血清间皮素和血管内皮生长因子C对卵巢癌的诊断价值(2)
1.2方法 空腹静脉采血5ml，3000 r/min离心15 min后分离血清。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清间皮素和VEGF-C水平，其中间皮素试剂盒购于美国ADL公司，VEGF-C试剂盒购于美国R&D公司(外包项目)。血清间皮素和VEGF-C的参考范围分别为0～5.0 ng/ml和60～280 pg/ml。
1.3统计分析 数据以中位数(M)和四分位数间距(P25～P75)表示。三组比较采用非参数的Kruska-wallis H检验，组间比较采用Mann-Whitney U检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1卵巢癌组、卵巢良性疾病组和对照组血清间皮素和VEGF-C水平比较，见表1。由表1可知，卵巢癌组、卵巢良性疾病组血清间皮素和VEGF-C水平均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。卵巢癌组血清间皮素和VEGF-C水平也显著高于卵巢良性疾病组(P<0.05)。
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2.2血清间皮素和VEGF-C单项指标和基于联合指标的诊断价值比较。
血清间皮素和VEGF-C单项ROC曲线的AUC分别为0.88[95%置信区间(95%CI)，0.80～0.93)和0.85(95%CI，0.81～0.92) 。血清间皮素在临界值为5.63 ng/ml时，灵敏度和特异性分别为78.8%和90.7%。血清VEGF-C在临界值为537.1 pg/ml时，灵敏度和特异性分别为76.2%和87.4%。采用Logistic回归分析综合血清间皮素、VEGF，建立联合指标的Logistic回归-ROC曲线，AUC为0.91(95%CI，0.88～0.95)，在临界值(概率)为0.60时，灵敏度和特异性分别为86.1%和89.4%。
3 讨论
卵巢癌的死亡率在女性生殖系统恶性肿瘤中高居首位，对妇女健康和生命带来严重威胁。由于卵巢在女性腹腔内解剖位置较深，早期诊断缺乏简单且有效的方法，故卵巢癌患者确诊时多已属中晚期[4]。目前卵巢癌的早期诊断仍有一定的局限性。尽管妇科超声应用较普遍，但较难准确区分良恶性且有赖于临床经验。目前，CA125常用于卵巢癌的筛查，但早期诊断也有一定的局限性[5]。
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间皮素是一种常表达于胸、腹膜腔等间皮细胞的表面抗原，与卵巢癌细胞的生长、侵袭和转移等密切有关[6]。文献报道，卵巢癌患者血清中间皮素水平显著高于正常对照组，提示血清间皮素水平有助于卵巢癌的诊断[7]，与本文结论一致。贾志凌等[8]进一步证实，血清间皮素是诊断卵巢癌较为理想的标志物，AUC达到0.96，灵敏度和特异性分别为89.0%和84.5%。本研究中，血清间皮素诊断卵巢癌的AUC、灵敏度和特异性均较高，也提示血清间皮素有助于卵巢癌的辅助诊断。VEGF-C又称为VEGF 调节剂，主要表达在人体心、肺、肾脏、卵巢和小肠等。VEGF-C 是最重要的淋巴管生长因子，与某些肿瘤的淋巴管密度和淋巴结转移相关[9]。本研究发现，卵巢癌患者血清VEGF-C水平均显著高于卵巢良性疾病组和对照组，提示部分中晚期卵巢癌患者的癌细胞已脱落或发生了淋巴结转移。目前，尚未见血清间皮素和VEGF-C联合检测对卵巢癌诊断价值的相关报道。本研究中，联合检测血清间皮素和VEGF-C的Logistic回归-ROC曲线的AUC较高、灵敏度和特异性也较为理想，提示血清间皮素和VEGF-C可能是卵巢癌潜在的联合诊断标志物。
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综上所述，本研究初步探索了血清间皮素和VEGF-C单一和联合检测对卵巢癌的鉴别诊断价值，效果较为理想。尽管如此，本研究尚未全面评估血清间皮素和VEGF-C与临床常用指标的相关性、联合诊断和分期诊断价值，后续还需大样本进一步深入研究。
参考文献：
[1]Hassan R，Ho M.Mesothelin targeted cancer immunotherapy[J].Eur J Cancer，2008，44(1)：46-53.
[2]苑中莆，黄伟娟，樊素珍.间皮素与血清 CA 125 联合检测上皮性卵巢癌的临床价值[J].中国实用妇科与产科杂志，2011，27(2)：131-133.
[3]王玉珍，梁志清，龙玲，等.血管内皮生长因子C、D在上皮性卵巢癌的表达及与腹股沟和腹膜后淋巴结转移的关系[J]. 第三军医大学学报，2004，26(11)：977-980.
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[4]Badgwell D，Bast RC Jr.Early detection of ovarian cancer [J].Dis Markers，2007，23(5-6)：397-410.
[5]Gasiorowska E，Michalak M， Warchol W，et al.Clinical application of HE4 and CA125 in ovarian cancer type I and type II detection and differential diagnosis [J].Ginekologia polska，2015，86(2)：88-93.
[6]Chang MC，Chen CA，Chen PJ，et al.Mesothelin enhances invasion of ovarian cancer by inducing MMP-7 through MAPK/ERK and JNK pathways，2012，442(2)：293-302.
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[7]王莉，李娜，吴小华.间皮素对卵巢上皮性癌细胞生长、黏附及侵袭能力的影响[J].中华妇产科杂志，2009，44(6)：466-468.
[8]贾志凌，赵满仓，杨永昌，等.血清间皮素检测上皮性卵巢癌临床价值[J].中华实用诊断与治疗杂志，2013，27(4)：346-348.
