及凝血系统异常在ACI的发生发展过程中起重要作用，因此，尽早诊断和治疗具有重要意义[3]。在ACI的发生过程中，转录因子的合成及炎性介质的产生等参与其中[4]。
C反应蛋白(C-reactive protein CRP)是反映急性炎症和组织损伤时的重要指标之一，其含量增高可作为ACI的一项独立危险因素历年来备受重视。其机制可能是吞噬细胞的反应增强，靶细胞溶解，作用于细胞表面受体，淋巴细胞增生、活化；继而作用于动脉血管内膜，血管通透性增加，内皮细胞产生纤溶酶原抑制剂，致使动脉内皮受损，终致血栓的形 成[5]。在炎症因子作用下，巨噬细胞受到刺激，产生白介素-6(IL-6)等细胞因子，刺激肝脏合成CRP，释放入血，激活补体系统，产生大量终末攻击产物，损伤血管内膜，激活血小板，引起血小板黏附、聚集，不稳定粥样斑块形成。脑梗死后的炎症反应可进一步加重大脑组织的损伤。血清CRP变化提供了一种测量较低水平的炎症信息的方法[6]。王球等人认为，血清CRP参与了动脉粥样硬化的发生、发展，其含量增高是发生ACI的一项独立危险因素[7]。徐耕等通过实验研究发现， 粥样斑块内的补体系统能被CRP激活， 导致斑块不稳定， 病理切片中可看到大量CRP黏附于受损细胞膜上[8]。CRP的增高标志着炎症反应的形成；CRP通过活化其自身受体和激活补体系统，直接发挥致炎作用而影响脑梗死的病情和预 后[9]。
本研究表明，ACI患者血清CRP水平明显高于对照组，且与患者神经功能缺损程度、梗死面积呈正相关(P<0.05)。CRP作为一种炎症标志物， 在ACI的形成和进展中起关键性的作用。研究显示，不同严重程度的ACI，血清CRP水平呈现不同程度的增高，且较对照组显著增高；并且三组间存在较为明显的不同，神经功能缺损程度越重，CRP水平越高，证实CRP与ACI及其病情严重程度有关。ACI病灶>15 mm的一组CRP阳性率为71.70%；而病灶≤15 mm的一组阳性率仅为28.20%。两者差异具有显著性(P<0.05)，说明CRP水平与ACI病灶大小有关。 同时发现CRP阳性者致残率、病死率明显高于CRP阴性者(P<0.05)，说明ACI急性期血清CRP水平与预后有一定关系。因此， 监测血清CRP水平的变化可作为判断ACI病情严重程度及评估预后的敏感标志物。
参考文献：
[1]中华神经科学会，中华神经外科学会各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，42(6)：60.
[2]中华神经精神科杂志，脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准(1995)[J].中华神经科杂志，1996，42(6)：62-64.
[3]姜岩，刘晶，隋凤湖，等.颅底前循环动脉狭窄与脑梗死的相关性研究[J].中国医学创新，2010，7(2)：106-107.
[4]贾建平，陈生弟.神经病学第七版[M].北京：人民卫生出版社，2013：175.
[5]Noor JI，Ueda Y，Ikda T，et al.Edaravone inhibits lipid peroxidation in Neonatal hypoxic-ischemic rats：an in vivo microdialysis study[J].Neurosci Lett，2007，414(1)：5-9.
[6]符雪涛.急性脑血管病血清超敏C-反应蛋白含量变化的临床意义[J].实用心脑肺血管病杂志，2010，18(1)：1.
[7]王球.脑梗死复发与血清超敏C反应蛋白的相关性分析[J].中国全科医学，2009，12(4)：653.
[8]徐耕，金国栋，傅国胜，等.急性冠状动脉综合征患者C-反应蛋白及其1059G/C基因多态性的研究[J].中华急诊医学杂志，2003，12(4)：223-226.
[9]郑金书.急性脑梗死患者C-反应蛋白水平的变化及临床意义[J].安徽医学，2006，27(1)：13-14.
