不同剂量米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产和终止8～12w妊娠的临床疗效(1)
摘要：目的 探讨不同剂量米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产和终止8～12w妊娠的临床疗效。方法 将我院收住院的90例妊娠8～12w稽留流产的患者随机分为两组：75mg米非司酮组45例，口服2d(总量75mg：30mg-15mg-15mg-5mg，间隔 12 h)；150mg米非司酮组45例，口服2d(总量150mg：50mg-25mg-50mg-25mg，间隔 12 h)，两组均首次服药后48 h加服米索前列醇600μg，两组患者均于药物流产前3d口服戊酸雌二醇片5mg/d， 5d。结果 米非司酮150m组和75mg组流产成功率分别为91.11%和88.89%；完全流产率分别为77.78%和71.11%，但均P>0.05，差异无统计学意义。结论 不同剂量米非司酮配伍米索前列醇能安全有效终止妊娠8～12w的稽留流产，但是米非司酮150mg配伍米索前列醇流产成功率更高。
关键词：米非司酮；米索前列醇；早期妊娠；临床疗效
稽留流产在临床上通常是指胚胎停止发育，或者胎儿死亡之后，由于没有自然排出，而产生的稽留宫腔内的状况，也可将其称为过期流产[1]。近年来随着人们生活及工作压力的变化、婚育观念的变化、女性妊娠年龄的增大及饮食环境等方面的变化，稽留流产的发生率明显升高。本研究回顾性分析我院90例妊娠8～12周稽留流产患者的临床资料，研究不同剂量米非司酮联合米索前列醇治疗稽留流产和终止8～12w妊娠的临床疗效，为临床治疗提供参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组研究对象为2014年3月～2015年3月来南京市中西医结合医院的妊娠8～12w稽留流产患者90例，年龄19～41岁，按随机数字表随机分为75mg米非司酮组(简称75mg组)和150mg米非司酮组(简称150mg组)。受试者能配合治疗与随访，并签订知情同意书。所有患者均无心、肝、肾或出血性疾病；无使用米非司酮禁忌症或米索前列醇禁忌症(如心脏病、青光眼、哮喘等)；血常规、肝肾功能、心电图、白带常规均正常；无可疑异位妊娠。
1.2 用药方法 本研究在病房完成。两组患者均于术前3d口服戊酸雌二醇片5mg/d， 5d，所有患者服药前后均禁食、禁水2 h。75mg组：米非司酮胶丸总剂量75mg，分4次服用，服用方法及剂量分别为30mg-15mg-15mg-15mg，间隔12h，于用药第3d晨服米索前列醇600μg，若胚胎组织未排出，隔4h阴道放置米索前列醇400μg，用药剂量不超过1.8mg/d。150mg组：米非司酮片总剂量150mg，，分4次服用，服用方法及剂量分别为50mg-25mg-50mg-25mg，间隔12h，米索前列醇用法同上组。详细记录用药后妊娠物排出时间以及有无恶心、呕吐、腹泻等药物不良反应。为避免药流后阴道流血多及妊娠物残留，待胎儿及胎盘娩出后立刻进行清宫术。
1.3 效果判定 完全流产：首剂服用米索前列醇后24h内妊娠物能自行排出，肉眼观察组织完整，直接行清宫术；不全流产：首剂服用米索前列醇后24h内妊娠物部分排出，阴道出血多或肉眼观察组织不完整，直接行清宫术；失败：首剂服用米索前列醇24h后妊娠物仍未排出，直接行清宫术。成功率为完全流产率加不完全流产率。
1.4 统计学处理 采用SPSS l7.0软件进行统计学分析，计量资料用均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用卡方χ2检验， P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 研究对象一般情况，见表1。
