利拉鲁肽联合二甲双胍用于超重或肥胖2型糖尿病患者疗效观察
摘要：目的 初步观察利拉鲁肽与二甲双胍联用对超重或肥胖的2型糖尿病患者的疗效。方法 选取30例合并体重超重或肥胖的2型糖尿病患者，给予利拉鲁肽联合二甲双胍治疗24 w，监测腰围(WC)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(PBG)等指标。结果 24 w后，患者WC，HbA1c、FPG、PBG较前下降，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 对于超重或肥胖的2型糖尿病患者，利拉鲁肽联合二甲双胍治疗安全有效，对体重指数、糖化血红蛋白、血糖等均有明显改善作用。
关键词：利拉鲁肽；二甲双胍；肥胖或超重；2型糖尿病
在我国的糖尿病人群中，90%以上属于2型糖尿病。糖尿病患者的血糖控制并不理想，特别是对于体重指数较大的患者，由于胰岛素抵抗明显，代谢紊乱更突出，血糖控制更难达标。作为中国糖尿病药指南推荐的一线药物-二甲双胍可以有效的增加胰岛素敏感性，减轻胰岛素抵抗，减少肝脏葡萄糖的产生[1]。但临床实践表明，单用二甲双胍治疗效果并不十分满意。本文对30例超重或肥胖T2DM患者应用利拉鲁肽联合二甲双胍治疗，现报道如下。
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1 资料与方法
1.1一般资料 选取2013年1月～2014年11月我院住院治疗的体重超重(包括肥胖)的30例2型糖尿病患者，糖尿病诊断符合WHO(1999)指南推荐的标准，患者经控制饮食、增强运动等生活方式干预，同时给予胰岛素或2种以上降糖药治疗3个月以上，血糖控制未达标，年龄36～67岁，BMI 25.95～33.46 Kg/m2，HbA1c 7.4%～10.7%。排除标准：所有研究对象均排除其他病因(甲状腺功能低下、库欣综合征等)所致体重超重；全部患者无家族性甲状腺C细胞恶性肿瘤史，无严重的心脑血管疾病和肝肾功能损害；无糖尿病并发症；无电解质紊乱及胰腺炎，无肿瘤、妊娠及风湿免疫系统疾病等。
1.2方法 所有观察对象按标准方法测量身高、体重、计算BMI，测量WC，检测HbA1c、FPG、PBG。在服用二甲双胍(1～2 g/d)基础上，睡前皮下注射利拉鲁肽0.6～1.2 mg，治疗持续24 w，指导患者自行规律监测、记录血糖测定值，并判断和记录药物治疗过程中的不良反应，治疗第24 w结束后重复进行上述检查及检测指标。血糖<3.9 mmol/L定义为低血糖。
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1.3统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件进行数据统计分析。测定数据用(x±s)表示，治疗前后采用自身配对t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
治疗过程中有4例患者出现轻度腹泻症状，随治疗的持续自行缓解，无低血糖发生。30例患者均完成24 w的治疗。治疗24 w后的体重、腰围、FPG、2hPG、HbA1c、BMI与治疗前相比显著降低，而且有统计学意义(P<0.05)，见表1。
3 讨论
胰岛β细胞功能减退和胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要病理生理基础，所以延缓β细胞功能减退是治疗2型糖尿病的根本。对于超重或肥胖的2型糖尿病患者除血糖高外，与冠心病、脑卒中、血脂异常等密切相关，所以对药物的选择更要兼顾药物的治疗效应及副作用，不仅要有效的降低血糖、改善β细胞功能，同时还要减轻体重及改善胰岛素抵抗。
