CFH 及其基因多态性位点在年龄相关性黄斑变性中的研究(2)
2 rs1061170(Y402H)与AMD
rs1061170位于CFH基因的第7号外显子的错义突变是研究最多的一个snp位点，rs1061170即Y402H多态性也是第一个被发现与湿性晚期AMD 有关联的基因位点。2017年1月Bonyadi 等[10]在对伊朗一项233例患者的病例对照研究中发现rs1061170是AMD一个强的易感位点，其中比值比OR达到22.65即易患AMD的可能性是正常对照组的22倍多；同样来自伊朗的Soheilian 等[11]在139名AMD患者中也发现该位点的相关性，且带有危险等位基因的患者体内C反应蛋白的含量均较正常对照组要高，而C反应蛋白和AMD 的发生密切相关；Almeida[12]则证实rs1061170是AMD患病的风险位点，其OR值是7.2(95% 可信区间CI 3.6-14.5；P<0.001)；当然也有不同的观点和研究，比如美国的Sardell等[13]发现携带该位点危险等位基因并不能加速罹患AMD患者从早中期向晚期转变。迄今为止，人们虽然还没有分子功能层面的证据显示rs1061170位点是如何影响CFH水解蛋白的异常表达，但是有一点是明确的即CFH的表达异常或失活均会导致旁路补体系统异常反应，进而形成玻璃膜疣及脉络膜新生血管的产生，最终导致AMD。
, 百拇医药
3 rs1410996与AMD
rs1410996位于CFH基因的内含子区域。近年来，发现很多内含子区域的snp可以通过选择性剪切来发挥重要作用，rs410996就是其中之一。内含子并不像之前人们推测的那样在基因表达过程中不起主要作用，而是会通过一些基因的表达剪接修饰发挥重要作用从而影响靶蛋白的表达。Wu等[14]在对19个病例对照研究的1558名受试对象进行Meta分析后证明rs1410996是AMD的显著危险因素，合并等位基因OR值为1.48，95% CI=1.17-1.87，P值<0.001；同样Liao等[15]在对四个CFH位点且包含10676个个体整合资料后显示：该位点显性模型会增加AMD患病风险的2.24倍(95% CI=1.71-2.94)；Tsuchihashi[16]研究提示rs1410996与AMD激光治疗后的复发有一定的关系(P=8.50×10-3)，而Cruz-Gonzalez 等[17]在西班牙人群中三个月的随访中并没有发现CFH(rs1410996)与AMD患者注射雷珠单抗后的疗效有关联性。通过上述研究我们不难发现不同地域AMD发病情况与CFH中的SNP位点的相关性会有不同，这一方面可以说明基因遗传位点具有显著的异质性，但也不能排除不同遗传背景、不同地域的AMD患者中还有其他的易感基因参与其中且环境因素也是不能忽视的一个重要暴露原因，因此CFH中SNP的关联性还需要大样本多中心的复制验证。
, 百拇医药
AMD是复杂基因及环境因素共同交互作用的一类疾病。研究证明，补体系统中最重要的CFH因子及其多态位点与AMD发生密切相关，但相同的位点在不同的地区、民族中的结论存在一定的差异，这与多方面因素有关[18-20]，比如：迥异的遗传背景、不同的研究对象、基因分型的方法及样本量的大小。因此多中心、大样本的相同位点研究有助于更进一步阐释CFH与AMD的关系，这对于了解不同地区、不同民族中AMD发病原因大有裨益。期望在目前基因层面的研究基础上，能对CFH分子微观功能做进一步研究，找到不同基因分型下的靶点蛋白，以及对不同分型的AMD患者进行个体化的基因治疗，最终提高患者中心视力及生活质量。
参考文献：
[1]Pennington K L，Deangelis M M.Epidemiology of age-related macular degeneration(AMD)：associations with cardiovascular disease phenotypes and lipid factors[J].Eye&Vision，2016，3(1)：34.
, http://www.100md.com
[2]Rattner A，Nathans J.Macular degeneration：recent advances and therapeutic opportunities[J].Nature Reiview Neuroscience，2006，7(11)：860-872.
[3]趙欣，田碧琪，郝云赫，等.北京西长安街社区50岁以上人群年龄相关性黄斑变性患病率调查[J].国际眼科杂志，2011(08)：1364-1368.
[4]Kaur I，Katta S，Reddy R K，et al.The involvement of complement factor B and complement component C2 in an Indian cohort with age-related macular degeneration[J].Investigative Ophthalmology&Visual Science，2010，51(1)：59-63.
, 百拇医药
[5]Nozaki M，Raisler B J，Sakurai E，et al.Drusen complement components C3a and C5a promote choroidal neovascularization[J].National Institutes of Health，2006，103(7)：2328-2333.
