东菱迪芙联合银杏内酯B治疗急性脑梗死临床疗效观察
摘要：目的 探讨东菱迪芙联合银杏内酯B治疗急性脑梗死的疗效及安全性。方法 急性脑梗死患者120例随机分为三组。东菱迪芙治疗组40例，静脉滴注1疗程(首日10BU/d，隔日5BU/d)；银杏内酯B治疗组40例，静脉滴注6ml/d；两药联合组40例，剂量同单药组。观察三组患者临床疗效、血浆纤维蛋白原水平及神经功能缺损评分变化。结果 两药联合组显效率为77.5%明显高于东菱迪芙组55%和银杏内酯B组50%，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后三组血浆纤维蛋白原水平及神经功能缺损程度评分均显著低于治疗前；与东菱迪芙组及银杏内酯B组相比，联合用药组血浆纤维蛋白原水平及神经功能缺损程度评分均显著降低，差异有统计学意义(P均<0.05)。三组患者均无严重不良反应。结论 急性脑梗死患者在常规用药基础上，应用东菱迪芙联合银杏内酯B治疗疗效更为显著，且安全性较好。
关键词：东菱迪芙；银杏内酯B；急性脑梗死
脑卒中因发病率高、致残率高、死亡率高已成为危害国民健康的第一杀手，并且正在以每年8.7%的速度上升。急性脑梗死是最常见的脑卒中类型，约占60～80%[1]，其病因及临床表现复杂多变，因此综合治疗更有助于患者的康复。东菱迪芙已被批准用于急性脑梗死的治疗，银杏内酯B作为最强的血小板活化因子拮抗剂在血栓的治疗中也取得了较好的疗效，但目前国内尚无二者联合应用于急性脑梗死的报道，本研究将观察东菱迪芙和银杏内酯B联合应用于急性脑梗死患者的疗效及安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 收集120例2011年3月～2014年8月就诊于哈尔滨市第一医院神经内科急性脑梗死患者的临床资料，均按照1995年第四届全国脑血管病会议制定的脑梗死诊断标准入组。120例患者随机分为东菱迪芙治疗组，银杏内酯B治疗组，东菱迪芙联合银杏内酯B治疗组，每组40例。各组患者年龄、性别、神经功能缺损评分无差异(P>0.05)。
1.2方法 三组患者均在治疗前、治疗d7及d14检测出、凝血时间、纤维蛋白原及血小板，常规应用依达拉奉，奥拉西坦及丹红注射液，并口服阿司匹林。①东菱迪芙治疗组在常规治疗基础上，给予东菱迪芙d1 10U/d，d3及d5给予5U/d，0.9%氯化钠注射液100ml稀释后静脉滴注，5d 1 疗程；②银杏内酯B治疗组：银杏内酯B注射液6ml/d，0.9%氯化钠注射液250ml稀释后缓慢静点；③东菱迪芙联合银杏内酯B治疗组：东菱迪芙与银杏内酯B联合应用，药物剂量同单药治疗组。
1.3疗效观察 采用1995年全国第四届脑血管病学术会议修订的《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》[2]。在基线期和治疗后第14d评价患者神经功能缺损程度。标准如下：①基本痊愈：功能缺损评分减少91～100%，病残程度为0级②显著进步：功能缺损评分减少46～90%，病残程度为1～3级③进步：功能缺损评分减少18～45%④无变化：功能缺损评分减少17%左右⑤恶化：功能缺损评分减少或增多18%以上⑥死亡。显效率=(基本痊愈+显著进步)/总例数x100%。
1.4 统计分析 采用SPSS18.0统计软件包分析数据，计量资料比较采用多个样本均数比较的方差分析，同组治疗前后比较采用配对t检验；组间计数资料比较采用多个样本率比较的行X列χ2检验P<0.05有统计学意义。
2结果
2.1临床疗效 东菱迪芙联合银杏内酯B治疗组显效率为77.5%明显高于东菱迪芙组55%或银杏内酯B组50%，差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2神经功能缺损评分 基线期三组患者神经功能缺损评分无显著差异(P=0.349)。治疗后各组内患者神经功能缺损评分均比治疗前显著降低，差异有统计学意义(P均<0.05)。组间比较结果发现治疗后东菱迪芙组与银杏内酯B组患者神经功能缺损评分无显著差异(P>0.05)，联合治疗组患者治疗后2w神经功能缺损评分均显著低于各单药组，差异有统计学意义(P均<0.05)。见表1
