妊娠晚期妇女阴道假丝酵母菌感染情况及其耐药性分析(2)
1.2.2所有數据采用WHONET 5.6 软件进行统计分析。
2结果
2.1假丝酵母菌种类、患者年龄分布 从2627份产科住院患者阴道拭子中分离到假丝酵母菌489株，分离率18.61%。其中白假丝酵母菌407株占83.23%，光滑假丝酵母菌73株占14.93%，其它假丝酵母菌9株占1.84%，以白假丝酵母菌为主，其次为光滑假丝酵母菌。从年龄分布来看，感染人群以21～30岁(77.10%)为主，其次为31～40岁(13.10%)，其它年龄段占9.8%。见表1。
2.2假丝酵母菌对5种抗真菌药物的敏感性 本研究中发现有2例(0.5%)白假丝酵母菌对两性霉素B耐药；有3例(0.7%)白假丝酵母菌，1例光滑假丝酵母菌对5-氟胞嘧啶呈现剂量依赖性敏感(SDD)。未发现其它酵母菌对上述两种药呈现耐药。所分离到的酵母菌对唑类抗真菌药物都呈现出不同程度的耐药性，光滑假丝酵母菌要略高于白假丝酵母菌，但二者要明显低于其它假丝酵母菌，见表2。
, 百拇医药
3讨论
假丝酵母菌属在女性VVC患者中的分布与地区和种群相关。通常在单纯性或复杂性VVC的患者中，同一份阴道拭子只能分离到一种假丝酵母菌；但是，也有少数患者(2～5%)发现同时存在两种或两种以上假丝酵母菌感染[4]。本试验中，未发现存在两种或以上假丝酵母菌感染的情况。其原因可能由于假丝酵母菌在沙保罗平板上菌落形态差别较小，未使用显色培养基。因此，不排除有漏检的可能。
与欧美相比，非白假丝酵母菌在亚非国家更为常见。在土耳其、印度和尼日利亚，光滑假丝酵母菌所致VVC比例占30～37%[5-6]。但是，我们观察到所有非白假丝酵母菌占比为16.77%。这与国内其它研究及美国的报道非常相似[7]。
研究表明，依照美国CLSI M27-A检测阴道分离酵母菌对氟康唑的敏感性，提示大约21.1%菌株对氟康唑耐药[1]。也有研究表明，阴道酵母菌对氟康唑和氟胞嘧啶耐药性较低分别为(3.7% 和3.0%)[8]。在本研究中，白假丝酵母菌和光滑假丝酵母菌对5种抗真菌药物的耐药率都处于较低水平。其中，两性霉素B耐药率低于1%，5-氟胞嘧啶未发现耐药株，氟康唑耐药率低于3%，伊曲康唑耐药率低于6%，伏立康唑耐药率低于3%。在不同菌株中，氟康唑MIC值升高仅见于克柔假丝酵母菌(R：75.0%，SDD：25%，主要考虑存在天然耐药)。耐药率低的原因可能是试验对象身体状况良好、无慢性病病史、无长期使用抗真菌药物史。因此，从该人群中分离到的酵母菌大多数为野生型菌株。
, 百拇医药
本研究还发现，部分感染患者阴道内分离的非白色假丝酵母菌，体外药敏试验对吡咯类抗真菌药不敏感。但是，使用氟康唑治疗该耐药株表现出良好的临床疗效。我们推测其可能与减少阴道真菌数量、缓解阴道负荷有关。
由于条件的限制，很少有医院将真菌药敏试验用于对VVC患者的管理和动态监测。但是，我们认为在顽固性VVC或突破性真菌感染患者优化治疗时，药敏试验具有较大的指导意义。本研究提示我们，治疗假丝酵母菌感染时应结合菌种鉴定及药敏试验结果合理选择抗真菌药物。
参考文献：
[1]Ragunathan L，Poongothai GK，Sinazer AR，et al.Phenotypic Characterization and Antifungal Susceptibility Pattern to Fluconazole in Candida species Isolated from Vulvovaginal Candidiasis in a Tertiary Care Hospital[J].J Clin Diagn Res，2014，8(5)：DC01-04.
, http://www.100md.com
[2]Achkar JM，Fries BC.Candida infections of the genitourinary tract[J]. Clin Microbiol Rev，2010，23(2)：253-273.
[3]Geiger AM，Foxman B，Gillespie BW.The epidemiology of vulvovaginal candidiasis among university students[J].Am J Public Health，1995，85(8Pt1)：1146-1148.
[4]Gamarra S，Morano S，Dudiuk C，et al.Epidemiology and antifungal susceptibilities of yeasts causing vulvovaginitis in a teaching hospital[J]. Mycopathologia，2014，178(3)：251-258.
, 百拇医药
[5]Asticcioli S，Sacco L，Daturi R，et al.Trends in frequency and in vitro antifungal susceptibility patterns of Candida isolates from women attending the STD outpatients clinic of a tertiary care hospital in Northern Italy during the years 2002-2007[J].New Microbiol，2009，32(2)：199-204.
[6]Holland J，Young ML，Lee O，et al.Vulvovaginal carriage of yeasts other than Candida albicans[J].Sex Transm Infect，2003 Jun，79(3)：249-250.
[7]陈凤燕，张丽霞，徐柏平. 阴道假丝酵母菌病的病原菌耐药性分析[J].中华医院感染学杂志，2014，24(9)：2133-2137.
