甲基黄嘌呤生物碱作用概述(3)
茶碱类药物的安全范围较窄，不良反应较多，主要表现为神经系统损伤、消化系统损伤及心血管系统损伤等[36]。茶碱对骨有不利影响，通过增加cAMP产生引起活性氧的产生诱导成骨细胞凋亡[37]。
3.3茶碱的抑菌及抗癌作用 上文中有研究表明咖啡因对大肠杆菌有抑制作用，但在另一篇文獻中研究结果显示含咖啡碱茶与无咖啡碱茶对大肠杆菌的抑制效果无显著区别，表明茶叶中抑制大肠杆菌的成分可能主要不是咖啡碱，是茶多酚或可可碱等其他化学物质[38]。茶多酚(TP)已经被国内外的很多文献证实有促进肠道有益细菌生长，抑制一些致病菌的生长[39，40]。TP对E.coli具有良好的抑菌活性，随着 TP 浓度的增大，抑菌圈直径也随之增大；当TP 浓度为 40 g/ml 时，抑菌圈直径为(11±0.2)mm，此浓度即为 TP 的MIC[41]。从目前国内外的研究来看，茶叶抑菌、抗病毒的主要成分是绿茶的茶多酚和红茶的茶黄素及其没食子酸酯[42]。关于茶碱是否有抑菌作用目前尚无相关研究。
根据最新研究表明茶碱部分衍生物具有抗癌和抗微生物活性，表现在对所有四个癌细胞有显著细胞毒作用，如肺，结肠癌，乳腺癌和黑素瘤，对金黄色葡萄球菌，蜡样芽胞杆菌，大肠杆菌和绿脓杆菌均表现出显著最低抑菌浓度(MIC)[43]。
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3.4茶碱的其他研究 茶碱能与生物大分子胰α-淀粉酶以特定的位点结合，形成比较稳定的复合物，使胰α-淀粉酶分子构象发生变化，从而影响胰α-淀粉酶的生物学功能[44]。通过驯化、富集、筛选，分别得到2株以茶碱为唯一碳源生长的细菌和3株以茶碱为唯一碳、氮源生长的善变副球菌Tcn3[45]。
4结论
综合国内外对黄嘌呤生物碱的药理作用和对大肠杆菌抑菌作用的研究，就目前证据表明，并没有确切的结论证明咖啡碱，可可碱和茶碱对大肠杆菌有抑菌作用，虽然有文献研究表明咖啡因存在直接抑菌作用[15，16，17]，但是，日常饮用的咖啡中咖啡因含量较少，未见报道咖啡有抑菌作用，仍需大量实验进行检测和分析。大肠杆菌作为肠道菌群中重要的兼性厌氧菌，研究黄嘌呤类生物碱对其是否对大肠杆菌有抑制菌作用，除了作为合理饮用或食用咖啡，可可和茶碱提供理论依据外，也可以为此类物质对肠道内其他细菌的影响提供参考，并且为控制食品安全、了解生物碱的合理摄入及微生物学研究提供科学依据和指导。
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参考文献：
[1]陈青川，牟世芬，侯小平.食品中咖啡因、可可碱和茶碱含量的调查[J].中国公共卫生，1997，13(12)：746.
[2]徐志毅.肠道正常菌群以人体的关系[J].微生物学通报，2005，32(3)：117.
[3]杨秀伟.生物碱[M].北京：化学工业出版社，2005，05：313.
[4]Mitchell DC， Knight CA， Hockenberry J， et al. Beverage caffeine intakes in the U.S.[J].Foodand Chemical Toxicology，2014：136-142.
[5]Ahluwalia N，Herrick K. Caffeine Intake from Food and Beverage Sources and Trends among Children and Adolescents in the United States： Review of National Quantitative Studies from 1999 to 2011[J]. Adv Nutr，2015，6(1)：102-111.
, 百拇医药
[6]李志达，王壁瑜，陈振荣.食品饮料中咖啡因的检测及定量分析[J].福州大学学报(自科学版)，1994，22(6)：116-120.
[7]李海霞，陈榕，周丹，等.咖啡因的合成及其药理作用的研究进展[J]. 华西药学杂志， 2011，26(2)：182-187.