表1 三组患者治疗前后的神经功能缺损评分及纤维蛋白原水平比较
2.3纤维蛋白原 基线期三组患者纤维蛋白原水平无统计学差异(P=0.496)；治疗后各组内纤维蛋白原均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.001)，组间比较结果显示纤维蛋白原水平两药联合组<东菱迪芙组<银杏内酯B组，差异有统计学意义(P<0.05)。
2.4 不良反应 所有患者均未出现颅内出血，出血性紫癜。东菱迪芙组和银杏内酯B组各有1例患者出现食欲不振症状，联合用药组出现2例恶心症状，对症治疗后症状消失。
3讨论
急性脑梗死是由各种原因所致的局部脑组织区域血液供应障碍，导致脑组织缺血缺氧性病变坏死，进而产生临床上对应的神经能缺失变现。2010年中国急性缺血性脑卒中诊治指南中明确指出急性脑梗死的溶栓治疗是目前最重要的恢复血流的措施，并且有效抢救半暗带组织的时间窗为4.5h或6h内。但由于公众对急性脑梗死症状的识别能力不同，急救意识欠佳等原因导致患者延误治疗时机的情况屡次发生，有研究报道[3]31.95%的患者能够在2～6h到医院就诊，仅有22.99%的患者能够在发病2h内到达医院，有效溶栓治疗时间内得到救治的患者很少。
急性脑梗死发病机制复杂，包括来源于近心端的栓塞阻断下游动脉血流，局部闭塞和全脑低灌注等，同时患者血液纤维蛋白原水平也可增高，针对缺血损伤病理生理机制中某特定环节的特异性治疗是目前研究的热点之一。东菱迪芙属于巴曲酶类药物，银杏内酯B是血小板活化因子受体抑制剂，虽然两种药物作用机制不同，但在急性脑梗死治疗中都显现出较好的疗效。本研究将急性脑梗死患者随机分为三组，观察东菱迪芙和银杏内酯B联合应用的临床疗效与安全性，目前国内尚无相关报道。
本研究共纳入120例患者随机分为三组，结果显示东菱迪芙联合银杏内酯B治疗急性脑梗死患者显效率为明显高于东菱迪芙组和银杏内酯B组。治疗后，联合用药组神经功能缺损评分及纤维蛋白原水平也明显低于单药组，提示东菱迪芙与银杏内酯B可能有协同治疗作用。东菱迪芙是直链糖蛋白类化合物，能降低血纤维蛋白原水平及全血粘度，使血管阻力降低，促进血流量增加。一项巴曲酶治疗急性脑梗死的meta分析结果显示其在有效率、降低神经功能缺损评分、降低纤维蛋白原方面疗效显著[4]。急性脑梗死缺血再灌注损伤的提出更新了临床治疗观念，即提倡超早期合理治疗。赵秀梅等研究发现缺血再灌注发生时血浆纤维蛋白原水平升高[5]，东菱迪芙可有效降低血浆纤维蛋白原水平。另有研究表明银杏内酯B具有抗氧化活性，能够改善缺血/再灌注大鼠神经症状，减少大鼠脑梗死范围，升高缺血侧脑组织匀浆SOD活性，对缺血/再灌注脑损伤有保护作用[6]。基于上述机制，东菱迪芙及银杏内酯B联合组疗效优于各单药组可能是由于东菱迪芙降低血浆纤维蛋白原作用与银杏内酯B改善缺血再灌注过程中起协同作用，共同改善缺血再灌注损伤。研究中各组均未出现严重不良反应。因此，东菱迪芙联合银杏内酯B治疗急性脑梗死临床疗效优于单用东菱迪芙或银杏内酯B，可有效改善患者神经功能缺损程度，耐受性较好，我们将扩大样本量，期待更好的疗效。
参考文献：
[1] 中华医学会神经病学分会.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010[J].中华神经科杂志，2010，43(2).
[2] 全国第四届脑血管病学术会议. 脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[J]. 中华神经科杂志，1996，29(6) ： 381-383.
[3] 曹海燕，卢俏丽， 魏常娟等. 急性脑卒中就诊时间及其影响因素分析[J].中华老年心脑血管病杂志，2012，08.