2.2 药物副反应 胃肠道反应是药物主要副反应。患者恶心、呕吐及腹泻等药物副反应较轻，无一例患者停止用药。两组副反应的发生率无统计学意义(P>0.05)，见表2 。
2.3 流产效果 150mg组成功率、完全流产率均高于75mg组，失败率低于75mg组，但均P>0.05，差异无统计学意义。150mg组米索前列醇的用量为774.00±202.80 μg，75mg组米索前列醇的用量为756.00±229.20 μg，P>0.05，两组差异无统计学意义(F=0.845，P=0.36)；150mg组妊娠物排出时间5.69±2.22 h，75mg组妊娠物排出时间5.85±2.50 h，P>0.05，两组差异无统计学意义(F=0.928，P=0.338)；150mg组清宫术后2h出血量为21.44±5.50 ml，75mg组清宫术后2h出血量21.56±6.98 ml，P>0.05，两组差异无统计学意义(F=0.523，P=0.471)。
3 讨论
稽留流产是自然流产的一种特殊类型，指宫内胚胎或胎儿死亡后未及时排出者，又称过期流产。随着现今社会女性妊娠年龄的推迟，稽留流产的发生率有所上升。其发生受很多因素的影响，如胚胎因素、胎盘因素、免疫因素、母体因素及环境因素等。自从1969年前列腺素类药物及1980年抗孕激素类药物出现以后[2]，米非司酮配伍米索前列醇药物流产已成为终止妊娠的很好方案。
米非司酮是一种孕酮受体竞争拮抗剂，对子宫内膜孕激素受体的亲和力比孕酮高5倍，因而能和孕酮竞争而与蜕膜的孕激素受体结合，阻断孕酮活性，使蜕膜水肿、变性、坏死，释放内源性前列腺素(PG)，引起宫缩[3]。米索前列醇是一种合成的前列腺素E1类似物，可诱发子宫平滑肌收缩；同时使子宫肌层间隙连接的数目增多和大小改变，使宫缩加强，胚胎排出[4]。米非司酮口服易吸收，单次口服50 mg，1h后血清米非司酮水平达高峰，作用维持约 12h，半衰期约20～25h，本研究米非司酮150mg组在首次服用50 mg后，即迅速使其血药浓度达到高峰，然后在其半衰期前后加两次维持量，使血药浓度维持在稳定的高峰，充分发挥米非司酮促进绒毛细胞坏死、脱落的药理作用。增加了药物流产成功率，缩短了阴道流血时间。戊酸雌二醇是天然雌激素，稽留流产患者处于低雌激素状态，外源补充适量雌激素可增加子宫对缩宫素的敏感性、增加子宫平滑肌收缩能力，与米索前列醇协同作用利于胎囊排出；戊酸雌二醇促进子宫内膜增生，使粘连于子宫的妊娠残留组织与子宫内膜基底层分离，粘连松动，利于残留组织排出，减少出血时间及出血量。所以本研究药流前3h开始口服戊酸雌二醇利于粘连松动促进妊娠组织排出。, 百拇医药(王真 刘德佩)
关键词：米非司酮；米索前列醇；早期妊娠；临床疗效
稽留流产在临床上通常是指胚胎停止发育，或者胎儿死亡之后，由于没有自然排出，而产生的稽留宫腔内的状况，也可将其称为过期流产[1]。近年来随着人们生活及工作压力的变化、婚育观念的变化、女性妊娠年龄的增大及饮食环境等方面的变化，稽留流产的发生率明显升高。本研究回顾性分析我院90例妊娠8～12周稽留流产患者的临床资料，研究不同剂量米非司酮联合米索前列醇治疗稽留流产和终止8～12w妊娠的临床疗效，为临床治疗提供参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组研究对象为2014年3月～2015年3月来南京市中西医结合医院的妊娠8～12w稽留流产患者90例，年龄19～41岁，按随机数字表随机分为75mg米非司酮组(简称75mg组)和150mg米非司酮组(简称150mg组)。受试者能配合治疗与随访，并签订知情同意书。所有患者均无心、肝、肾或出血性疾病；无使用米非司酮禁忌症或米索前列醇禁忌症(如心脏病、青光眼、哮喘等)；血常规、肝肾功能、心电图、白带常规均正常；无可疑异位妊娠。
