我院2012～2013年奥美拉唑使用情况及处方分析
摘要：目的 调查我院奥美唑制剂的使用情况，并对其处方进行分析。方法 调取我院2012年和2013年奥美拉唑制剂使用数据进行汇总分析，抽查5000张奥美拉唑处方分析。结果 与2012年相比，我院2013年口服剂型奥美拉唑使用量下降，幅度为35.13%；抽查的5000张处方中，无指征使用处方2439张；单用128张，二联以上4872张，三联以上4334张。结论 我院奥美拉唑临床应用存在不合理用药现象，尚需加强对医师的教育和管理。
关键词：奥美拉唑；处方分析；合理用药
质子泵抑制剂(PPI)，是一类抑制胃酸分泌的药物，也称H+-K+ATP酶抑制剂，可以特异性和非竞争性地作用于胃酸分泌的终末环节-胃壁细胞上的H+-K+ATP酶[1]。目前临床应用质子泵抑制剂治疗的相关性疾病主要有：消化性溃疡、幽门螺杆菌感染等疾病。为掌握我院奥美拉唑的使用情况，开展本研究。
1 资料与方法
通过医院信息系统调取我院2012年和2013年各种奥美拉唑制剂的使用数据，同时，随机抽取我院2013年5000张使用奥美拉唑的处方，逐张分析用药情况，统计出不合理用药的处方数。
2 奥美拉唑介绍
①理化性质：奥美拉唑，化学名称为：5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠一水合物，因其具有亚硫酰基苯丙咪唑的化学结构，稳定性易受多种因素的影响[2]。②药理：研究表明，次磺酰胺是奥美拉唑的活性代谢物，壁细胞可蓄积奥美拉唑并使之转化为活性代谢物，这使奥美拉唑成了次磺酰胺的理想前药。③药代动力学：口服奥美拉唑后一般1～3h达到血浆峰浓度，单剂量口服奥美拉唑的生物利用度为40%～50%，重复给药7d后的生物利用度增至60%[3]。奥美拉唑在血浆中的清除很快，清除半衰期在1h内，主要经肝脏完全代谢后排出，约有80%的代谢物经尿排出、约18%由粪便排出。
3 结果
3.1总体使用情况 与2012年相比，我院2013年口服剂型奥美拉唑使用量出现了下降，幅度为35.13%，注射剂型奥美拉唑使用量出现了上升，幅度为7.55%；约77%临床科室在注射剂型使用上出现了上升，仅二病区(45.83)、外一科(27.8)、内三科(16.65)出现了下降，约46%临床科室在口服剂型使用上下降[4]。
3.2部分含奥美拉唑处方分析
3.2.1联合用药处方统计 5000张处方中，单用128张，二联以上4872张，三联以上4334张，合并用药涉及到消化系统用药、呼吸系统用药、抗菌药物、电解质及营养药等。统计到的处方中联用排名前十位的药物排序为：消旋山莨胆碱、维生素C、维生素B6、醋氨己酸锌、左氧氟沙星、多潘立酮、甲氧氯普胺、枸橼酸铋钾、炎琥宁、多烯磷脂酰胆碱。
3.2.2无指征用药情况统计 调查的5000张奥美拉唑门急诊处方中有2439张为无指征使用，占比为48.78%，依照处方数从多到少进行排序，除去无临床诊断、待诊两个影响因素外，排名前三位的分别为急性酒精中毒、腹痛待查、上呼吸道感染，构成比例分别为8.9%、7.71%和7.54%。
4 讨论
4.1奥美拉唑使用总体情况 与2012年相比，我院2013年口服剂型奥美拉唑使用量出现了下降，而注射剂型奥美拉唑钠使用量却出现了上升，注射剂型奥美拉唑钠仅作为当口服疗法不适用时下列病症的替代疗法 十二指肠溃疡 胃溃疡 返流性食管炎及Zollinger-Ellison综合征。建议临床医生根据患者的实际情况选择合适的给药途径，能口服治疗者不建议使用注射给药的方式。