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肠促胰素主要包括葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽和GLP-1，而其中GLP-1的降血糖作用更明显。研究表明，GLP-1除了具有出色的降糖作用外，还能降低体重、降低血压、改善血脂等诸多胰腺外作用。另外GLP-1还能促进胰腺β细胞的增生，抑制其凋亡，进而改善胰岛功能，缓解胰岛素抵抗[2]。但人体内GLP-1易被二肽基肽酶-4酶水解，产生非活性产物[3]。利拉鲁肽作为新型长效GLP-1类似物，将GLP-1第34位赖氨酸替换为精氨酸，并在第26位增加了一个16碳棕榈酰脂肪酸侧链，既保持了与天然GLP-1的同源性，又抵抗了二肽基肽酶-4酶的降解，半衰期约为13 h，作用时间超过24 h，1次/d注射即可达到降糖目的，且其为葡萄糖浓度依赖性降糖，所以作用时间长、低血糖发生少。
本研究结果显示：利拉鲁肽联合二甲双胍治疗体重指数较大的2型糖尿病，可有效降低HbA1c、FPG、PBG、BMI及WC，且无严重不良反应。可能与应用利拉鲁肽能延缓胃排空、增加患者饱腹感，减少摄食有利拉鲁肽能通过降低体重、促进胰岛素分泌、改善胰岛素抵抗降低血糖，对肥胖型2型糖尿病起到治疗作用。同时二甲双胍是目前最常用的一线药胰岛素增敏剂代表，其作用机制为：①促进周围组织细胞(肌肉等)对葡萄糖的利用；②抑制肝糖原异生作用，因此降低肝糖输出；③抑制肠壁细胞摄取葡萄糖，与胰岛素作用不同，即本品无促使脂肪合成的作用，对正常人无明显降血糖作用，因此，一般不引起低血糖。
, 百拇医药
综上所述，利拉鲁肽联合二甲双胍能安全、有效控制T2DM患者的血糖、体重，特别是对超重及肥胖的患者疗效明显。但本研究由于条件有限，未对患者行C肽及胰岛功能评估，在GLP-1促进胰腺β细胞功能增生方面还有待进一步研究。
参考文献：
[1]何静，蒋琼.利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床效果[J].中国当代医药，2014，21(36)：80-82.
[2]Bolli G，Dotta F，Rochotte E，et al.Efficacy and tolerability of vildagliptin vs pioglitazone when added to metformin：a 24-week，randomized，double-blindstudy[J].Diabetes Obes Metab，2008，10(1)：82-90.
[3]Russell-Jones D，GOUGH S.Recent advance in incretin-based therapies[J].ClinEndocrinl(Oxf)，2012，77(4)：489-499. 编辑/翟辰万, 百拇医药(黄秀丽 王超平)
关键词：利拉鲁肽；二甲双胍；肥胖或超重；2型糖尿病
在我国的糖尿病人群中，90%以上属于2型糖尿病。糖尿病患者的血糖控制并不理想，特别是对于体重指数较大的患者，由于胰岛素抵抗明显，代谢紊乱更突出，血糖控制更难达标。作为中国糖尿病药指南推荐的一线药物-二甲双胍可以有效的增加胰岛素敏感性，减轻胰岛素抵抗，减少肝脏葡萄糖的产生[1]。但临床实践表明，单用二甲双胍治疗效果并不十分满意。本文对30例超重或肥胖T2DM患者应用利拉鲁肽联合二甲双胍治疗，现报道如下。
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1 资料与方法
1.1一般资料 选取2013年1月～2014年11月我院住院治疗的体重超重(包括肥胖)的30例2型糖尿病患者，糖尿病诊断符合WHO(1999)指南推荐的标准，患者经控制饮食、增强运动等生活方式干预，同时给予胰岛素或2种以上降糖药治疗3个月以上，血糖控制未达标，年龄36～67岁，BMI 25.95～33.46 Kg/m2，HbA1c 7.4%～10.7%。排除标准：所有研究对象均排除其他病因(甲状腺功能低下、库欣综合征等)所致体重超重；全部患者无家族性甲状腺C细胞恶性肿瘤史，无严重的心脑血管疾病和肝肾功能损害；无糖尿病并发症；无电解质紊乱及胰腺炎，无肿瘤、妊娠及风湿免疫系统疾病等。
1.2方法 所有观察对象按标准方法测量身高、体重、计算BMI，测量WC，检测HbA1c、FPG、PBG。在服用二甲双胍(1～2 g/d)基础上，睡前皮下注射利拉鲁肽0.6～1.2 mg，治疗持续24 w，指导患者自行规律监测、记录血糖测定值，并判断和记录药物治疗过程中的不良反应，治疗第24 w结束后重复进行上述检查及检测指标。血糖<3.9 mmol/L定义为低血糖。