1.2 用药方法 本研究在病房完成。两组患者均于术前3d口服戊酸雌二醇片5mg/d， 5d，所有患者服药前后均禁食、禁水2 h。75mg组：米非司酮胶丸总剂量75mg，分4次服用，服用方法及剂量分别为30mg-15mg-15mg-15mg，间隔12h，于用药第3d晨服米索前列醇600μg，若胚胎组织未排出，隔4h阴道放置米索前列醇400μg，用药剂量不超过1.8mg/d。150mg组：米非司酮片总剂量150mg，，分4次服用，服用方法及剂量分别为50mg-25mg-50mg-25mg，间隔12h，米索前列醇用法同上组。详细记录用药后妊娠物排出时间以及有无恶心、呕吐、腹泻等药物不良反应。为避免药流后阴道流血多及妊娠物残留，待胎儿及胎盘娩出后立刻进行清宫术。
1.3 效果判定 完全流产：首剂服用米索前列醇后24h内妊娠物能自行排出，肉眼观察组织完整，直接行清宫术；不全流产：首剂服用米索前列醇后24h内妊娠物部分排出，阴道出血多或肉眼观察组织不完整，直接行清宫术；失败：首剂服用米索前列醇24h后妊娠物仍未排出，直接行清宫术。成功率为完全流产率加不完全流产率。
1.4 统计学处理 采用SPSS l7.0软件进行统计学分析，计量资料用均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用卡方χ2检验， P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 研究对象一般情况，见表1。
2.2 药物副反应 胃肠道反应是药物主要副反应。患者恶心、呕吐及腹泻等药物副反应较轻，无一例患者停止用药。两组副反应的发生率无统计学意义(P>0.05)，见表2 。
2.3 流产效果 150mg组成功率、完全流产率均高于75mg组，失败率低于75mg组，但均P>0.05，差异无统计学意义。150mg组米索前列醇的用量为774.00±202.80 μg，75mg组米索前列醇的用量为756.00±229.20 μg，P>0.05，两组差异无统计学意义(F=0.845，P=0.36)；150mg组妊娠物排出时间5.69±2.22 h，75mg组妊娠物排出时间5.85±2.50 h，P>0.05，两组差异无统计学意义(F=0.928，P=0.338)；150mg组清宫术后2h出血量为21.44±5.50 ml，75mg组清宫术后2h出血量21.56±6.98 ml，P>0.05，两组差异无统计学意义(F=0.523，P=0.471)。
3 讨论
稽留流产是自然流产的一种特殊类型，指宫内胚胎或胎儿死亡后未及时排出者，又称过期流产。随着现今社会女性妊娠年龄的推迟，稽留流产的发生率有所上升。其发生受很多因素的影响，如胚胎因素、胎盘因素、免疫因素、母体因素及环境因素等。自从1969年前列腺素类药物及1980年抗孕激素类药物出现以后[2]，米非司酮配伍米索前列醇药物流产已成为终止妊娠的很好方案。
米非司酮是一种孕酮受体竞争拮抗剂，对子宫内膜孕激素受体的亲和力比孕酮高5倍，因而能和孕酮竞争而与蜕膜的孕激素受体结合，阻断孕酮活性，使蜕膜水肿、变性、坏死，释放内源性前列腺素(PG)，引起宫缩[3]。米索前列醇是一种合成的前列腺素E1类似物，可诱发子宫平滑肌收缩；同时使子宫肌层间隙连接的数目增多和大小改变，使宫缩加强，胚胎排出[4]。米非司酮口服易吸收，单次口服50 mg，1h后血清米非司酮水平达高峰，作用维持约 12h，半衰期约20～25h，本研究米非司酮150mg组在首次服用50 mg后，即迅速使其血药浓度达到高峰，然后在其半衰期前后加两次维持量，使血药浓度维持在稳定的高峰，充分发挥米非司酮促进绒毛细胞坏死、脱落的药理作用。增加了药物流产成功率，缩短了阴道流血时间。戊酸雌二醇是天然雌激素，稽留流产患者处于低雌激素状态，外源补充适量雌激素可增加子宫对缩宫素的敏感性、增加子宫平滑肌收缩能力，与米索前列醇协同作用利于胎囊排出；戊酸雌二醇促进子宫内膜增生，使粘连于子宫的妊娠残留组织与子宫内膜基底层分离，粘连松动，利于残留组织排出，减少出血时间及出血量。所以本研究药流前3h开始口服戊酸雌二醇利于粘连松动促进妊娠组织排出。, 百拇医药(王真 刘德佩)