[6]Zipfel PF，Heinen S，JozsiM，et al.Complement and diseases：defective alternative pathway control results in kidney and eye diseases[J].Molecular Immunology，2006，43(1)：97-106., 百拇医药(李静 梁曼 王静)
rs1061170位于CFH基因的第7号外显子的错义突变是研究最多的一个snp位点，rs1061170即Y402H多态性也是第一个被发现与湿性晚期AMD 有关联的基因位点。2017年1月Bonyadi 等[10]在对伊朗一项233例患者的病例对照研究中发现rs1061170是AMD一个强的易感位点，其中比值比OR达到22.65即易患AMD的可能性是正常对照组的22倍多；同样来自伊朗的Soheilian 等[11]在139名AMD患者中也发现该位点的相关性，且带有危险等位基因的患者体内C反应蛋白的含量均较正常对照组要高，而C反应蛋白和AMD 的发生密切相关；Almeida[12]则证实rs1061170是AMD患病的风险位点，其OR值是7.2(95% 可信区间CI 3.6-14.5；P<0.001)；当然也有不同的观点和研究，比如美国的Sardell等[13]发现携带该位点危险等位基因并不能加速罹患AMD患者从早中期向晚期转变。迄今为止，人们虽然还没有分子功能层面的证据显示rs1061170位点是如何影响CFH水解蛋白的异常表达，但是有一点是明确的即CFH的表达异常或失活均会导致旁路补体系统异常反应，进而形成玻璃膜疣及脉络膜新生血管的产生，最终导致AMD。
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3 rs1410996与AMD
rs1410996位于CFH基因的内含子区域。近年来，发现很多内含子区域的snp可以通过选择性剪切来发挥重要作用，rs410996就是其中之一。内含子并不像之前人们推测的那样在基因表达过程中不起主要作用，而是会通过一些基因的表达剪接修饰发挥重要作用从而影响靶蛋白的表达。Wu等[14]在对19个病例对照研究的1558名受试对象进行Meta分析后证明rs1410996是AMD的显著危险因素，合并等位基因OR值为1.48，95% CI=1.17-1.87，P值<0.001；同样Liao等[15]在对四个CFH位点且包含10676个个体整合资料后显示：该位点显性模型会增加AMD患病风险的2.24倍(95% CI=1.71-2.94)；Tsuchihashi[16]研究提示rs1410996与AMD激光治疗后的复发有一定的关系(P=8.50×10-3)，而Cruz-Gonzalez 等[17]在西班牙人群中三个月的随访中并没有发现CFH(rs1410996)与AMD患者注射雷珠单抗后的疗效有关联性。通过上述研究我们不难发现不同地域AMD发病情况与CFH中的SNP位点的相关性会有不同，这一方面可以说明基因遗传位点具有显著的异质性，但也不能排除不同遗传背景、不同地域的AMD患者中还有其他的易感基因参与其中且环境因素也是不能忽视的一个重要暴露原因，因此CFH中SNP的关联性还需要大样本多中心的复制验证。
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AMD是复杂基因及环境因素共同交互作用的一类疾病。研究证明，补体系统中最重要的CFH因子及其多态位点与AMD发生密切相关，但相同的位点在不同的地区、民族中的结论存在一定的差异，这与多方面因素有关[18-20]，比如：迥异的遗传背景、不同的研究对象、基因分型的方法及样本量的大小。因此多中心、大样本的相同位点研究有助于更进一步阐释CFH与AMD的关系，这对于了解不同地区、不同民族中AMD发病原因大有裨益。期望在目前基因层面的研究基础上，能对CFH分子微观功能做进一步研究，找到不同基因分型下的靶点蛋白，以及对不同分型的AMD患者进行个体化的基因治疗，最终提高患者中心视力及生活质量。
参考文献：
[1]Pennington K L，Deangelis M M.Epidemiology of age-related macular degeneration(AMD)：associations with cardiovascular disease phenotypes and lipid factors[J].Eye&Vision，2016，3(1)：34.
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[2]Rattner A，Nathans J.Macular degeneration：recent advances and therapeutic opportunities[J].Nature Reiview Neuroscience，2006，7(11)：860-872.
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[4]Kaur I，Katta S，Reddy R K，et al.The involvement of complement factor B and complement component C2 in an Indian cohort with age-related macular degeneration[J].Investigative Ophthalmology&Visual Science，2010，51(1)：59-63.
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[5]Nozaki M，Raisler B J，Sakurai E，et al.Drusen complement components C3a and C5a promote choroidal neovascularization[J].National Institutes of Health，2006，103(7)：2328-2333.
[6]Zipfel PF，Heinen S，JozsiM，et al.Complement and diseases：defective alternative pathway control results in kidney and eye diseases[J].Molecular Immunology，2006，43(1)：97-106., 百拇医药(李静 梁曼 王静)
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