[8]Richter SS，Galask RP，Messer SA，et al.Antifungal susceptibilities of Candida species causing vulvovaginitis and epidemiology of recurrent cases[J].J Clin Microbiol，2005，43(5)：2155-2162., 百拇医药(魏寒松 马春红 李立旻 马庆敏 李会敏)
2结果
2.1假丝酵母菌种类、患者年龄分布 从2627份产科住院患者阴道拭子中分离到假丝酵母菌489株，分离率18.61%。其中白假丝酵母菌407株占83.23%，光滑假丝酵母菌73株占14.93%，其它假丝酵母菌9株占1.84%，以白假丝酵母菌为主，其次为光滑假丝酵母菌。从年龄分布来看，感染人群以21～30岁(77.10%)为主，其次为31～40岁(13.10%)，其它年龄段占9.8%。见表1。
2.2假丝酵母菌对5种抗真菌药物的敏感性 本研究中发现有2例(0.5%)白假丝酵母菌对两性霉素B耐药；有3例(0.7%)白假丝酵母菌，1例光滑假丝酵母菌对5-氟胞嘧啶呈现剂量依赖性敏感(SDD)。未发现其它酵母菌对上述两种药呈现耐药。所分离到的酵母菌对唑类抗真菌药物都呈现出不同程度的耐药性，光滑假丝酵母菌要略高于白假丝酵母菌，但二者要明显低于其它假丝酵母菌，见表2。
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3讨论
假丝酵母菌属在女性VVC患者中的分布与地区和种群相关。通常在单纯性或复杂性VVC的患者中，同一份阴道拭子只能分离到一种假丝酵母菌；但是，也有少数患者(2～5%)发现同时存在两种或两种以上假丝酵母菌感染[4]。本试验中，未发现存在两种或以上假丝酵母菌感染的情况。其原因可能由于假丝酵母菌在沙保罗平板上菌落形态差别较小，未使用显色培养基。因此，不排除有漏检的可能。
与欧美相比，非白假丝酵母菌在亚非国家更为常见。在土耳其、印度和尼日利亚，光滑假丝酵母菌所致VVC比例占30～37%[5-6]。但是，我们观察到所有非白假丝酵母菌占比为16.77%。这与国内其它研究及美国的报道非常相似[7]。
研究表明，依照美国CLSI M27-A检测阴道分离酵母菌对氟康唑的敏感性，提示大约21.1%菌株对氟康唑耐药[1]。也有研究表明，阴道酵母菌对氟康唑和氟胞嘧啶耐药性较低分别为(3.7% 和3.0%)[8]。在本研究中，白假丝酵母菌和光滑假丝酵母菌对5种抗真菌药物的耐药率都处于较低水平。其中，两性霉素B耐药率低于1%，5-氟胞嘧啶未发现耐药株，氟康唑耐药率低于3%，伊曲康唑耐药率低于6%，伏立康唑耐药率低于3%。在不同菌株中，氟康唑MIC值升高仅见于克柔假丝酵母菌(R：75.0%，SDD：25%，主要考虑存在天然耐药)。耐药率低的原因可能是试验对象身体状况良好、无慢性病病史、无长期使用抗真菌药物史。因此，从该人群中分离到的酵母菌大多数为野生型菌株。
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本研究还发现，部分感染患者阴道内分离的非白色假丝酵母菌，体外药敏试验对吡咯类抗真菌药不敏感。但是，使用氟康唑治疗该耐药株表现出良好的临床疗效。我们推测其可能与减少阴道真菌数量、缓解阴道负荷有关。
由于条件的限制，很少有医院将真菌药敏试验用于对VVC患者的管理和动态监测。但是，我们认为在顽固性VVC或突破性真菌感染患者优化治疗时，药敏试验具有较大的指导意义。本研究提示我们，治疗假丝酵母菌感染时应结合菌种鉴定及药敏试验结果合理选择抗真菌药物。
参考文献：
[1]Ragunathan L，Poongothai GK，Sinazer AR，et al.Phenotypic Characterization and Antifungal Susceptibility Pattern to Fluconazole in Candida species Isolated from Vulvovaginal Candidiasis in a Tertiary Care Hospital[J].J Clin Diagn Res，2014，8(5)：DC01-04.
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[2]Achkar JM，Fries BC.Candida infections of the genitourinary tract[J]. Clin Microbiol Rev，2010，23(2)：253-273.
[3]Geiger AM，Foxman B，Gillespie BW.The epidemiology of vulvovaginal candidiasis among university students[J].Am J Public Health，1995，85(8Pt1)：1146-1148.
[4]Gamarra S，Morano S，Dudiuk C，et al.Epidemiology and antifungal susceptibilities of yeasts causing vulvovaginitis in a teaching hospital[J]. Mycopathologia，2014，178(3)：251-258.
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[5]Asticcioli S，Sacco L，Daturi R，et al.Trends in frequency and in vitro antifungal susceptibility patterns of Candida isolates from women attending the STD outpatients clinic of a tertiary care hospital in Northern Italy during the years 2002-2007[J].New Microbiol，2009，32(2)：199-204.
[6]Holland J，Young ML，Lee O，et al.Vulvovaginal carriage of yeasts other than Candida albicans[J].Sex Transm Infect，2003 Jun，79(3)：249-250.
[7]陈凤燕，张丽霞，徐柏平. 阴道假丝酵母菌病的病原菌耐药性分析[J].中华医院感染学杂志，2014，24(9)：2133-2137.
[8]Richter SS，Galask RP，Messer SA，et al.Antifungal susceptibilities of Candida species causing vulvovaginitis and epidemiology of recurrent cases[J].J Clin Microbiol，2005，43(5)：2155-2162., 百拇医药(魏寒松 马春红 李立旻 马庆敏 李会敏)
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