妊娠早期甲状腺激素水平与妊娠期糖尿病相关性研究(2)
Key words：Gestational diabetes mellitus；Thyroid function；Subclinical hypothyroidism
妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus， GDM)是妊娠期常见的并发症，目前国内发病率约为17.5%[1]。GDM孕妇患妊娠期高血压疾病的风险增加，易出现巨大儿，增加剖宫产率，其远期并发症包括产后发生2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)，心血管疾病及代谢异常，同时其后代发生糖代谢异常的风险也明显增加[2-5]。这些并发症可以通过饮食、运动控制，以及适当的胰岛素治疗得到改善[6]。
研究表明妊娠早期特定的生物指标可能与GDM发病相关，如HbA1C，维生素D，铁蛋白以及胎盘生长因子[7-10]。糖尿病患者较普通正常人群发生甲状腺功能异常的风险明显增加，对223例糖尿病患者研究发现其甲状腺功能异常的发病率为10.8%[11]。1型糖尿的发病机制与免疫激活相关，而甲状腺疾病发病也有免疫系统参与，因而研究发现，1型糖尿病患者中最终1/3患甲状腺功能异常[12]。2型糖尿病发生甲状腺功能异常的风险也明显高于正常人群[13]，这说明糖尿病与甲状腺功能异常之间存在除免疫机制以外的共同发病因素。GDM与糖尿病的发病机制相似均为胰岛素敏感性下降和餐后胰岛素分泌不足，对淀粉的利用率下降，而对蛋白质、脂肪的利用率升高[5， 14]。甲状腺功能异常与妊娠期糖尿病的相关关系尚不明确，本研究通过分析比较对妊娠期糖尿病患者孕早期甲状腺激素水平的研究，探讨甲状腺激素在妊娠期糖尿病发病中的作用，以期为临床治療提供指导。
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1一般资料
回顾性分析纳入2012年1月～2013年12月于中山大学附属第一医院产科门诊产检的4111例单胎妊娠中国孕妇。所有的纳入的孕妇均于孕早期行甲状腺激素检测(TSH、FT3、FT4)，并于孕24～28 w行OGTT检测。排除标准包括：孕前甲状腺疾病患者，孕前糖尿病患者，或胰岛素依赖的糖尿病患者。
1.2 诊断标准
采用ADA 2012年GDM诊断标准[15]：75 g OGTT任一时间血糖达到即诊断为GDM：①空腹血糖(FPG)≥5.1 mmol/L(92 mg/dl)；②服糖后1 h血糖(OGTT1)≥10.0 mmol/L(180 mg/dL)；③服糖后2 h血糖(OGTT2)≥8.5 mmol/L(153 mg/dl)。采用美国ATA标准[16]，孕早期，TSH 0.1～2.5 mIu/L，FT4及FT3检测结果受干扰因素教授，因此FT4、FT3采用中山大学附属第一医院临床实验室的参考标准FT4 8.62～15.7 pmol/L，FT3 3.33～5.55 pmol/L。在TSH升高的情况下FT4水平降低或正常分别被定义为临床甲状减和亚临床甲减。在TSH降低的情况下FT4水平升高或正常定义为临床甲状亢和亚临床甲亢。TSH在正常水平，而FT4降低定义为低甲状腺素血症。
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1.3 统计学分析
采用SPSS 17.0 统计软件进行数据分析。计量资料采用(x±s)描述，采用t检验进行分析；计数资料采用率进行描述，？字2检验进行统计分析。P<0.05视为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 GDM与对照组OGTT血糖及甲状腺激素水平比较
本研究纳入的727例GDM患者排除了孕期糖尿病及孕前甲状腺功能异常者。GDM组及对照组血糖情况及甲状腺水平情况，见表1。GDM组年龄明显高于对照组[(31.21±4.35)岁vs(29.24±4.09)岁，P=0.000]。GDM组空腹血糖及OGTT1h、OGTT2h明显高于对照组，糖化血红蛋白GDM组也明显高于对照组[(5.00±0.37)g/L vs (4.82±0.33)g/L，P=0.000]。