[4] 程记伟，白宇，张晓菁等.巴曲酶治疗急性脑梗死临床疗效的Meta分析[J].中国康复理论与实践.2013，19(3).
[5]赵秀梅，刘育英，李健等.脑缺血再灌注后血栓形成与血浆纤维蛋白原水平的变化[J].微循环杂志.2001，11(2).
[6]黄贱英，孙建宁，梅世昌等银杏内酯B对缺血/再灌脑损伤大鼠的保护作用[J].中国药理学通报 ，2008， 24(2)：269-72.
编辑/康洁, http://www.100md.com(王聃)
关键词：东菱迪芙；银杏内酯B；急性脑梗死
脑卒中因发病率高、致残率高、死亡率高已成为危害国民健康的第一杀手，并且正在以每年8.7%的速度上升。急性脑梗死是最常见的脑卒中类型，约占60～80%[1]，其病因及临床表现复杂多变，因此综合治疗更有助于患者的康复。东菱迪芙已被批准用于急性脑梗死的治疗，银杏内酯B作为最强的血小板活化因子拮抗剂在血栓的治疗中也取得了较好的疗效，但目前国内尚无二者联合应用于急性脑梗死的报道，本研究将观察东菱迪芙和银杏内酯B联合应用于急性脑梗死患者的疗效及安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 收集120例2011年3月～2014年8月就诊于哈尔滨市第一医院神经内科急性脑梗死患者的临床资料，均按照1995年第四届全国脑血管病会议制定的脑梗死诊断标准入组。120例患者随机分为东菱迪芙治疗组，银杏内酯B治疗组，东菱迪芙联合银杏内酯B治疗组，每组40例。各组患者年龄、性别、神经功能缺损评分无差异(P>0.05)。
1.2方法 三组患者均在治疗前、治疗d7及d14检测出、凝血时间、纤维蛋白原及血小板，常规应用依达拉奉，奥拉西坦及丹红注射液，并口服阿司匹林。①东菱迪芙治疗组在常规治疗基础上，给予东菱迪芙d1 10U/d，d3及d5给予5U/d，0.9%氯化钠注射液100ml稀释后静脉滴注，5d 1 疗程；②银杏内酯B治疗组：银杏内酯B注射液6ml/d，0.9%氯化钠注射液250ml稀释后缓慢静点；③东菱迪芙联合银杏内酯B治疗组：东菱迪芙与银杏内酯B联合应用，药物剂量同单药治疗组。
1.3疗效观察 采用1995年全国第四届脑血管病学术会议修订的《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》[2]。在基线期和治疗后第14d评价患者神经功能缺损程度。标准如下：①基本痊愈：功能缺损评分减少91～100%，病残程度为0级②显著进步：功能缺损评分减少46～90%，病残程度为1～3级③进步：功能缺损评分减少18～45%④无变化：功能缺损评分减少17%左右⑤恶化：功能缺损评分减少或增多18%以上⑥死亡。显效率=(基本痊愈+显著进步)/总例数x100%。
1.4 统计分析 采用SPSS18.0统计软件包分析数据，计量资料比较采用多个样本均数比较的方差分析，同组治疗前后比较采用配对t检验；组间计数资料比较采用多个样本率比较的行X列χ2检验P<0.05有统计学意义。
2结果
2.1临床疗效 东菱迪芙联合银杏内酯B治疗组显效率为77.5%明显高于东菱迪芙组55%或银杏内酯B组50%，差异有统计学意义(P<0.05)。
2.2神经功能缺损评分 基线期三组患者神经功能缺损评分无显著差异(P=0.349)。治疗后各组内患者神经功能缺损评分均比治疗前显著降低，差异有统计学意义(P均<0.05)。组间比较结果发现治疗后东菱迪芙组与银杏内酯B组患者神经功能缺损评分无显著差异(P>0.05)，联合治疗组患者治疗后2w神经功能缺损评分均显著低于各单药组，差异有统计学意义(P均<0.05)。见表1
表1 三组患者治疗前后的神经功能缺损评分及纤维蛋白原水平比较
2.3纤维蛋白原 基线期三组患者纤维蛋白原水平无统计学差异(P=0.496)；治疗后各组内纤维蛋白原均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.001)，组间比较结果显示纤维蛋白原水平两药联合组<东菱迪芙组<银杏内酯B组，差异有统计学意义(P<0.05)。
