凯时治疗突聋的预后多因素分析(1)
摘要： 目的 探讨突发性耳聋(以下称突聋)预后相关因素对患者听力恢复的影响及回顾凯时(前列腺素E1)治疗突聋的疗效。方法 对114例突聋患者治疗前后进行纯音听力测试，治疗药物标准为：静脉推注凯时 2ml，1次/d，口服醋酸地塞米松1.5mg，3次/d，达纳康(银杏叶片)40mg，3次/d，怡神保(甲钴胺片)：0.5mg，3次/d，共7d；分析年龄、性别、听力损失程度、就诊时间、伴随症状对预后的影响及治疗的总有效率和平均听阈改善情况。结果 就诊时间、耳鸣、年龄、听力损失程度是突聋预后的相关因素，凯时治疗突聋的总有效率60.5%。结论 就诊时间和耳鸣与突聋预后呈正相关，年龄和听力损失程度与突聋预后呈负相关，平均听力损失≤40dB HL者，预后更好。
关键词：突聋；预后因素；凯时
突聋是突然发生的(在数分钟、数小时或3d以内)，原因不明的，至少在相邻2个频率听力下降20 dB以上的感音神经性听力损失。文献报道突聋的发病率在5～20/10万[1]。目前国际上尚无统一的治疗方案，治疗方法包括：抗病毒、扩张血管、激素、高压氧等。本研究旨在探讨凯时治疗突聋的疗效，分析年龄、性别、听力损失程度及伴随症状如耳鸣、眩晕、耳闷塞感等因素对突聋预后的影响。
1资料与方法
1.1一般资料 本研究共纳入从发病到就诊在30d以内，临床诊断为突聋的患者共114例，年龄13～81岁(40.42±14.83岁)，男性 55例，女性59例。数据收集过程中已在院外接受过突聋相关治疗或双耳突聋患者予以排除。
1.2诊断依据和疗效分级 根据中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会(2005，济南)标准[2]。分级：①痊愈：受损频率听阈恢复至正常，或达健耳水平，或达此次患病前水平。②显效：受损频率平均听力提高30 dB以上。③有效：受损频率平均听力提高15～30 dB。④无效：受损频率平均听力改善不足15 dB。
1.3听力损失程度标准 WHO1991年障碍、残疾和残废的国际分类标准。听力损失程度以受损频率平均听阈为准，各倍频均受损者以0.5、1.0、2.0、4.0KHz纯音平均听阈评定。共分为四组：①轻度组：平均听阈在26～40dB HL；②中度组：平均听阈在41～60dB HL；③重度组：平均听阈在61～80dB HL；④极重度组：平均听阈>80dB HL。
1.4方法 所有患者均在我院门诊静脉推注凯时(前列地尔)2ml，1次/d。口服药物包括：醋酸地塞米松1.5mg，3次/d， 达纳康(银杏叶片)40mg，3次/d， 怡神保(甲钴胺片)： 0.5mg，3次/d，维持治疗共7d，治疗第8d随访听力情况。
1.5分组方法 ①按就诊时间分为：≤10d就诊一组，11～30d就诊一组；②按年龄分组为：40岁及以下为一组，40岁以上为一组。
1.6统计方法 用spss15.0软件对患者疗效总水平，疗效与耳鸣、就诊时间等因素对突聋预后的影响进行多元逐步回归分析，获得最优方程，并将各因素与恢复情况做spearman等级相关分析及秩和检验。
2结果
2.1治疗有效率 凯时治疗突聋患者共114例，治愈23例，显效18例，有效28例，无效45例，总有效率60.5%，其中重度和极重度听力损失患者占58.8%(67/114)。在不同听力损失程度组中，轻度到极重度组治疗有效率分别为：76.5%、50.0%、56.3%、51.1%(见图1)。
2.2预后相关因素 将本研究各影响因素经多元逐步回归方法分析，得出突聋预后有关的因素有：就诊时间、耳鸣、年龄和听力损失程度，就诊时间对突聋预后的影响最大(见表1)。标准偏回归系数β分别为：0.257，0.173，-0.192，-0.238。最优方程为：
Y-恢复情况；X1-就诊时间；X2-耳鸣；X3-年龄；X4-听力损失程度。
图1 听力损失程度与疗效