编辑/张燕, http://www.100md.com(张继强 耿元晖 张豪 王喜欢)
关键词：急性脑梗死；C反应蛋白；临床研究
急性脑梗死(acute cerebral infarct，ACI)是脑组织缺血、缺氧，出现相应神经功能缺损的严重的病理过程，是危害人类生命健康的常见病，其病因涉及血脂异常、管壁炎症、血液系统疾病、蛋白C和蛋白S异常等多个方面。病理过程出现神经细胞脱失、胶质细胞坏变、中性粒细胞浸润及炎性介质参与。尤其炎性介质C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、肿瘤坏死因子- (TNF- )等与ACI之间的关系倍受重视，在ACI的发病过程中可能起着相当重要的作用。本研究通过测定血清CRP变化，借以观察其与ACI之间的关系，现将研究结果报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料 本研究的92例ACI患者均为本院神经内科2012年1月～2014年1月住院病例，其中男性52例，女性40例，年龄44～82岁，平均年龄(51.3±13.6)岁，发病时间<24 h，平均病程(15.5±4.8)h，并经头颅CT或MRI证实，排除严重感染、急性心肌梗死(AMI)、肿瘤、严重肝肾疾病、周围血管栓塞等疾病，参照1995年全国第四届脑血管病学术会议修订的标准[1]作为诊断标准。根据《脑卒中患者临床神经功能缺损程度(NDS)评分标准》[2]分为轻、中、重三型；并依据入院时的影像学检查分为腔隙性脑梗死和脑梗死，见表1。对照组资料92例为同一时期我院健康体检者，其中男性50例，女性42例，年龄40～80岁，平均年龄(50.8±11.5)岁。病例组和对照组年龄、性别差异无显著性(P>0.05)。
1.2方法 病例组入院后分别于第1 d(急性期)、第2 d(坏死期)、第7 d(软化期)、第21 d(恢复期)空腹下采集静脉血4 ml，采用免疫比浊法测定血清CRP含量，使用全自动生化分析仪进行检测。对照组仅采血1次。被检血清CRP>8.0 mg/L为阳性，CRP正常值为0～8.0 mg/L。
1.3统计学处理 采用SPSS 16.0软件包进行相关统计学分析，统计数据以均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用χ2检验。
2结果
2.1 ACI急性期(第1 d)、坏死期(第2 d)、软化期(第7 d)与恢复期(第21 d)血清CRP水平 ACI急性期、坏死期、软化期、恢复期CRP水平均与对照组比较均明显增高，差异有显著性(*P<0.01)；且神经功能缺损越重，CRP增高越明显，相比轻型和中型，差异具有显著性(&P<0.01)，见表2。
2.2血清CRP结果在腔隙性脑梗死与脑梗死组分析 腔隙性脑梗死组39例，其中血清CRP阳性11例，阳性率28.20%；脑梗死组53例，其中血清CRP阳性38例，阳性率71.70%。两组阳性率比较差异有显著性(P<0.05)，见表3。
2.3血清CRP结果在ACI急性期分析 血清CRP阳性在92例患者中有49例，阳性率为53.26%。其中重型阳性16例，阳性率为100%；中型阳性21例，阳性率为67.74%；轻型阳性12例，阳性率为26.67%；各组间比较差异有显著性(P<0.05)，见表4。
2.4血清CRP结果与致残率及死亡率分析 病例组92例患者CRP阳性49例中，致残31例，致残率为63.27%；死亡6例，死亡率12.24%。CRP阴性43例中，致残3例，致残率6.98%；死亡2例，死亡率4.65%.CRP阳性与阴性比较差异有显著性(P<0.05)，见表5。
3讨论
姜岩等学者认为，ACI是临床比较常见的老年性疾病，发病率和致残率均居高不下。脑中小动脉的粥样硬化是脑血管血栓形成的病理基础，炎症反应及凝血系统异常在ACI的发生发展过程中起重要作用，因此，尽早诊断和治疗具有重要意义[3]。在ACI的发生过程中，转录因子的合成及炎性介质的产生等参与其中[4]。