2.4 不良反应 所有患者均未出现颅内出血，出血性紫癜。东菱迪芙组和银杏内酯B组各有1例患者出现食欲不振症状，联合用药组出现2例恶心症状，对症治疗后症状消失。
3讨论
急性脑梗死是由各种原因所致的局部脑组织区域血液供应障碍，导致脑组织缺血缺氧性病变坏死，进而产生临床上对应的神经能缺失变现。2010年中国急性缺血性脑卒中诊治指南中明确指出急性脑梗死的溶栓治疗是目前最重要的恢复血流的措施，并且有效抢救半暗带组织的时间窗为4.5h或6h内。但由于公众对急性脑梗死症状的识别能力不同，急救意识欠佳等原因导致患者延误治疗时机的情况屡次发生，有研究报道[3]31.95%的患者能够在2～6h到医院就诊，仅有22.99%的患者能够在发病2h内到达医院，有效溶栓治疗时间内得到救治的患者很少。
急性脑梗死发病机制复杂，包括来源于近心端的栓塞阻断下游动脉血流，局部闭塞和全脑低灌注等，同时患者血液纤维蛋白原水平也可增高，针对缺血损伤病理生理机制中某特定环节的特异性治疗是目前研究的热点之一。东菱迪芙属于巴曲酶类药物，银杏内酯B是血小板活化因子受体抑制剂，虽然两种药物作用机制不同，但在急性脑梗死治疗中都显现出较好的疗效。本研究将急性脑梗死患者随机分为三组，观察东菱迪芙和银杏内酯B联合应用的临床疗效与安全性，目前国内尚无相关报道。
本研究共纳入120例患者随机分为三组，结果显示东菱迪芙联合银杏内酯B治疗急性脑梗死患者显效率为明显高于东菱迪芙组和银杏内酯B组。治疗后，联合用药组神经功能缺损评分及纤维蛋白原水平也明显低于单药组，提示东菱迪芙与银杏内酯B可能有协同治疗作用。东菱迪芙是直链糖蛋白类化合物，能降低血纤维蛋白原水平及全血粘度，使血管阻力降低，促进血流量增加。一项巴曲酶治疗急性脑梗死的meta分析结果显示其在有效率、降低神经功能缺损评分、降低纤维蛋白原方面疗效显著[4]。急性脑梗死缺血再灌注损伤的提出更新了临床治疗观念，即提倡超早期合理治疗。赵秀梅等研究发现缺血再灌注发生时血浆纤维蛋白原水平升高[5]，东菱迪芙可有效降低血浆纤维蛋白原水平。另有研究表明银杏内酯B具有抗氧化活性，能够改善缺血/再灌注大鼠神经症状，减少大鼠脑梗死范围，升高缺血侧脑组织匀浆SOD活性，对缺血/再灌注脑损伤有保护作用[6]。基于上述机制，东菱迪芙及银杏内酯B联合组疗效优于各单药组可能是由于东菱迪芙降低血浆纤维蛋白原作用与银杏内酯B改善缺血再灌注过程中起协同作用，共同改善缺血再灌注损伤。研究中各组均未出现严重不良反应。因此，东菱迪芙联合银杏内酯B治疗急性脑梗死临床疗效优于单用东菱迪芙或银杏内酯B，可有效改善患者神经功能缺损程度，耐受性较好，我们将扩大样本量，期待更好的疗效。
参考文献：
[1] 中华医学会神经病学分会.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010[J].中华神经科杂志，2010，43(2).
[2] 全国第四届脑血管病学术会议. 脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[J]. 中华神经科杂志，1996，29(6) ： 381-383.
[3] 曹海燕，卢俏丽， 魏常娟等. 急性脑卒中就诊时间及其影响因素分析[J].中华老年心脑血管病杂志，2012，08.
[4] 程记伟，白宇，张晓菁等.巴曲酶治疗急性脑梗死临床疗效的Meta分析[J].中国康复理论与实践.2013，19(3).
[5]赵秀梅，刘育英，李健等.脑缺血再灌注后血栓形成与血浆纤维蛋白原水平的变化[J].微循环杂志.2001，11(2).
[6]黄贱英，孙建宁，梅世昌等银杏内酯B对缺血/再灌脑损伤大鼠的保护作用[J].中国药理学通报 ，2008， 24(2)：269-72.
编辑/康洁, http://www.100md.com(王聃)