2.3就诊时间与预后 本研究中有79.8%(91/114)的患者在10d内就诊，治疗有效率68.1%(62/91)。10d后就诊的患者，治疗有效率为30.4%(7/23)(表2)。Spearman等级相关检验，患者就诊时间与恢复情况呈正相关并有统计学意义，相关因素r=0.298，P<0.01。
2.4 耳鸣与预后 突聋伴发耳鸣的患者共106例，听力治疗有效率63.2%(67/106)。Spearman等级相关检验，患者存在耳鸣与恢复情况呈正相关并有统计学意义，相关因素r=0.222，P<0.05。
2.5 年龄与预后 将患者分为40岁以上和40岁及以下组进行分析，40岁以下组治疗有效率为70.6%(48/68)，40岁以上组为45.7%(21/45)(表3)。将年龄分为6组，做Spearman等级相关检验，患者年龄与恢复情况呈负相关并有统计学意义，相关因素r=-0.309，P<0.01
2.6 听力损失程度与预后 本研究轻度听力损失患者17例占14.9%；中度患者30例占26.3%，重度患者32例占28.1%，极重度患者35例占30.7%。不同听力损失程度组治疗前平均纯音听阈(pure tone average，PTA)及纯音听阈提高均值(表4)。Spearman等级相关检验，患者听力损失程度与恢复情况呈负相关并有统计学意义，相关因素r=-0.181，P<0.05。不同听力损失组恢复情况经Kruskal-Wallis检验，H=27.581，P<0.05差异有统计学意义。各组间经Mann-Whitney U检验，仅轻度组与中度组间差异有统计学意义，Z=-2.573，P<0.05。
3讨论
前列腺素E1(prostaglandinE1，PGE1)，是一种类前列腺素，有抑制血小板凝聚介导血小板聚集受体兴奋、细胞保护作用和血管舒张等生物学作用。PGE1的血管舒张作用是内皮依赖的。PGE1与血管平滑肌细胞膜上特异受体结合后，通过与GTP结合的调节蛋白(G蛋白)的耦联，在细胞内产生3'，5'-环磷酸腺苷(3'，5'-cAMP)，从而引起血管舒张。凯时注射液是将PGE1封入直径为0.2 μg的脂微球中，利用脂微球的屏障和靶向作用，不但可以减少肺部清除，提高生物利用度，而且还可将PGE1运送至病变部位，增加了病变部位的血药浓度。凯时的给药剂量仅为PGE1粉针剂的1/10，从而极大地降低了药物副作用。, 百拇医药(黄孟捷 张林)
关键词：突聋；预后因素；凯时
突聋是突然发生的(在数分钟、数小时或3d以内)，原因不明的，至少在相邻2个频率听力下降20 dB以上的感音神经性听力损失。文献报道突聋的发病率在5～20/10万[1]。目前国际上尚无统一的治疗方案，治疗方法包括：抗病毒、扩张血管、激素、高压氧等。本研究旨在探讨凯时治疗突聋的疗效，分析年龄、性别、听力损失程度及伴随症状如耳鸣、眩晕、耳闷塞感等因素对突聋预后的影响。
1资料与方法
1.1一般资料 本研究共纳入从发病到就诊在30d以内，临床诊断为突聋的患者共114例，年龄13～81岁(40.42±14.83岁)，男性 55例，女性59例。数据收集过程中已在院外接受过突聋相关治疗或双耳突聋患者予以排除。
1.2诊断依据和疗效分级 根据中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会(2005，济南)标准[2]。分级：①痊愈：受损频率听阈恢复至正常，或达健耳水平，或达此次患病前水平。②显效：受损频率平均听力提高30 dB以上。③有效：受损频率平均听力提高15～30 dB。④无效：受损频率平均听力改善不足15 dB。
1.3听力损失程度标准 WHO1991年障碍、残疾和残废的国际分类标准。听力损失程度以受损频率平均听阈为准，各倍频均受损者以0.5、1.0、2.0、4.0KHz纯音平均听阈评定。共分为四组：①轻度组：平均听阈在26～40dB HL；②中度组：平均听阈在41～60dB HL；③重度组：平均听阈在61～80dB HL；④极重度组：平均听阈>80dB HL。
