替吉奥与5—氟尿嘧啶联合奈达铂治疗晚期食管癌的药理及毒理作用研究
摘要：目的 探讨替吉奥与5-氟尿嘧啶联合奈达铂治疗晚期食管癌的药理及毒理作用。方法 选取2010年1月～2013年1月本院肿瘤科收治的晚期食管癌患者68例，电脑抽签分成替吉奥治疗组和5-氟尿嘧啶治疗组各34例，替吉奥治疗组给予替吉奥+奈达铂治疗，5-氟尿嘧啶治疗组给予5-氟尿嘧啶+奈达铂治疗，对两组患者联合治疗药物的药理、毒理情况进行比较性观察。结果 替吉奥治疗组有效率为50%，平均生存期为(9.12±2.12)个月，5-氟尿嘧啶治疗组有效率为47.06%，平均生存期为(9.21±2.09)月。5-氟尿嘧啶治疗组胃肠道反应情况比较严重，呕吐Ⅲ～Ⅳ度发生率、疼痛Ⅲ～Ⅳ度发生率显著高于替吉奥治疗组，P<0.05有统计学意义。结论 替吉奥联合奈达铂治疗晚期食管癌虽然在临床疗效、平均生存期上和5-氟尿嘧啶联合奈达铂比较没有显著的优势，但可显著降低不良反应的发生。
关键词：替吉奥；5-氟尿嘧啶；奈达铂；晚期食管癌；药理；毒理
奈达铂为近些年应用于临床的新一代铂类化疗药物，其具有广谱、毒副作用小的优点[1]，在用于晚期食管癌化疗治疗时，主要联合替吉奥或者5-氟尿嘧啶，本研究探讨替吉奥与5-氟尿嘧啶联合奈达铂治疗晚期食管癌的药理及毒理作用，报道如下：
1 资料与方法
1.1一般资料 选取2010年1月～2013年1月本院肿瘤科收治的晚期食管癌患者68例，电脑抽签分成替吉奥治疗组和5-氟尿嘧啶治疗组各34例。其中替吉奥治疗组男性19例，女性15例，年龄40岁～71岁，平均年龄为(51.21±2.12)岁；5-氟尿嘧啶治疗组男性18例，女性16例，年龄41岁～72岁，平均年龄为(51.37±2.22)岁。纳入标准：经本院实验室、影像学体征检查均确诊为食管癌晚期；排除标准：不愿意配合此次调查研究的病例，存在化疗禁忌的病例。两组患者在一般资料方面没有显著性差异，P>0.05。
1.2方法
1.2.1替吉奥治疗组 给予替吉奥+奈达铂治疗，具体用药方案如下：药名(替吉奥)，剂型(胶囊剂)，给药方案(80mg/m2·d，分2次口服给药，第1～14d)，注意事项(饭后服用)，生产厂家(山东新时代药业有限公司)，批准文号(国药准字H20080802)。同时联合药名(奈达铂)，剂型(针剂)，给药方案(80mg/m2·d，第1d)，生产厂家(齐鲁制药有限公司)，批准文号(国药准字H20050563)。
1.2.2 5-氟尿嘧啶治疗组 给予5-氟尿嘧啶+奈达铂治疗，具体用药方案如下：药名(5-氟尿嘧啶)，剂型(针剂)，给药方案(1000mg/m2·d，第1d～第5d)，生产厂家(海欣制药)，批准文号(国药准字H20050511)。同时联合奈达铂，剂型与给药方案同上。
1.3观察项目及评价标准：观察两组治疗疗效、生存期、不良反应情况。按照WHO对于实体瘤疗效评价标准进行治疗疗效评价[2]，完全缓解(CR)：经影像学检查，患者无肿瘤存在，临床症状消失；部分缓解(PR)：经影像学检查，患者肿瘤缩小50%以上，没有新病灶出现；稳定(SD)：经影像学检查，患者肿瘤缩小50%以下，肿瘤增大不到25%；进展(PD)：经影像学检查，患者肿瘤增大25%以上或者出现新病灶。有效率=(CR+PR)/总例数×100%。生存期计算是指从化疗开始到死亡的时间，或者末次随访的时间。按照WHO抗癌药物毒性分级标准对(血液学、胃肠道、肾及膀胱、心脏、神经系统、便秘、疼痛)不良反应进行评价，0度(无不良反应)-Ⅳ度(严重不良反应)[3]。