使用奥美拉唑的科室广泛，有资料显示，我院无指征用药情况也较为突出，除去无临床诊断、待诊两个影响因素外，排名前三位的分别为急性酒精中毒、腹痛待查、上呼吸道感染。超适应症用药不仅不能及时有效治疗，而且会加大用药风险，如腹痛待查，有内科、妇科方面的病因，消化性溃疡引起的腹痛才有指征使用奥美拉唑，所以使用奥美拉唑，笔者认为使用不合理[5]。
4.2存在过度预防用药现象 本次调查中发现，最常见的无指征用药是预防应激性溃疡的发生，应激性溃疡大多发生在病情发生后的3～5d。研究表明，只有在有高危因素时才应采取措施预防应激性溃疡，可选择的预防用药物有质子泵抑制剂、H2受体阻滞药、抗酸药和黏膜保护剂。处方数占相当比例的外科系、急诊科等科室使用奥美拉唑考虑多用于预防应激性溃疡，但这么多的含奥美拉唑的非消化系统相关科室的处方是否存在不合理使用值得商榷。
4.3不合理联合用药 ①奥美拉唑与铋剂：铋剂需与胃酸作用形成铋盐沉积于胃黏膜，才能够保护溃疡面并发挥抗幽门螺杆菌的作用。故与升高胃内pH值的奥美拉唑不能同时服用，必须联合应用时应分开服用。②奥美拉唑与蒙脱石：体外实验研究发现蒙脱石(3g)对奥美拉唑肠溶片和肠溶胶囊平均吸附率为94.94%和86.13%，同时服用，降低了奥美拉唑的作用。③奥美拉唑与维生素C：质子泵抑制剂所致高pH环境会降低维生素C的稳定性，从而降低胃液中维生素C的浓度，将导致胃液中亚硝酸盐水平升高。
4.4其他注意事项
4.4.1配伍相关问题 由于pH值对奥美拉唑稳定性影响很大，故配制的药液应单独使用，对于其溶媒的选择，由于奥美拉唑钠注射液的稳定性随pH值增高而增强。《中国药典》2010版规定，葡萄糖注射液pH应为3.2～6.5，氯化钠注射液pH应为4.5～7.0。生产企业一般控制葡萄糖注射液pH在4.0左右，控制氯化钠注射液pH一般在6.0左右。0.9%氯化钠注射液比5%葡萄糖注射液的碱性强，奥美拉唑钠在0.9%氯化钠注射液中更为稳定。故糖盐无禁忌者，推荐使用0.9%氯化钠注射液。
4.4.2 PPI与肺炎关系 胃酸可以杀死细菌，防止细菌(除幽门螺杆菌)定植在消化道，质子泵抑制剂的抑酸作用会导致胃内pH升高，造成胃内细菌过度生长。倘若发生胃食管反流，可能会进一步导致呼吸道感染与肺炎。
Herzig等研究了质子泵抑制剂与医院获得性肺炎间的关系。这项大型的以医院为基础的药物流行病学队列研究共纳入63878例住院患者(其中使用抑酸药物者占52%)，结果发现使用抑酸药物患者的HAP风险提高了30%。
4.4.3 PPI与艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)的关系 以往认为难辨梭状芽胞杆菌导致的医院获得性感染性腹泻是由于过度使用抗生素引起的，但近年研究发现，质子泵抑制剂的使用与难辨梭状芽胞杆菌感染也存在一定的关系。国外研究认为，CDAD的发生与质子泵抑制剂的使用及肾功能衰竭存在相关性。近期完成的一项纳入23项研究近300000 例患者的荟萃分析也提示，使用质子泵抑制剂患者的CDAD发生率提高了65%。
参考文献：
[1]张洁璟，张延伟.我院2011-2012年奥美拉唑使用情况及处方分析[J].淮海医药，2015，8(03)：284-285.
[2]许月容.某社区医院奥美拉唑制剂的门诊处方分析[J].中国校医，2013，9(02)：151，153.
[3]张跃珍，叶燕娜.我院门急诊含奥美拉唑的处方分析[J].海峡药学，2013，8(03)：276-277.