1.4方法 所有患者均在我院门诊静脉推注凯时(前列地尔)2ml，1次/d。口服药物包括：醋酸地塞米松1.5mg，3次/d， 达纳康(银杏叶片)40mg，3次/d， 怡神保(甲钴胺片)： 0.5mg，3次/d，维持治疗共7d，治疗第8d随访听力情况。
1.5分组方法 ①按就诊时间分为：≤10d就诊一组，11～30d就诊一组；②按年龄分组为：40岁及以下为一组，40岁以上为一组。
1.6统计方法 用spss15.0软件对患者疗效总水平，疗效与耳鸣、就诊时间等因素对突聋预后的影响进行多元逐步回归分析，获得最优方程，并将各因素与恢复情况做spearman等级相关分析及秩和检验。
2结果
2.1治疗有效率 凯时治疗突聋患者共114例，治愈23例，显效18例，有效28例，无效45例，总有效率60.5%，其中重度和极重度听力损失患者占58.8%(67/114)。在不同听力损失程度组中，轻度到极重度组治疗有效率分别为：76.5%、50.0%、56.3%、51.1%(见图1)。
2.2预后相关因素 将本研究各影响因素经多元逐步回归方法分析，得出突聋预后有关的因素有：就诊时间、耳鸣、年龄和听力损失程度，就诊时间对突聋预后的影响最大(见表1)。标准偏回归系数β分别为：0.257，0.173，-0.192，-0.238。最优方程为：
Y-恢复情况；X1-就诊时间；X2-耳鸣；X3-年龄；X4-听力损失程度。
图1 听力损失程度与疗效
2.3就诊时间与预后 本研究中有79.8%(91/114)的患者在10d内就诊，治疗有效率68.1%(62/91)。10d后就诊的患者，治疗有效率为30.4%(7/23)(表2)。Spearman等级相关检验，患者就诊时间与恢复情况呈正相关并有统计学意义，相关因素r=0.298，P<0.01。
2.4 耳鸣与预后 突聋伴发耳鸣的患者共106例，听力治疗有效率63.2%(67/106)。Spearman等级相关检验，患者存在耳鸣与恢复情况呈正相关并有统计学意义，相关因素r=0.222，P<0.05。
2.5 年龄与预后 将患者分为40岁以上和40岁及以下组进行分析，40岁以下组治疗有效率为70.6%(48/68)，40岁以上组为45.7%(21/45)(表3)。将年龄分为6组，做Spearman等级相关检验，患者年龄与恢复情况呈负相关并有统计学意义，相关因素r=-0.309，P<0.01
2.6 听力损失程度与预后 本研究轻度听力损失患者17例占14.9%；中度患者30例占26.3%，重度患者32例占28.1%，极重度患者35例占30.7%。不同听力损失程度组治疗前平均纯音听阈(pure tone average，PTA)及纯音听阈提高均值(表4)。Spearman等级相关检验，患者听力损失程度与恢复情况呈负相关并有统计学意义，相关因素r=-0.181，P<0.05。不同听力损失组恢复情况经Kruskal-Wallis检验，H=27.581，P<0.05差异有统计学意义。各组间经Mann-Whitney U检验，仅轻度组与中度组间差异有统计学意义，Z=-2.573，P<0.05。
3讨论
前列腺素E1(prostaglandinE1，PGE1)，是一种类前列腺素，有抑制血小板凝聚介导血小板聚集受体兴奋、细胞保护作用和血管舒张等生物学作用。PGE1的血管舒张作用是内皮依赖的。PGE1与血管平滑肌细胞膜上特异受体结合后，通过与GTP结合的调节蛋白(G蛋白)的耦联，在细胞内产生3'，5'-环磷酸腺苷(3'，5'-cAMP)，从而引起血管舒张。凯时注射液是将PGE1封入直径为0.2 μg的脂微球中，利用脂微球的屏障和靶向作用，不但可以减少肺部清除，提高生物利用度，而且还可将PGE1运送至病变部位，增加了病变部位的血药浓度。凯时的给药剂量仅为PGE1粉针剂的1/10，从而极大地降低了药物副作用。, 百拇医药(黄孟捷 张林)