恶性肿瘤中Pim—3、Cdk—2表达的研究进展
Pim家族是一组编码丝/苏氨酸蛋白激酶的原癌基因,由Pim-1、Pim-2、Pim-3组成[1],对人正常生长发育、分化成熟起重要作用。Pim-3是Pim激酶家族的新成员,它能磷酸化众多特异性底物,可能在细胞周期和细胞凋亡进程中起重要调控作用。1 Pim-3激酶的结构
Pim-3基因在人类定位于染色体22q13,全长35.6kb,逆转录产物(cDNA)由2392bp组成,编码了包含326个氨基酸序列的开放读码框,在蛋白质水平上与大鼠或小鼠的序列相似性高达95%,在激酶结构上与鼠和兔的序列相似性亦达95%[2]。研究发现Pim-1激酶结构包含了两叶深的干预裂激酶,N末端主要由β折叠组成,而C末端主要由α螺旋组成.这两个主要部位通过铰链区连接在一起,几个残留的裂隙已被证实是ATP的结合位点,而且在Pim-1中ATP结合位点不论ATP存在与否,均是开放的,证明Pim-1激酶的活性中心由其基本结构决定,Pim-2激酶与此一样。
2 Pim-3激酶在肿瘤发生中的作用机理
恶性肿瘤细胞侵袭性生长及转移的最基本特征是细胞的失控性增殖,细胞失控性增殖的根本原因就是细胞周期调控机制的破坏。学者目前的研究发现Pim-1和Pim-2通常是通过抑制原癌基因c-Myc诱导的细胞调亡而影响细胞生存 ......
您现在查看是摘要页,全文长 4880 字符。