[4]何青.我院2011～2012年奥美拉唑使用情况及处方分析[J].海峡药学，2015，3(11)：222-223.
[5]陈伟.奥美拉唑使用情况及处方分析[J].大家健康(学术版)，2014，2(14)：172.编辑/安桦, 百拇医药(姜疆)
关键词：奥美拉唑；处方分析；合理用药
质子泵抑制剂(PPI)，是一类抑制胃酸分泌的药物，也称H+-K+ATP酶抑制剂，可以特异性和非竞争性地作用于胃酸分泌的终末环节-胃壁细胞上的H+-K+ATP酶[1]。目前临床应用质子泵抑制剂治疗的相关性疾病主要有：消化性溃疡、幽门螺杆菌感染等疾病。为掌握我院奥美拉唑的使用情况，开展本研究。
1 资料与方法
通过医院信息系统调取我院2012年和2013年各种奥美拉唑制剂的使用数据，同时，随机抽取我院2013年5000张使用奥美拉唑的处方，逐张分析用药情况，统计出不合理用药的处方数。
2 奥美拉唑介绍
①理化性质：奥美拉唑，化学名称为：5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠一水合物，因其具有亚硫酰基苯丙咪唑的化学结构，稳定性易受多种因素的影响[2]。②药理：研究表明，次磺酰胺是奥美拉唑的活性代谢物，壁细胞可蓄积奥美拉唑并使之转化为活性代谢物，这使奥美拉唑成了次磺酰胺的理想前药。③药代动力学：口服奥美拉唑后一般1～3h达到血浆峰浓度，单剂量口服奥美拉唑的生物利用度为40%～50%，重复给药7d后的生物利用度增至60%[3]。奥美拉唑在血浆中的清除很快，清除半衰期在1h内，主要经肝脏完全代谢后排出，约有80%的代谢物经尿排出、约18%由粪便排出。
3 结果
3.1总体使用情况 与2012年相比，我院2013年口服剂型奥美拉唑使用量出现了下降，幅度为35.13%，注射剂型奥美拉唑使用量出现了上升，幅度为7.55%；约77%临床科室在注射剂型使用上出现了上升，仅二病区(45.83)、外一科(27.8)、内三科(16.65)出现了下降，约46%临床科室在口服剂型使用上下降[4]。
3.2部分含奥美拉唑处方分析
3.2.1联合用药处方统计 5000张处方中，单用128张，二联以上4872张，三联以上4334张，合并用药涉及到消化系统用药、呼吸系统用药、抗菌药物、电解质及营养药等。统计到的处方中联用排名前十位的药物排序为：消旋山莨胆碱、维生素C、维生素B6、醋氨己酸锌、左氧氟沙星、多潘立酮、甲氧氯普胺、枸橼酸铋钾、炎琥宁、多烯磷脂酰胆碱。
3.2.2无指征用药情况统计 调查的5000张奥美拉唑门急诊处方中有2439张为无指征使用，占比为48.78%，依照处方数从多到少进行排序，除去无临床诊断、待诊两个影响因素外，排名前三位的分别为急性酒精中毒、腹痛待查、上呼吸道感染，构成比例分别为8.9%、7.71%和7.54%。
4 讨论
4.1奥美拉唑使用总体情况 与2012年相比，我院2013年口服剂型奥美拉唑使用量出现了下降，而注射剂型奥美拉唑钠使用量却出现了上升，注射剂型奥美拉唑钠仅作为当口服疗法不适用时下列病症的替代疗法 十二指肠溃疡 胃溃疡 返流性食管炎及Zollinger-Ellison综合征。建议临床医生根据患者的实际情况选择合适的给药途径，能口服治疗者不建议使用注射给药的方式。
使用奥美拉唑的科室广泛，有资料显示，我院无指征用药情况也较为突出，除去无临床诊断、待诊两个影响因素外，排名前三位的分别为急性酒精中毒、腹痛待查、上呼吸道感染。超适应症用药不仅不能及时有效治疗，而且会加大用药风险，如腹痛待查，有内科、妇科方面的病因，消化性溃疡引起的腹痛才有指征使用奥美拉唑，所以使用奥美拉唑，笔者认为使用不合理[5]。