[9]Ueda M， Hung YC，Terai Y，et al.Vascular endothelial growth factor-C expression and invasive phenotype in ovarian carcinomas[J].Clinical cancer research， 2005，11(9)：3225-3232.编辑/孙杰, 百拇医药(王琴 田刚)
1.3统计分析 数据以中位数(M)和四分位数间距(P25～P75)表示。三组比较采用非参数的Kruska-wallis H检验，组间比较采用Mann-Whitney U检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1卵巢癌组、卵巢良性疾病组和对照组血清间皮素和VEGF-C水平比较，见表1。由表1可知，卵巢癌组、卵巢良性疾病组血清间皮素和VEGF-C水平均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。卵巢癌组血清间皮素和VEGF-C水平也显著高于卵巢良性疾病组(P<0.05)。
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2.2血清间皮素和VEGF-C单项指标和基于联合指标的诊断价值比较。
血清间皮素和VEGF-C单项ROC曲线的AUC分别为0.88[95%置信区间(95%CI)，0.80～0.93)和0.85(95%CI，0.81～0.92) 。血清间皮素在临界值为5.63 ng/ml时，灵敏度和特异性分别为78.8%和90.7%。血清VEGF-C在临界值为537.1 pg/ml时，灵敏度和特异性分别为76.2%和87.4%。采用Logistic回归分析综合血清间皮素、VEGF，建立联合指标的Logistic回归-ROC曲线，AUC为0.91(95%CI，0.88～0.95)，在临界值(概率)为0.60时，灵敏度和特异性分别为86.1%和89.4%。
3 讨论
卵巢癌的死亡率在女性生殖系统恶性肿瘤中高居首位，对妇女健康和生命带来严重威胁。由于卵巢在女性腹腔内解剖位置较深，早期诊断缺乏简单且有效的方法，故卵巢癌患者确诊时多已属中晚期[4]。目前卵巢癌的早期诊断仍有一定的局限性。尽管妇科超声应用较普遍，但较难准确区分良恶性且有赖于临床经验。目前，CA125常用于卵巢癌的筛查，但早期诊断也有一定的局限性[5]。
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间皮素是一种常表达于胸、腹膜腔等间皮细胞的表面抗原，与卵巢癌细胞的生长、侵袭和转移等密切有关[6]。文献报道，卵巢癌患者血清中间皮素水平显著高于正常对照组，提示血清间皮素水平有助于卵巢癌的诊断[7]，与本文结论一致。贾志凌等[8]进一步证实，血清间皮素是诊断卵巢癌较为理想的标志物，AUC达到0.96，灵敏度和特异性分别为89.0%和84.5%。本研究中，血清间皮素诊断卵巢癌的AUC、灵敏度和特异性均较高，也提示血清间皮素有助于卵巢癌的辅助诊断。VEGF-C又称为VEGF 调节剂，主要表达在人体心、肺、肾脏、卵巢和小肠等。VEGF-C 是最重要的淋巴管生长因子，与某些肿瘤的淋巴管密度和淋巴结转移相关[9]。本研究发现，卵巢癌患者血清VEGF-C水平均显著高于卵巢良性疾病组和对照组，提示部分中晚期卵巢癌患者的癌细胞已脱落或发生了淋巴结转移。目前，尚未见血清间皮素和VEGF-C联合检测对卵巢癌诊断价值的相关报道。本研究中，联合检测血清间皮素和VEGF-C的Logistic回归-ROC曲线的AUC较高、灵敏度和特异性也较为理想，提示血清间皮素和VEGF-C可能是卵巢癌潜在的联合诊断标志物。
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综上所述，本研究初步探索了血清间皮素和VEGF-C单一和联合检测对卵巢癌的鉴别诊断价值，效果较为理想。尽管如此，本研究尚未全面评估血清间皮素和VEGF-C与临床常用指标的相关性、联合诊断和分期诊断价值，后续还需大样本进一步深入研究。
参考文献：
[1]Hassan R，Ho M.Mesothelin targeted cancer immunotherapy[J].Eur J Cancer，2008，44(1)：46-53.
[2]苑中莆，黄伟娟，樊素珍.间皮素与血清 CA 125 联合检测上皮性卵巢癌的临床价值[J].中国实用妇科与产科杂志，2011，27(2)：131-133.
[3]王玉珍，梁志清，龙玲，等.血管内皮生长因子C、D在上皮性卵巢癌的表达及与腹股沟和腹膜后淋巴结转移的关系[J]. 第三军医大学学报，2004，26(11)：977-980.
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[4]Badgwell D，Bast RC Jr.Early detection of ovarian cancer [J].Dis Markers，2007，23(5-6)：397-410.
[5]Gasiorowska E，Michalak M， Warchol W，et al.Clinical application of HE4 and CA125 in ovarian cancer type I and type II detection and differential diagnosis [J].Ginekologia polska，2015，86(2)：88-93.
[6]Chang MC，Chen CA，Chen PJ，et al.Mesothelin enhances invasion of ovarian cancer by inducing MMP-7 through MAPK/ERK and JNK pathways，2012，442(2)：293-302.
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[7]王莉，李娜，吴小华.间皮素对卵巢上皮性癌细胞生长、黏附及侵袭能力的影响[J].中华妇产科杂志，2009，44(6)：466-468.
[8]贾志凌，赵满仓，杨永昌，等.血清间皮素检测上皮性卵巢癌临床价值[J].中华实用诊断与治疗杂志，2013，27(4)：346-348.
[9]Ueda M， Hung YC，Terai Y，et al.Vascular endothelial growth factor-C expression and invasive phenotype in ovarian carcinomas[J].Clinical cancer research， 2005，11(9)：3225-3232.编辑/孙杰, 百拇医药(王琴 田刚)