HSP90—eNOS在糖尿病大鼠胸主动脉的表达及普罗布考干预实验(3)
Hsp90是与应激保护密切相关的一类分子蛋白，研究发现它在心血管疾病的发生、发展和血流动力障碍中也起到重要的作用[2]。HSP90的作用主要是通过调节eNOS活性而实现，eNOS产生NO可以保护内皮功能，若产生超氧化物则损伤内皮功能。氧化应激是高血糖引起组织损伤的共同基础[3]，参与了微血管和大血管并发症的发生、发展。本实验观察到糖尿病组大鼠胸主动脉HSP90表达明显升高，可能原因为：应激情况下，机体为了抵抗损伤带来的不可逆性伤害，内皮细胞HSP90分泌水平代偿性增高。但这一代偿因素在动物整体情况下并没有多大积极意义，因为高糖也影响HSP90-eNOS的结合和eNOS的磷酸化，导致HSP90和eNOS解偶联，产生大量的活性氧自由基，提高了氧化应激水平，加速了大血管病变的发生和发展[4-5]。本实验同时检测的eNOS蛋白总量在糖尿病和正常大鼠中未存有差异，可能与本实验所采用的eNOS抗体类型有关。实验是针对所有eNOS蛋白的抗体，包括聚合型和解离型，而高糖情况下，仅是聚合型eNOS的比例减少，而总eNOS的量并无变化。因此，若能分别采用针对聚合型和解离型的差异性蛋白抗体，有望得出eNOS在糖尿病与正常大鼠组间存在显著性差异。
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本实验还发现，经普罗布考干预治疗后，糖尿病大鼠胸主动脉内HSP90的表达无明显改变，提示普罗布考可能不影响HSP90与eNOS的相互作用途径。普罗布考抗氧化作用主要来自氧离子捕捉和断链抗氧化的特性，而HSP90参与eNOS活性调节可能是通过影响小窝蛋白(caveolin-1)、酶的活化、成熟和转移及接下来的蛋白激酶(Akt)的活性、Serine的磷酸化[6]，二者作用途径之间可能没有必然的共同通路。另外，实验动物例数较少可能也是结果阴性的原因所在。
综上所述，糖尿病大鼠胸主动脉HSP90的表达水平明显增高，提示HSP90可能参与糖尿病大血管病变的发生机制，但其具体的分子机制仍有待进一步探索。
参考文献：
[1]靳瑾，孙侃，薛以贵，等.实验性糖尿病大血管病变SD大鼠模型的建立[J].石河子大学学报(自然科学版)，2009(5)：622-625.
, 百拇医药
[2]Lindquist S L.HSP90 and the chaperoning of cancer[J].Nature Reviews Cancer，2005，5(10)：761-72.
[3]Brownlee M.The pathobiology of diabetic complications：a unifying mechanism[J].Diabetes，2005，54(6)：1615-1625.
[4]Amour J，Brzezinska A K，Weihrauch D，et al.Role of Heat Shock Protein 90 and Endothelial Nitric Oxide Synthase during Early Anesthetic and Ischemic Preconditioning[J].Anesthesiology，2009，110(2)：317.
, 百拇医药
[5]Vladic N，Ge Z D，Leucker T，et al.Decreased tetrahydrobiopterin and disrupted association of Hsp90 with eNOS by hyperglycemia impair myocardial ischemic preconditioning[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol， 2011，301(5)：H2130-9.
[6]Fleming I，Busse R.Molecular mechanisms involved in the regulation of the endothelial nitric oxide synthase[J].Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol，2003，284(1)：1-12.編辑/温灵慧, 百拇医药(黄德斌 翟鑫 李晓行)
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本实验还发现，经普罗布考干预治疗后，糖尿病大鼠胸主动脉内HSP90的表达无明显改变，提示普罗布考可能不影响HSP90与eNOS的相互作用途径。普罗布考抗氧化作用主要来自氧离子捕捉和断链抗氧化的特性，而HSP90参与eNOS活性调节可能是通过影响小窝蛋白(caveolin-1)、酶的活化、成熟和转移及接下来的蛋白激酶(Akt)的活性、Serine的磷酸化[6]，二者作用途径之间可能没有必然的共同通路。另外，实验动物例数较少可能也是结果阴性的原因所在。
综上所述，糖尿病大鼠胸主动脉HSP90的表达水平明显增高，提示HSP90可能参与糖尿病大血管病变的发生机制，但其具体的分子机制仍有待进一步探索。
参考文献：
[1]靳瑾，孙侃，薛以贵，等.实验性糖尿病大血管病变SD大鼠模型的建立[J].石河子大学学报(自然科学版)，2009(5)：622-625.
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[2]Lindquist S L.HSP90 and the chaperoning of cancer[J].Nature Reviews Cancer，2005，5(10)：761-72.
[3]Brownlee M.The pathobiology of diabetic complications：a unifying mechanism[J].Diabetes，2005，54(6)：1615-1625.
[4]Amour J，Brzezinska A K，Weihrauch D，et al.Role of Heat Shock Protein 90 and Endothelial Nitric Oxide Synthase during Early Anesthetic and Ischemic Preconditioning[J].Anesthesiology，2009，110(2)：317.
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[5]Vladic N，Ge Z D，Leucker T，et al.Decreased tetrahydrobiopterin and disrupted association of Hsp90 with eNOS by hyperglycemia impair myocardial ischemic preconditioning[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol， 2011，301(5)：H2130-9.
[6]Fleming I，Busse R.Molecular mechanisms involved in the regulation of the endothelial nitric oxide synthase[J].Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol，2003，284(1)：1-12.編辑/温灵慧, 百拇医药(黄德斌 翟鑫 李晓行)
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