[8]Uccella S， Mariani A，Wang AH，et al.Intake of coffee， caffeine and other methyl xanthines and risk of Type I vs Type II endometrial cancer[J]. Br. J. Cancer，2013，109 ：1908-1913.
[9]Machado-Filho JA，Correia AO，Montenegro AB，et al.Caffeine neuroprotective effects on 6-OHDA-lesioned rats are mediated by several factors， including pro-inflammatory cytokines and histone deacetylase inhibitions[J]. Behav Brain Res，2014，264：116-125.
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[10]袁琳，陈超.咖啡因在新生儿临床中的应用[J].医药专论，2009，30(9)：518-521.
[11]Mosca EV，Ciechanskihttp：//www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1569904814001499-aff0005 P， Roy A，et al. Methylxanthine reversal of opioid-induced respiratory depression in the neonatal rat： Mechanism and location of action[J]. Respiratory Physiology & Neurobiology，2014：80-89., 百拇医药(赵祥 陆明 刘佳鑫)
3.3茶碱的抑菌及抗癌作用 上文中有研究表明咖啡因对大肠杆菌有抑制作用，但在另一篇文獻中研究结果显示含咖啡碱茶与无咖啡碱茶对大肠杆菌的抑制效果无显著区别，表明茶叶中抑制大肠杆菌的成分可能主要不是咖啡碱，是茶多酚或可可碱等其他化学物质[38]。茶多酚(TP)已经被国内外的很多文献证实有促进肠道有益细菌生长，抑制一些致病菌的生长[39，40]。TP对E.coli具有良好的抑菌活性，随着 TP 浓度的增大，抑菌圈直径也随之增大；当TP 浓度为 40 g/ml 时，抑菌圈直径为(11±0.2)mm，此浓度即为 TP 的MIC[41]。从目前国内外的研究来看，茶叶抑菌、抗病毒的主要成分是绿茶的茶多酚和红茶的茶黄素及其没食子酸酯[42]。关于茶碱是否有抑菌作用目前尚无相关研究。
根据最新研究表明茶碱部分衍生物具有抗癌和抗微生物活性，表现在对所有四个癌细胞有显著细胞毒作用，如肺，结肠癌，乳腺癌和黑素瘤，对金黄色葡萄球菌，蜡样芽胞杆菌，大肠杆菌和绿脓杆菌均表现出显著最低抑菌浓度(MIC)[43]。
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3.4茶碱的其他研究 茶碱能与生物大分子胰α-淀粉酶以特定的位点结合，形成比较稳定的复合物，使胰α-淀粉酶分子构象发生变化，从而影响胰α-淀粉酶的生物学功能[44]。通过驯化、富集、筛选，分别得到2株以茶碱为唯一碳源生长的细菌和3株以茶碱为唯一碳、氮源生长的善变副球菌Tcn3[45]。
4结论
综合国内外对黄嘌呤生物碱的药理作用和对大肠杆菌抑菌作用的研究，就目前证据表明，并没有确切的结论证明咖啡碱，可可碱和茶碱对大肠杆菌有抑菌作用，虽然有文献研究表明咖啡因存在直接抑菌作用[15，16，17]，但是，日常饮用的咖啡中咖啡因含量较少，未见报道咖啡有抑菌作用，仍需大量实验进行检测和分析。大肠杆菌作为肠道菌群中重要的兼性厌氧菌，研究黄嘌呤类生物碱对其是否对大肠杆菌有抑制菌作用，除了作为合理饮用或食用咖啡，可可和茶碱提供理论依据外，也可以为此类物质对肠道内其他细菌的影响提供参考，并且为控制食品安全、了解生物碱的合理摄入及微生物学研究提供科学依据和指导。
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[9]Machado-Filho JA，Correia AO，Montenegro AB，et al.Caffeine neuroprotective effects on 6-OHDA-lesioned rats are mediated by several factors， including pro-inflammatory cytokines and histone deacetylase inhibitions[J]. Behav Brain Res，2014，264：116-125.
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[10]袁琳，陈超.咖啡因在新生儿临床中的应用[J].医药专论，2009，30(9)：518-521.
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