消化道微生态改变与胆胰疾病关系研究(1)
摘 要：有研究显示，消化道微生态对人体胆道及胰腺疾病有密切的关系，现就消化道微生态与人体胆囊炎、胆囊结石、胆管结石、胰腺炎、胰腺癌等相关疾病的关系作一综述，为其临床治疗及预防提供方案。
关键词：消化道微生态；胆胰疾病；基因测序
中图分类号：R575；R576 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.01.019
文章编号：1006-1959(2018)01-0052-03
Study on the Relationship between Microecological Changes of Digestive Tract and Biliary and Pancreatic Diseases
LIAN Tian-li，ZHANG Hui，ZHOU Wen-ce
, 百拇医药
(Department of General Surgery，Section Two，First Hospital of Lanzhou University，Gansu 730000，Lanzhou，China)
Abstract：Studies have shown that gastrointestinal microecology is closely related to human pancreatic and biliary tract diseases.Review the relationship between the gastrointestinal micro ecosystem and the human body cholecystitis，gallstones，pancreatitis，biliary calculi， pancreatic cancer and other related diseases，providing a solution for the clinical treatment and prevention.
, 百拇医药
Key words：Digestive tract microecology；Biliary and pancreatic disease；Gene sequencing
近年來，关于动物消化道是地球上定植细菌数目最多的生态系统之一，人们已达成共识，称之为“消化道微生态(TGM)”。人体肠道内栖息着约1000种以上的细菌，总数接近于1013～1014个。肠道内的大部分细菌位于人体结肠内，其中每克肠内容物细菌含量高达1012 CFU[1]。整个消化道微生态系统中，不仅菌群数量惊人，而且结构复杂，几乎参与了所有与肠道有关的人体生理功能，与人体自身之间时刻保持着动态平衡，任何原因打破这种平衡，势必会引起相关疾病的发生。
1消化道微生态影响人类疾病的康复
众所周知，抗生素滥用可以引起一些负面的效应，如肠道菌群的紊乱。研究表明，对成年大鼠大量应用抗生素，可检测其肠道微生态发生了变化。同时，大鼠大脑的海马体神经发生受到了抑制，这使大鼠反应迟钝。当以原有菌群为基础对大鼠构建新的肠道微生态并辅以锻炼，则可逆转这一效应，这为临床上抑郁症的治疗提供了理论基础。
, http://www.100md.com
随着近年来对肠道菌群认识的深入，逐步发现肠道菌群与肥胖的发生、发展相关[2]。如移植了正常肠道菌群的裸鼠，尽管减少了食物摄入脂肪量，仍然能够积聚超过60%的脂肪。当从肥胖小鼠或者人类肠道移植细菌的时候，要比从消瘦小鼠肠道移植细菌产生更多的脂肪积聚。该研究提示某些肠道微生物不仅可遗传，还可通过传播影响其他个体的微生态，具有进一步挖掘潜力[3]。因此，我们发现从肠道微生态的理念出发，改变肠道微生物的组成结构，既可降低肥胖的发病率，同时为肥胖症患者提供了治疗方案。
肠道微生物可以影响人体某些器官的疾病发生，这些器官包括肠道和大脑。Cheema AK等[4]发文称采用缺陷性小鼠和野生型小鼠进行的实验结果表明：有些具有抗炎性的肠道微生物能够减缓或者停止某些类型癌症的发生和发展。其认为医生能够通过分析人们肠道菌群的数量及种类，然后用有益菌替代它们，从而达到降低癌症发病的风险。Benakis C等[5]研究表明，抗生素诱导的肠道菌群的改变能够降低缺血性脑损伤的发生，这一效果可以通过排泄物抑制而进行传递。具体机制是，肠道菌群失调改变了小肠内的免疫稳态，导致调控T细胞的增加及白介-17γδT细胞的减少。对于中风患者，肠道菌群的失调迫使效应T细胞进从肠道到软脑膜非正常转移，同时因为人体神经保护作用也使白介-10及白介-17升高，从而减轻中风患者病情的严重性。
, http://www.100md.com
2消化道微生态与人类胆道疾病
2.1胆囊炎 急性胆囊炎(AC)是最常见的需手术治疗的疾病之一，细菌感染的发生率较高。Asai K等[6]研究表明胆汁中的细菌感染在胆囊炎的发病中有重要作用。感染性疾病严重危害人类健康，2001 年李兰娟首次提出感染微生态学、“杀菌和促菌”相结合的理论，倡导合理应用抗生素，注重维护人体微生态平衡[7]。胆道感染中最常见的病原体是革兰氏阴性厌氧菌，主要是大肠杆菌。肠杆菌科作为主要有害成员存在于人类肠道微生态及胆汁中，其数量与胆汁中毒素的水平可能呈正相关。
2.2胆囊结石 长期以来，人们普遍认为胆固醇结石及胆色素结石的形成均与微生物有关，大部分胆结石的形成主要和胆固醇和胆汁酸的分泌和形成有关。Sayin SI等[8]研究显示，肠道微生物能调节胆汁酸的形成和分泌而影响胆结石的形成，也有研究证明，微生物也可作为胆结石的核心从而促进胆结石的形成。近年来，二代测序的发展极大地促进了胆结石细菌学的相关研究，Hongzhang Shen等最近执行全宏基因组霰弹丸(WMS)测序和16S rRNA测序对来自15名中国胆结石患者的胆汁样品进行分析显示，胆结石患者的胆汁内细菌群落有所减少，而丰度水平降低，这揭示胆道微生态学的复杂性和特异性，有利于胆管疾病的诊断和治疗[9]。, http://www.100md.com(连天立 张辉 周文策)
关键词：消化道微生态；胆胰疾病；基因测序
中图分类号：R575；R576 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.01.019
文章编号：1006-1959(2018)01-0052-03
Study on the Relationship between Microecological Changes of Digestive Tract and Biliary and Pancreatic Diseases
LIAN Tian-li，ZHANG Hui，ZHOU Wen-ce
, 百拇医药
(Department of General Surgery，Section Two，First Hospital of Lanzhou University，Gansu 730000，Lanzhou，China)
Abstract：Studies have shown that gastrointestinal microecology is closely related to human pancreatic and biliary tract diseases.Review the relationship between the gastrointestinal micro ecosystem and the human body cholecystitis，gallstones，pancreatitis，biliary calculi， pancreatic cancer and other related diseases，providing a solution for the clinical treatment and prevention.