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1.3统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件进行数据统计分析。测定数据用(x±s)表示，治疗前后采用自身配对t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
治疗过程中有4例患者出现轻度腹泻症状，随治疗的持续自行缓解，无低血糖发生。30例患者均完成24 w的治疗。治疗24 w后的体重、腰围、FPG、2hPG、HbA1c、BMI与治疗前相比显著降低，而且有统计学意义(P<0.05)，见表1。
3 讨论
胰岛β细胞功能减退和胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要病理生理基础，所以延缓β细胞功能减退是治疗2型糖尿病的根本。对于超重或肥胖的2型糖尿病患者除血糖高外，与冠心病、脑卒中、血脂异常等密切相关，所以对药物的选择更要兼顾药物的治疗效应及副作用，不仅要有效的降低血糖、改善β细胞功能，同时还要减轻体重及改善胰岛素抵抗。
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肠促胰素主要包括葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽和GLP-1，而其中GLP-1的降血糖作用更明显。研究表明，GLP-1除了具有出色的降糖作用外，还能降低体重、降低血压、改善血脂等诸多胰腺外作用。另外GLP-1还能促进胰腺β细胞的增生，抑制其凋亡，进而改善胰岛功能，缓解胰岛素抵抗[2]。但人体内GLP-1易被二肽基肽酶-4酶水解，产生非活性产物[3]。利拉鲁肽作为新型长效GLP-1类似物，将GLP-1第34位赖氨酸替换为精氨酸，并在第26位增加了一个16碳棕榈酰脂肪酸侧链，既保持了与天然GLP-1的同源性，又抵抗了二肽基肽酶-4酶的降解，半衰期约为13 h，作用时间超过24 h，1次/d注射即可达到降糖目的，且其为葡萄糖浓度依赖性降糖，所以作用时间长、低血糖发生少。
本研究结果显示：利拉鲁肽联合二甲双胍治疗体重指数较大的2型糖尿病，可有效降低HbA1c、FPG、PBG、BMI及WC，且无严重不良反应。可能与应用利拉鲁肽能延缓胃排空、增加患者饱腹感，减少摄食有利拉鲁肽能通过降低体重、促进胰岛素分泌、改善胰岛素抵抗降低血糖，对肥胖型2型糖尿病起到治疗作用。同时二甲双胍是目前最常用的一线药胰岛素增敏剂代表，其作用机制为：①促进周围组织细胞(肌肉等)对葡萄糖的利用；②抑制肝糖原异生作用，因此降低肝糖输出；③抑制肠壁细胞摄取葡萄糖，与胰岛素作用不同，即本品无促使脂肪合成的作用，对正常人无明显降血糖作用，因此，一般不引起低血糖。
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综上所述，利拉鲁肽联合二甲双胍能安全、有效控制T2DM患者的血糖、体重，特别是对超重及肥胖的患者疗效明显。但本研究由于条件有限，未对患者行C肽及胰岛功能评估，在GLP-1促进胰腺β细胞功能增生方面还有待进一步研究。
参考文献：
[1]何静，蒋琼.利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床效果[J].中国当代医药，2014，21(36)：80-82.
[2]Bolli G，Dotta F，Rochotte E，et al.Efficacy and tolerability of vildagliptin vs pioglitazone when added to metformin：a 24-week，randomized，double-blindstudy[J].Diabetes Obes Metab，2008，10(1)：82-90.
[3]Russell-Jones D，GOUGH S.Recent advance in incretin-based therapies[J].ClinEndocrinl(Oxf)，2012，77(4)：489-499. 编辑/翟辰万, 百拇医药(黄秀丽 王超平)