, 百拇医药
GDM孕妇TSH明显低于对照组[(1.37±0.96)mIU/ml vs(1.53±1.12)mIU/ml，P=0.000)，而FT3明显高于对照组[(4.75±0.91)mIU/ml vs(4.60±0.73)mIU/ml，P=0.000]。两组间FT3/FT4值存在明显统计学差异(0.35±0.06 vs 0.34±0.06，P=0.000)，而FT4水平两组间比较无明显统计学差异。
2.2 GDM与对照组发生甲状腺疾病情况比较
纳入研究的4111例孕妇中GDM患者727例，其发病率为17.68%。纳本研究中357例亚临床甲减孕妇中87例发生GDM，发病率为24.37%。GDM及正常对照组发生甲状腺功能异常的情况，见表2。妊娠期糖尿病患者发生亚临床甲减为12.00%，而对照组为8.00%，两组比较差异有统计学意义(？字2=12.004，P=0.001)。临床甲亢、亚临床甲亢、临床甲减、低甲状腺毒素血症两组间比较差异无统计学意义。
, 百拇医药
3 讨论
3.1妊娠期甲状腺激素水平与妊娠期糖尿病关系
妊娠期孕妇的甲状腺在非碘缺乏地区增大约10%，而在碘缺乏地区甲状腺增大20%～40%。这使得甲状腺素(thyroxine，T4)及三碘甲状腺氨酸(triiodothyronine，T3)增加50%。促甲状腺激素(thyrotropin，TSH)受胎盘分泌的人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，hCG)的影响而降低[16]。Moura Neto A等[17]及Islam S等[18]研究发现，2型糖尿病患者的TSH水平与正常对照组无明显差异。本研究发现GDM孕妇的TSH水平较正常对照组明显降低，这可能是由于妊娠早期hCG水平升高，增加了对甲状腺的刺激作用。, 百拇医药(邓松清 陈海天 祝彩霞 刘斌 王冬昱 王子莲)
妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus， GDM)是妊娠期常见的并发症，目前国内发病率约为17.5%[1]。GDM孕妇患妊娠期高血压疾病的风险增加，易出现巨大儿，增加剖宫产率，其远期并发症包括产后发生2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)，心血管疾病及代谢异常，同时其后代发生糖代谢异常的风险也明显增加[2-5]。这些并发症可以通过饮食、运动控制，以及适当的胰岛素治疗得到改善[6]。
研究表明妊娠早期特定的生物指标可能与GDM发病相关，如HbA1C，维生素D，铁蛋白以及胎盘生长因子[7-10]。糖尿病患者较普通正常人群发生甲状腺功能异常的风险明显增加，对223例糖尿病患者研究发现其甲状腺功能异常的发病率为10.8%[11]。1型糖尿的发病机制与免疫激活相关，而甲状腺疾病发病也有免疫系统参与，因而研究发现，1型糖尿病患者中最终1/3患甲状腺功能异常[12]。2型糖尿病发生甲状腺功能异常的风险也明显高于正常人群[13]，这说明糖尿病与甲状腺功能异常之间存在除免疫机制以外的共同发病因素。GDM与糖尿病的发病机制相似均为胰岛素敏感性下降和餐后胰岛素分泌不足，对淀粉的利用率下降，而对蛋白质、脂肪的利用率升高[5， 14]。甲状腺功能异常与妊娠期糖尿病的相关关系尚不明确，本研究通过分析比较对妊娠期糖尿病患者孕早期甲状腺激素水平的研究，探讨甲状腺激素在妊娠期糖尿病发病中的作用，以期为临床治療提供指导。
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1 资料与方法
1.1一般资料
回顾性分析纳入2012年1月～2013年12月于中山大学附属第一医院产科门诊产检的4111例单胎妊娠中国孕妇。所有的纳入的孕妇均于孕早期行甲状腺激素检测(TSH、FT3、FT4)，并于孕24～28 w行OGTT检测。排除标准包括：孕前甲状腺疾病患者，孕前糖尿病患者，或胰岛素依赖的糖尿病患者。
1.2 诊断标准