, 百拇医药
Key words：Digestive tract microecology；Biliary and pancreatic disease；Gene sequencing
近年來，关于动物消化道是地球上定植细菌数目最多的生态系统之一，人们已达成共识，称之为“消化道微生态(TGM)”。人体肠道内栖息着约1000种以上的细菌，总数接近于1013～1014个。肠道内的大部分细菌位于人体结肠内，其中每克肠内容物细菌含量高达1012 CFU[1]。整个消化道微生态系统中，不仅菌群数量惊人，而且结构复杂，几乎参与了所有与肠道有关的人体生理功能，与人体自身之间时刻保持着动态平衡，任何原因打破这种平衡，势必会引起相关疾病的发生。
1消化道微生态影响人类疾病的康复
众所周知，抗生素滥用可以引起一些负面的效应，如肠道菌群的紊乱。研究表明，对成年大鼠大量应用抗生素，可检测其肠道微生态发生了变化。同时，大鼠大脑的海马体神经发生受到了抑制，这使大鼠反应迟钝。当以原有菌群为基础对大鼠构建新的肠道微生态并辅以锻炼，则可逆转这一效应，这为临床上抑郁症的治疗提供了理论基础。
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随着近年来对肠道菌群认识的深入，逐步发现肠道菌群与肥胖的发生、发展相关[2]。如移植了正常肠道菌群的裸鼠，尽管减少了食物摄入脂肪量，仍然能够积聚超过60%的脂肪。当从肥胖小鼠或者人类肠道移植细菌的时候，要比从消瘦小鼠肠道移植细菌产生更多的脂肪积聚。该研究提示某些肠道微生物不仅可遗传，还可通过传播影响其他个体的微生态，具有进一步挖掘潜力[3]。因此，我们发现从肠道微生态的理念出发，改变肠道微生物的组成结构，既可降低肥胖的发病率，同时为肥胖症患者提供了治疗方案。
肠道微生物可以影响人体某些器官的疾病发生，这些器官包括肠道和大脑。Cheema AK等[4]发文称采用缺陷性小鼠和野生型小鼠进行的实验结果表明：有些具有抗炎性的肠道微生物能够减缓或者停止某些类型癌症的发生和发展。其认为医生能够通过分析人们肠道菌群的数量及种类，然后用有益菌替代它们，从而达到降低癌症发病的风险。Benakis C等[5]研究表明，抗生素诱导的肠道菌群的改变能够降低缺血性脑损伤的发生，这一效果可以通过排泄物抑制而进行传递。具体机制是，肠道菌群失调改变了小肠内的免疫稳态，导致调控T细胞的增加及白介-17γδT细胞的减少。对于中风患者，肠道菌群的失调迫使效应T细胞进从肠道到软脑膜非正常转移，同时因为人体神经保护作用也使白介-10及白介-17升高，从而减轻中风患者病情的严重性。
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2消化道微生态与人类胆道疾病
2.1胆囊炎 急性胆囊炎(AC)是最常见的需手术治疗的疾病之一，细菌感染的发生率较高。Asai K等[6]研究表明胆汁中的细菌感染在胆囊炎的发病中有重要作用。感染性疾病严重危害人类健康，2001 年李兰娟首次提出感染微生态学、“杀菌和促菌”相结合的理论，倡导合理应用抗生素，注重维护人体微生态平衡[7]。胆道感染中最常见的病原体是革兰氏阴性厌氧菌，主要是大肠杆菌。肠杆菌科作为主要有害成员存在于人类肠道微生态及胆汁中，其数量与胆汁中毒素的水平可能呈正相关。
2.2胆囊结石 长期以来，人们普遍认为胆固醇结石及胆色素结石的形成均与微生物有关，大部分胆结石的形成主要和胆固醇和胆汁酸的分泌和形成有关。Sayin SI等[8]研究显示，肠道微生物能调节胆汁酸的形成和分泌而影响胆结石的形成，也有研究证明，微生物也可作为胆结石的核心从而促进胆结石的形成。近年来，二代测序的发展极大地促进了胆结石细菌学的相关研究，Hongzhang Shen等最近执行全宏基因组霰弹丸(WMS)测序和16S rRNA测序对来自15名中国胆结石患者的胆汁样品进行分析显示，胆结石患者的胆汁内细菌群落有所减少，而丰度水平降低，这揭示胆道微生态学的复杂性和特异性，有利于胆管疾病的诊断和治疗[9]。, http://www.100md.com(连天立 张辉 周文策)