1.4统计学方法 将所得数据录入到SPSS13.0软件进行统计分析，计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较采用t检验，均以P<0.05表示差异具有显著性，有统计学意义。
2 结果
2.1治疗疗效 两组在治疗有效率上没有显著性差异，P>0.05，无统计学意(见表1)。
2.2生存期 替吉奥治疗组平均生存期为(9.12±2.12)月，5-氟尿嘧啶治疗组平均生存期为(9.21±2.09)月，两组在平均生存期上没有显著性差异，(t=1.2312，P>0.05)，无统计学意义。
2.3不良反应 化疗治疗的主要不良反应为血液学、胃肠道、疼痛，5-氟尿嘧啶治疗组胃肠道反应情况比较严重，呕吐Ⅲ～Ⅳ度发生率是44.12%(15例)，显著高于替吉奥治疗组的8.82%(3例)，具有显著性差异，(χ2=23.12，P<0.05)；疼痛Ⅲ度-Ⅳ度发生率是23.53%(8例)，显著高于替吉奥治疗组的5.88%(2例)，具有显著性差异，(χ2=13.98，P<0.05)有统计学意义。两组患者在其他不良反应差异无显著性，P>0.05，均未出现过敏及治疗期死亡病例。
3 讨论
替吉奥为氟尿嘧啶衍生物生物抗癌口服药，其包括替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西三个组分。其中替加氟为5-氟尿嘧啶的前体药物，具有更加优良的生物利用度，进入人体后转化成为5-氟尿嘧啶，从临床效果上来看，并没有由于非直接进入血液也影响其临床效果的发挥；而吉美嘧啶可以对二氢嘧啶脱氢酶催化释放5-氟尿嘧啶的分解、代谢过程加以控制，进而有效的保证了5-氟尿嘧啶在人体血液中的存留时间及有效浓度，保证了同静脉注射给药的相似临床效果；同时奥替拉西可以有效控制、阻断转化后的5-氟尿嘧啶磷酸化，对5-氟尿嘧啶的胃肠道分布形成一定影响，有效降低了毒性反应。
分析结果数据认为，两组在治疗有效率、平均生存期上没有显著性差异，P>0.05。由于替吉奥的给药方式为口服给药，并未直接进入血液，其效果能达到5-氟尿嘧啶静脉给药的同等效果已经比较具有优势。同时，本文研究发现，5-氟尿嘧啶治疗组胃肠道反应情况比较严重，呕吐Ⅲ度-Ⅳ度发生率、疼痛Ⅲ度-Ⅳ度发生率显著高于替吉奥治疗组，P<0.05。分析原因认为替吉奥的主要组分奥替拉西可有有效阻断5-Fu磷酸化，并且在患者胃肠组织中分布浓度较高，可影响5-Fu体内分布，降低了毒性反应的发生。
综合本文研究结果考虑，认为替吉奥较5-氟尿嘧啶在药理、毒理方面具有以下显著优势：①血药浓度可维持在一个较高水平，可显著提高其抗癌活性；②由于可以改变5-Fu胃肠道浓度，所以可以显著降低毒副作用。在临床实践中部分患者反应在进行替吉奥口服时存在一定的吞咽困难，所以还应综合考虑患者的实际情况，对于吞咽的确困难的患者还应给予静脉注射5-氟尿嘧啶治疗。
综上所述，替吉奥联合奈达铂治疗晚期食管癌虽然在临床疗效、平均生存期上和5-氟尿嘧啶联合奈达铂比较没有显著的优势，但可显著降低不良反应的发生。
参考文献：
[1]冯莉.奈达铂和顺铂联合氟尿嘧啶治疗中晚期食管癌的疗效[J].中国现代药物应用，2013，7(18)：164-165.