采用ADA 2012年GDM诊断标准[15]：75 g OGTT任一时间血糖达到即诊断为GDM：①空腹血糖(FPG)≥5.1 mmol/L(92 mg/dl)；②服糖后1 h血糖(OGTT1)≥10.0 mmol/L(180 mg/dL)；③服糖后2 h血糖(OGTT2)≥8.5 mmol/L(153 mg/dl)。采用美国ATA标准[16]，孕早期，TSH 0.1～2.5 mIu/L，FT4及FT3检测结果受干扰因素教授，因此FT4、FT3采用中山大学附属第一医院临床实验室的参考标准FT4 8.62～15.7 pmol/L，FT3 3.33～5.55 pmol/L。在TSH升高的情况下FT4水平降低或正常分别被定义为临床甲状减和亚临床甲减。在TSH降低的情况下FT4水平升高或正常定义为临床甲状亢和亚临床甲亢。TSH在正常水平，而FT4降低定义为低甲状腺素血症。
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1.3 统计学分析
采用SPSS 17.0 统计软件进行数据分析。计量资料采用(x±s)描述，采用t检验进行分析；计数资料采用率进行描述，？字2检验进行统计分析。P<0.05视为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 GDM与对照组OGTT血糖及甲状腺激素水平比较
本研究纳入的727例GDM患者排除了孕期糖尿病及孕前甲状腺功能异常者。GDM组及对照组血糖情况及甲状腺水平情况，见表1。GDM组年龄明显高于对照组[(31.21±4.35)岁vs(29.24±4.09)岁，P=0.000]。GDM组空腹血糖及OGTT1h、OGTT2h明显高于对照组，糖化血红蛋白GDM组也明显高于对照组[(5.00±0.37)g/L vs (4.82±0.33)g/L，P=0.000]。
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GDM孕妇TSH明显低于对照组[(1.37±0.96)mIU/ml vs(1.53±1.12)mIU/ml，P=0.000)，而FT3明显高于对照组[(4.75±0.91)mIU/ml vs(4.60±0.73)mIU/ml，P=0.000]。两组间FT3/FT4值存在明显统计学差异(0.35±0.06 vs 0.34±0.06，P=0.000)，而FT4水平两组间比较无明显统计学差异。
2.2 GDM与对照组发生甲状腺疾病情况比较
纳入研究的4111例孕妇中GDM患者727例，其发病率为17.68%。纳本研究中357例亚临床甲减孕妇中87例发生GDM，发病率为24.37%。GDM及正常对照组发生甲状腺功能异常的情况，见表2。妊娠期糖尿病患者发生亚临床甲减为12.00%，而对照组为8.00%，两组比较差异有统计学意义(？字2=12.004，P=0.001)。临床甲亢、亚临床甲亢、临床甲减、低甲状腺毒素血症两组间比较差异无统计学意义。
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3 讨论
3.1妊娠期甲状腺激素水平与妊娠期糖尿病关系
妊娠期孕妇的甲状腺在非碘缺乏地区增大约10%，而在碘缺乏地区甲状腺增大20%～40%。这使得甲状腺素(thyroxine，T4)及三碘甲状腺氨酸(triiodothyronine，T3)增加50%。促甲状腺激素(thyrotropin，TSH)受胎盘分泌的人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，hCG)的影响而降低[16]。Moura Neto A等[17]及Islam S等[18]研究发现，2型糖尿病患者的TSH水平与正常对照组无明显差异。本研究发现GDM孕妇的TSH水平较正常对照组明显降低，这可能是由于妊娠早期hCG水平升高，增加了对甲状腺的刺激作用。, 百拇医药(邓松清 陈海天 祝彩霞 刘斌 王冬昱 王子莲)
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