Th17/Treg细胞在高血压中作用的研究进展(3)
Treg细胞可以产生抗炎的IL-10，有证据证明IL-10可改善妊娠型高血压。相比正常妊娠妇女，子痫前期妇女的胎盘IL-10生成减少、血清IL-10水平下降。Tinsley等[14]发现每天腹腔注射重组IL-10可使怀孕的DOCA高血压大鼠血压和内皮功能紊乱恢复正常，并可降低动物模型的蛋白尿水平。Lai等[15]发现将怀孕小鼠暴露于低氧环境后，与野生型小鼠相比，IL-10-/-小鼠出现显著的血压升高、蛋白尿、肾脏病理改变和胎鼠体重下降。使用重组IL-10治疗这些动物可纠正高血压、蛋白尿和胎鼠体重下降。另外IL-10还具有血管保护功能，可限制AngⅡ介导的氧化应激和血管损伤。Didion等[16]给实验小鼠持续输注AngⅡ，10 d后检查实验小鼠颈动脉，发现IL-10-/-小鼠的颈动脉产生明显的内皮功能紊乱以及血管过氧化物增多，而野生型小鼠的颈动脉变化不明显。
IL-10虽是Treg细胞的关键产物，但是其他淋巴细胞、巨噬细胞、DC细胞和内皮细胞等也可产生IL-10。上述研究证明了IL-10在高血压中的保护作用，但与Treg细胞关联的证据还不充分。Kassan等学者的研究则为Treg细胞通过IL-10发挥保护作用提供了有力证据，他们从野生型小鼠分离Treg细胞培养后注射至高血压的IL-10-/-小鼠(3次/w)，两周后发现高血压IL-10-/-小鼠收缩压明显下降，下降至100 mmHg，而未注射Treg細胞的高血压IL-10-/-小鼠收缩压为160 mmHg[17]。研究还发现注射Treg细胞可使高血压IL-10-/-小鼠的还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate， NADPH)氧化酶活性下降并且内皮依赖性肠系膜松弛得以改善。使用IL-10治疗诱导的高血压小鼠有相似效果。相反，从IL-10-/-小鼠转移Treg细胞至AngⅡ诱导的高血压小鼠不能降低血压和改善内皮功能紊乱。进一步研究显示，IL-10经由激活p38 MAPK抑制NADPH氧化酶活性而减轻氧化应激。此项研究不仅表明Treg细胞与IL-10在高血压中具有保护作用，而且证明Treg细胞是体内IL-10的重要提供者。综上所述，Treg细胞通过IL-10在高血压中发挥重要的保护作用。
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3总结
Th17细胞与Treg细胞自发现以来一直受到学者的重视，以Th17细胞和Treg细胞为靶位的干预治疗策略在动物实验中的应用为人类相关疾病的防治提供了有益探索。Th17细胞和Treg细胞在高血压发病机制及晚期导致的器官损伤中所发挥的作用正受到越来越多的关注，以Th17细胞和/或Treg细胞为靶位的干预治疗策略可能是一个有效的途径。
参考文献：
[1]Madhur MS，Lob HE，McCann LA，et al.Interleukin 17 promotes angiotensinⅡ-induced hypertension and vascular dysfunction[J].Hypertesion，2010，55(2)：500-507.
[2]Nguyen H，Chiasson VL，Chatteriee P，et al.Interleukin-17 causes Rho-kinase-mediated endothelial dysfunction and hypertension[J].Cardiovasc Res，2013，97(4)：696-704.
, 百拇医药
[3]Norlander AE，Saleh MA，Kamat NV，et al.Interleukin-17A regulates renal sodium transporters and renal injury in Angiotensin Ⅱ-induced hypertension[J].Hypertension，2016，68(1)：167-174.
[4]Wu J，Thabet SR，Kirabo A，et al.Inflammation and mechanical stretch promote aortic stiffening in hypertension through activation of p38 mitogen-activated protein kinase[J].Circ Res，2014， 114(4)：616-625.
[5]Saleh MA，Norlander AE，Madhur MS.Inhibition of Interleukin 17-A but not Intereukin-17F Signaling Lowers Blood Pressure and Reduces End-organ Inflammation in Angiotensin Ⅱ-induced Hypertension[J].JACC Basic Transl Sci，2016，1(7)：606-616.