4.2存在过度预防用药现象 本次调查中发现，最常见的无指征用药是预防应激性溃疡的发生，应激性溃疡大多发生在病情发生后的3～5d。研究表明，只有在有高危因素时才应采取措施预防应激性溃疡，可选择的预防用药物有质子泵抑制剂、H2受体阻滞药、抗酸药和黏膜保护剂。处方数占相当比例的外科系、急诊科等科室使用奥美拉唑考虑多用于预防应激性溃疡，但这么多的含奥美拉唑的非消化系统相关科室的处方是否存在不合理使用值得商榷。
4.3不合理联合用药 ①奥美拉唑与铋剂：铋剂需与胃酸作用形成铋盐沉积于胃黏膜，才能够保护溃疡面并发挥抗幽门螺杆菌的作用。故与升高胃内pH值的奥美拉唑不能同时服用，必须联合应用时应分开服用。②奥美拉唑与蒙脱石：体外实验研究发现蒙脱石(3g)对奥美拉唑肠溶片和肠溶胶囊平均吸附率为94.94%和86.13%，同时服用，降低了奥美拉唑的作用。③奥美拉唑与维生素C：质子泵抑制剂所致高pH环境会降低维生素C的稳定性，从而降低胃液中维生素C的浓度，将导致胃液中亚硝酸盐水平升高。
4.4其他注意事项
4.4.1配伍相关问题 由于pH值对奥美拉唑稳定性影响很大，故配制的药液应单独使用，对于其溶媒的选择，由于奥美拉唑钠注射液的稳定性随pH值增高而增强。《中国药典》2010版规定，葡萄糖注射液pH应为3.2～6.5，氯化钠注射液pH应为4.5～7.0。生产企业一般控制葡萄糖注射液pH在4.0左右，控制氯化钠注射液pH一般在6.0左右。0.9%氯化钠注射液比5%葡萄糖注射液的碱性强，奥美拉唑钠在0.9%氯化钠注射液中更为稳定。故糖盐无禁忌者，推荐使用0.9%氯化钠注射液。
4.4.2 PPI与肺炎关系 胃酸可以杀死细菌，防止细菌(除幽门螺杆菌)定植在消化道，质子泵抑制剂的抑酸作用会导致胃内pH升高，造成胃内细菌过度生长。倘若发生胃食管反流，可能会进一步导致呼吸道感染与肺炎。
Herzig等研究了质子泵抑制剂与医院获得性肺炎间的关系。这项大型的以医院为基础的药物流行病学队列研究共纳入63878例住院患者(其中使用抑酸药物者占52%)，结果发现使用抑酸药物患者的HAP风险提高了30%。
4.4.3 PPI与艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)的关系 以往认为难辨梭状芽胞杆菌导致的医院获得性感染性腹泻是由于过度使用抗生素引起的，但近年研究发现，质子泵抑制剂的使用与难辨梭状芽胞杆菌感染也存在一定的关系。国外研究认为，CDAD的发生与质子泵抑制剂的使用及肾功能衰竭存在相关性。近期完成的一项纳入23项研究近300000 例患者的荟萃分析也提示，使用质子泵抑制剂患者的CDAD发生率提高了65%。
参考文献：
[1]张洁璟，张延伟.我院2011-2012年奥美拉唑使用情况及处方分析[J].淮海医药，2015，8(03)：284-285.
[2]许月容.某社区医院奥美拉唑制剂的门诊处方分析[J].中国校医，2013，9(02)：151，153.
[3]张跃珍，叶燕娜.我院门急诊含奥美拉唑的处方分析[J].海峡药学，2013，8(03)：276-277.
[4]何青.我院2011～2012年奥美拉唑使用情况及处方分析[J].海峡药学，2015，3(11)：222-223.
[5]陈伟.奥美拉唑使用情况及处方分析[J].大家健康(学术版)，2014，2(14)：172.编辑/安桦, 百拇医药(姜疆)