摘要：以培养基替代产品进行无菌培养基模拟灌装实验，探讨无菌生产过程的验证方法，设计较合理的验证方案，证实无菌培养基模拟灌装实验是评价无菌保证水平的重要依据。

    关键词：无菌培养基；无菌灌装；验证；GMP

    注射剂车间无菌灌装生产线或生产工艺的重大变更，按照2010版GMP指南规定[1]，必须进行生产工艺验证。我公司冻干粉针车间采用无菌培养基模拟灌装试验作为无菌生产工艺在线验证的重要手段，作为对无菌操作人员卫生水平及无菌操作水平的检定，对无菌灌装生产线的每一位操作人员每年至少参加一次无菌培养基模拟灌装试验。结果车间经过多年的生产运行未出现微生物污染的现象，证明采用无菌培养基模拟灌装试验作为评价与验证无菌灌装生产线的方法是可行的。下面针对培养基模拟灌装试验方案的设计中应考虑的因素、试验实施的过程以及试验结果的分析展开研究。

    1无菌培养基模拟灌装实验

    无菌培养基模拟灌装试验是采用微生物培养基替代产品对无菌工艺进行评估的验证技术，也称为培养基灌装试验。无菌培养基模拟灌装是用于证明所生产的非最终灭菌的无菌产品可以在确定的环境、工艺和规范操作下，能够最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染，能够对无菌工艺的无菌保证水平进行综合评估，用来证实设备、人员、操作、灭菌过程、环境等各个要素能够有效的共同运作的能力。

    2培养基模拟灌装试验方案的设计

    2.1无菌培养基模拟灌装试验的前提 应完成厂房设施设备的确认和清洁、灭菌工艺的验证影响产品质量的公用工程系统(如空调系统、水系统、蒸汽、压缩空气、加热、制冷等)均需经过确认 ......