, 百拇医药
[6]Cornelius DC，Hogg JP，Scott J，et al.Administration of intereukin-17 soluble receptor C suppresses TH17 cells，oxidative stress，and hypertension in response to placental ischemia during pregnancy[J].Hypertension，2013，62(6)：1068-1073.
[7]Krebs CF，Lange S，Niemann G，et al.Deficiency of the interleukin 1723 axis accelerates renal injury in mice with deoxycorticosterone acetate+angiotensin ii-induced hypertension[J].Hypertension，2014，63(3)：565-571., 百拇医药(乔君 王瑜 梅仁彪)
IL-10虽是Treg细胞的关键产物，但是其他淋巴细胞、巨噬细胞、DC细胞和内皮细胞等也可产生IL-10。上述研究证明了IL-10在高血压中的保护作用，但与Treg细胞关联的证据还不充分。Kassan等学者的研究则为Treg细胞通过IL-10发挥保护作用提供了有力证据，他们从野生型小鼠分离Treg细胞培养后注射至高血压的IL-10-/-小鼠(3次/w)，两周后发现高血压IL-10-/-小鼠收缩压明显下降，下降至100 mmHg，而未注射Treg細胞的高血压IL-10-/-小鼠收缩压为160 mmHg[17]。研究还发现注射Treg细胞可使高血压IL-10-/-小鼠的还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate， NADPH)氧化酶活性下降并且内皮依赖性肠系膜松弛得以改善。使用IL-10治疗诱导的高血压小鼠有相似效果。相反，从IL-10-/-小鼠转移Treg细胞至AngⅡ诱导的高血压小鼠不能降低血压和改善内皮功能紊乱。进一步研究显示，IL-10经由激活p38 MAPK抑制NADPH氧化酶活性而减轻氧化应激。此项研究不仅表明Treg细胞与IL-10在高血压中具有保护作用，而且证明Treg细胞是体内IL-10的重要提供者。综上所述，Treg细胞通过IL-10在高血压中发挥重要的保护作用。
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3总结
Th17细胞与Treg细胞自发现以来一直受到学者的重视，以Th17细胞和Treg细胞为靶位的干预治疗策略在动物实验中的应用为人类相关疾病的防治提供了有益探索。Th17细胞和Treg细胞在高血压发病机制及晚期导致的器官损伤中所发挥的作用正受到越来越多的关注，以Th17细胞和/或Treg细胞为靶位的干预治疗策略可能是一个有效的途径。
参考文献：
[1]Madhur MS，Lob HE，McCann LA，et al.Interleukin 17 promotes angiotensinⅡ-induced hypertension and vascular dysfunction[J].Hypertesion，2010，55(2)：500-507.
[2]Nguyen H，Chiasson VL，Chatteriee P，et al.Interleukin-17 causes Rho-kinase-mediated endothelial dysfunction and hypertension[J].Cardiovasc Res，2013，97(4)：696-704.
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[3]Norlander AE，Saleh MA，Kamat NV，et al.Interleukin-17A regulates renal sodium transporters and renal injury in Angiotensin Ⅱ-induced hypertension[J].Hypertension，2016，68(1)：167-174.
[4]Wu J，Thabet SR，Kirabo A，et al.Inflammation and mechanical stretch promote aortic stiffening in hypertension through activation of p38 mitogen-activated protein kinase[J].Circ Res，2014， 114(4)：616-625.
[5]Saleh MA，Norlander AE，Madhur MS.Inhibition of Interleukin 17-A but not Intereukin-17F Signaling Lowers Blood Pressure and Reduces End-organ Inflammation in Angiotensin Ⅱ-induced Hypertension[J].JACC Basic Transl Sci，2016，1(7)：606-616.
, 百拇医药
[6]Cornelius DC，Hogg JP，Scott J，et al.Administration of intereukin-17 soluble receptor C suppresses TH17 cells，oxidative stress，and hypertension in response to placental ischemia during pregnancy[J].Hypertension，2013，62(6)：1068-1073.
[7]Krebs CF，Lange S，Niemann G，et al.Deficiency of the interleukin 1723 axis accelerates renal injury in mice with deoxycorticosterone acetate+angiotensin ii-induced hypertension[J].Hypertension，2014，63(3)：565-571., 百拇医药(乔君 王瑜 梅仁彪)
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