C反应蛋白(C-reactive protein CRP)是反映急性炎症和组织损伤时的重要指标之一，其含量增高可作为ACI的一项独立危险因素历年来备受重视。其机制可能是吞噬细胞的反应增强，靶细胞溶解，作用于细胞表面受体，淋巴细胞增生、活化；继而作用于动脉血管内膜，血管通透性增加，内皮细胞产生纤溶酶原抑制剂，致使动脉内皮受损，终致血栓的形 成[5]。在炎症因子作用下，巨噬细胞受到刺激，产生白介素-6(IL-6)等细胞因子，刺激肝脏合成CRP，释放入血，激活补体系统，产生大量终末攻击产物，损伤血管内膜，激活血小板，引起血小板黏附、聚集，不稳定粥样斑块形成。脑梗死后的炎症反应可进一步加重大脑组织的损伤。血清CRP变化提供了一种测量较低水平的炎症信息的方法[6]。王球等人认为，血清CRP参与了动脉粥样硬化的发生、发展，其含量增高是发生ACI的一项独立危险因素[7]。徐耕等通过实验研究发现， 粥样斑块内的补体系统能被CRP激活， 导致斑块不稳定， 病理切片中可看到大量CRP黏附于受损细胞膜上[8]。CRP的增高标志着炎症反应的形成；CRP通过活化其自身受体和激活补体系统，直接发挥致炎作用而影响脑梗死的病情和预 后[9]。
本研究表明，ACI患者血清CRP水平明显高于对照组，且与患者神经功能缺损程度、梗死面积呈正相关(P<0.05)。CRP作为一种炎症标志物， 在ACI的形成和进展中起关键性的作用。研究显示，不同严重程度的ACI，血清CRP水平呈现不同程度的增高，且较对照组显著增高；并且三组间存在较为明显的不同，神经功能缺损程度越重，CRP水平越高，证实CRP与ACI及其病情严重程度有关。ACI病灶>15 mm的一组CRP阳性率为71.70%；而病灶≤15 mm的一组阳性率仅为28.20%。两者差异具有显著性(P<0.05)，说明CRP水平与ACI病灶大小有关。 同时发现CRP阳性者致残率、病死率明显高于CRP阴性者(P<0.05)，说明ACI急性期血清CRP水平与预后有一定关系。因此， 监测血清CRP水平的变化可作为判断ACI病情严重程度及评估预后的敏感标志物。
参考文献：
[1]中华神经科学会，中华神经外科学会各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，42(6)：60.
[2]中华神经精神科杂志，脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准(1995)[J].中华神经科杂志，1996，42(6)：62-64.
[3]姜岩，刘晶，隋凤湖，等.颅底前循环动脉狭窄与脑梗死的相关性研究[J].中国医学创新，2010，7(2)：106-107.
[4]贾建平，陈生弟.神经病学第七版[M].北京：人民卫生出版社，2013：175.
[5]Noor JI，Ueda Y，Ikda T，et al.Edaravone inhibits lipid peroxidation in Neonatal hypoxic-ischemic rats：an in vivo microdialysis study[J].Neurosci Lett，2007，414(1)：5-9.
[6]符雪涛.急性脑血管病血清超敏C-反应蛋白含量变化的临床意义[J].实用心脑肺血管病杂志，2010，18(1)：1.
[7]王球.脑梗死复发与血清超敏C反应蛋白的相关性分析[J].中国全科医学，2009，12(4)：653.
[8]徐耕，金国栋，傅国胜，等.急性冠状动脉综合征患者C-反应蛋白及其1059G/C基因多态性的研究[J].中华急诊医学杂志，2003，12(4)：223-226.
[9]郑金书.急性脑梗死患者C-反应蛋白水平的变化及临床意义[J].安徽医学，2006，27(1)：13-14.
编辑/张燕, http://www.100md.com(张继强 耿元晖 张豪 王喜欢)