[2]罗波，郭友全，曾凡玉，等.奈达铂联合调强放疗食管癌术后纵隔淋巴结转移的临床观察[J].现代肿瘤医学，2013，21(07)：1501-1502.
[3]李向阳，卜祥兆，周冲，等.三维适形放射治疗联合替吉奥治疗老年食管癌的临床观察[J].现代肿瘤医学，2013，21(10)：2263-2265.
编辑/苏小梅, http://www.100md.com(黄民江)
关键词：替吉奥；5-氟尿嘧啶；奈达铂；晚期食管癌；药理；毒理
奈达铂为近些年应用于临床的新一代铂类化疗药物，其具有广谱、毒副作用小的优点[1]，在用于晚期食管癌化疗治疗时，主要联合替吉奥或者5-氟尿嘧啶，本研究探讨替吉奥与5-氟尿嘧啶联合奈达铂治疗晚期食管癌的药理及毒理作用，报道如下：
1 资料与方法
1.1一般资料 选取2010年1月～2013年1月本院肿瘤科收治的晚期食管癌患者68例，电脑抽签分成替吉奥治疗组和5-氟尿嘧啶治疗组各34例。其中替吉奥治疗组男性19例，女性15例，年龄40岁～71岁，平均年龄为(51.21±2.12)岁；5-氟尿嘧啶治疗组男性18例，女性16例，年龄41岁～72岁，平均年龄为(51.37±2.22)岁。纳入标准：经本院实验室、影像学体征检查均确诊为食管癌晚期；排除标准：不愿意配合此次调查研究的病例，存在化疗禁忌的病例。两组患者在一般资料方面没有显著性差异，P>0.05。
1.2方法
1.2.1替吉奥治疗组 给予替吉奥+奈达铂治疗，具体用药方案如下：药名(替吉奥)，剂型(胶囊剂)，给药方案(80mg/m2·d，分2次口服给药，第1～14d)，注意事项(饭后服用)，生产厂家(山东新时代药业有限公司)，批准文号(国药准字H20080802)。同时联合药名(奈达铂)，剂型(针剂)，给药方案(80mg/m2·d，第1d)，生产厂家(齐鲁制药有限公司)，批准文号(国药准字H20050563)。
1.2.2 5-氟尿嘧啶治疗组 给予5-氟尿嘧啶+奈达铂治疗，具体用药方案如下：药名(5-氟尿嘧啶)，剂型(针剂)，给药方案(1000mg/m2·d，第1d～第5d)，生产厂家(海欣制药)，批准文号(国药准字H20050511)。同时联合奈达铂，剂型与给药方案同上。
1.3观察项目及评价标准：观察两组治疗疗效、生存期、不良反应情况。按照WHO对于实体瘤疗效评价标准进行治疗疗效评价[2]，完全缓解(CR)：经影像学检查，患者无肿瘤存在，临床症状消失；部分缓解(PR)：经影像学检查，患者肿瘤缩小50%以上，没有新病灶出现；稳定(SD)：经影像学检查，患者肿瘤缩小50%以下，肿瘤增大不到25%；进展(PD)：经影像学检查，患者肿瘤增大25%以上或者出现新病灶。有效率=(CR+PR)/总例数×100%。生存期计算是指从化疗开始到死亡的时间，或者末次随访的时间。按照WHO抗癌药物毒性分级标准对(血液学、胃肠道、肾及膀胱、心脏、神经系统、便秘、疼痛)不良反应进行评价，0度(无不良反应)-Ⅳ度(严重不良反应)[3]。
1.4统计学方法 将所得数据录入到SPSS13.0软件进行统计分析，计数资料比较采用χ2检验，计量资料比较采用t检验，均以P<0.05表示差异具有显著性，有统计学意义。
2 结果
2.1治疗疗效 两组在治疗有效率上没有显著性差异，P>0.05，无统计学意(见表1)。
2.2生存期 替吉奥治疗组平均生存期为(9.12±2.12)月，5-氟尿嘧啶治疗组平均生存期为(9.21±2.09)月，两组在平均生存期上没有显著性差异，(t=1.2312，P>0.05)，无统计学意义。
2.3不良反应 化疗治疗的主要不良反应为血液学、胃肠道、疼痛，5-氟尿嘧啶治疗组胃肠道反应情况比较严重，呕吐Ⅲ～Ⅳ度发生率是44.12%(15例)，显著高于替吉奥治疗组的8.82%(3例)，具有显著性差异，(χ2=23.12，P<0.05)；疼痛Ⅲ度-Ⅳ度发生率是23.53%(8例)，显著高于替吉奥治疗组的5.88%(2例)，具有显著性差异，(χ2=13.98，P<0.05)有统计学意义。两组患者在其他不良反应差异无显著性，P>0.05，均未出现过敏及治疗期死亡病例。
3 讨论
替吉奥为氟尿嘧啶衍生物生物抗癌口服药，其包括替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西三个组分。其中替加氟为5-氟尿嘧啶的前体药物，具有更加优良的生物利用度，进入人体后转化成为5-氟尿嘧啶，从临床效果上来看，并没有由于非直接进入血液也影响其临床效果的发挥；而吉美嘧啶可以对二氢嘧啶脱氢酶催化释放5-氟尿嘧啶的分解、代谢过程加以控制，进而有效的保证了5-氟尿嘧啶在人体血液中的存留时间及有效浓度，保证了同静脉注射给药的相似临床效果；同时奥替拉西可以有效控制、阻断转化后的5-氟尿嘧啶磷酸化，对5-氟尿嘧啶的胃肠道分布形成一定影响，有效降低了毒性反应。
分析结果数据认为，两组在治疗有效率、平均生存期上没有显著性差异，P>0.05。由于替吉奥的给药方式为口服给药，并未直接进入血液，其效果能达到5-氟尿嘧啶静脉给药的同等效果已经比较具有优势。同时，本文研究发现，5-氟尿嘧啶治疗组胃肠道反应情况比较严重，呕吐Ⅲ度-Ⅳ度发生率、疼痛Ⅲ度-Ⅳ度发生率显著高于替吉奥治疗组，P<0.05。分析原因认为替吉奥的主要组分奥替拉西可有有效阻断5-Fu磷酸化，并且在患者胃肠组织中分布浓度较高，可影响5-Fu体内分布，降低了毒性反应的发生。
综合本文研究结果考虑，认为替吉奥较5-氟尿嘧啶在药理、毒理方面具有以下显著优势：①血药浓度可维持在一个较高水平，可显著提高其抗癌活性；②由于可以改变5-Fu胃肠道浓度，所以可以显著降低毒副作用。在临床实践中部分患者反应在进行替吉奥口服时存在一定的吞咽困难，所以还应综合考虑患者的实际情况，对于吞咽的确困难的患者还应给予静脉注射5-氟尿嘧啶治疗。
综上所述，替吉奥联合奈达铂治疗晚期食管癌虽然在临床疗效、平均生存期上和5-氟尿嘧啶联合奈达铂比较没有显著的优势，但可显著降低不良反应的发生。
参考文献：
[1]冯莉.奈达铂和顺铂联合氟尿嘧啶治疗中晚期食管癌的疗效[J].中国现代药物应用，2013，7(18)：164-165.
[2]罗波，郭友全，曾凡玉，等.奈达铂联合调强放疗食管癌术后纵隔淋巴结转移的临床观察[J].现代肿瘤医学，2013，21(07)：1501-1502.
[3]李向阳，卜祥兆，周冲，等.三维适形放射治疗联合替吉奥治疗老年食管癌的临床观察[J].现代肿瘤医学，2013，21(10)：2263-2265.
编辑/苏小梅, http://www.100md.com(黄民江)
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