血必净治疗社区获得性肺炎的研究进展(2)
2 血必净现代药理学的作用机制
血必净注射液主要由丹参、红花、川芎、赤芍、当归等中药组成[9]，具有活血化瘀、清热凉血、溃散毒邪的作用；其活性成分包括丹参素、阿魏酸、芍药苷、川芎嗪和红花黄色素A等。现代药理学表明，血必净注射液能够充分地降低感染过程中的一系列病理损伤，同时还能够拮抗内毒素，调节免疫，抑制炎症介质的释放，恢复凝血平衡，改善微循环等。研究显示，血必净注射液具有抗菌、抗炎、抗病毒和提高机体免疫力作用，适用于因感染诱发的全身炎症反应综合症患者的治疗。血必净可以拮抗内毒素并抑制内源性炎性介质TNF-α的释放。通过尾静脉注射给予内毒素小鼠血必净注射液实验显示，血必净对注射内毒素小鼠有保护作用，可降低注射内毒素小鼠的死亡率。通过尾静脉注射和腹腔注射给予内毒素攻击引发的血清TNF-α水平升高小鼠血必净注射液实验显示，血必净可降低内毒素攻击小鼠引发的血清TNF-α水平升高，具有TNF-α拮抗作用。研究表明，在脓毒血症早期，内毒素引起促炎因子TNF-α的释放，TNF-α被证实是促炎因子释放的始动因子，由TNF-α进一步促进IL-1、IL-6等炎性因子的大量释放细胞因子[10]。降低血清TNF-α产生可起到保护肺组织和降低脓毒症小鼠的死亡率[11-12]。另有研究显示，血必净可通过上调HO-1的表达，使血清中促炎因子(TNF-α、IL-6)减少，从而减轻肺损伤[13]。此外，血必净对内毒素损伤的内皮细胞有保护作用，从而减轻肺脏的炎性反应，起到保护肺组织的作用。相关研究表明[14]，血必净注射液与多个炎症靶点存在结合与抑制作用，从而达到抗炎效果。血必净能够清除体内氧自由基，保护机体组织，增强抗生素的治疗效果[15-16]。
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3 血必净治疗社区获得性肺炎的临床效果
近年来有大量研究证实，血必净注射液在重症CAP的治疗中疗效可靠。徐春玲等[17]在将50例重症肺炎患者随机分为观察组和对照组各25例，对照组予以常规西医综合治疗，观察组在此基础上予以静点血必净注射液50 ml，2次/d。结果显示，两组治疗后体温(T)、白细胞计数(WBC)及C反应蛋白(CRP)均有改善，但观察组改善程度显著优于对照组，观察组和对照组总有效率分别为92.0%和72.0%，治疗组有效率明显优于对照组，表明血必净注射液具有良好的抗炎症作用，能明显缓解重症肺炎的临床症状。王石磊等[18]在研究血必净注射液辅助治疗CAP安全有效的研究中将120例入住ICU的社区获得性肺炎成人患者随机分为抗生素对照组、抗生素联合血必净注射液观察组60例。经治疗12 d后比较，两组总有效率分别为观察组98.33%，对照组86.67%，观察组疗效明显优于对照组，两组比较有统计学差异。同时两组均无明显药物不良反应。结果表明，血必净注射液辅助治疗社区获得性肺炎安全有效，辅助抗生素治疗能提高疗效。孔令宜[19]在血必净注射液治疗重症CAP的临床疗效分析中显示，血必净注射液观察组的临床治疗总有效率明显高于对照组，危重患者综合评价(APACHEⅡ)评分、降钙素原(PCT)、CRP、WBC等改善情况观察组显著优于对照组，两组比较有统计学差异，表明血必净治疗重症CAP疗效显著，能够缓解患者症状，缩短病程，降低PCT、WBC、CRP等相关炎症指标，减轻炎症反应，能有效控制感染，值得临床的广泛应用及推广。汪沁[20]采用血必净注射液治疗重症CAP患者的研究结果表明，观察组患者整体治疗效果明显优于对照组主要体现在总有效率、危重患者综合评分、白细胞计数、C-反应蛋白以及降钙素原等方面，两组比较差异显著，具有统计学意义，表明重癥社区获得性肺炎ICU治疗采用血必净注射液的总体临床效果较好，能够显著改善患者预后并提高患者生活质量。李艳丽[21]等在研究中发现，血必净注射液辅助治疗重症CAP患者观察组患者的总有效率为94.29%，对照组治疗的总有效率仅为68.75%，两组治疗疗效有统计学意义(P<0.05)，表明在重症社区获得性肺炎的治疗中联合血必净注射液辅助治疗能有效地提高治疗的疗效，促进患者的健康。郑秀卿[22]在研究中亦发现血必净联合抗生素治疗CAP可提高抗生素疗效并能显著缩短患者住院时间。
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血必净注射液治疗CAP的临床疗效已得到证实，但大都局限于重症肺炎。对于非重症肺炎的研究甚少，只有少部分学者进行过相关研究。黄种杰等[23]将128例细菌性肺炎合并高热患者随机分为两组，治疗组用血必净注射液配伍抗生素进行治疗，对照组单纯应用抗生素治疗，7 d后进行疗效比较，结果治疗组疗效明显优于对照组，经统计学检验，差异有统计学意义(P<0.01)，表明血必净配伍抗生素治疗细菌性肺炎合并高热疗效明显优于单纯用抗生素治疗，有临床推广价值。当CAP发生时，病原菌侵入机体，革兰氏阴性杆菌、支原体、真菌等可直接产生内毒素，其他病原菌肺炎患者血中内毒素均来源于肠道。内毒素作用于机体，产生一系列临床症状。有研究表明，CAP患者100%会产生内毒素血症，但由于内毒素水平未达到相应的阈值，而未出现全身炎症综合征及脓毒症。在非重症CAP患者中应用血必净治疗，尤其对伴有高热、白细胞明显升高的患者能有效降低内毒素水平，减轻炎症反应，缓解患者临床症状，防止病情恶化。
目前血必净注射液的治疗多局限于重症CAP，对于非重症CAP患者尤其伴有高热、白细胞明显升高的患者能否有效降低内毒素水平，减轻炎症反应，还需有待更大样本量的进一步研究。
参考文献：
[1]王宠林.肺炎[M]//陈灏珠，李宗明.内科学.第4版.北京：人民卫生出版社，1996：58.
[2]任桂花.社区获得性革兰氏阴性杆菌肺炎306例临床分析[J].河南科技大学学报(医学版)，2012，30(3)：208-209.
[3]陶岳多，张智淞，王灿恒，等.老年人革兰氏阴性杆菌肺炎22例临床分析[J].苏州医学院学报，1989，9(1)：41-42., http://www.100md.com(赵建美 邵岩)
血必净注射液主要由丹参、红花、川芎、赤芍、当归等中药组成[9]，具有活血化瘀、清热凉血、溃散毒邪的作用；其活性成分包括丹参素、阿魏酸、芍药苷、川芎嗪和红花黄色素A等。现代药理学表明，血必净注射液能够充分地降低感染过程中的一系列病理损伤，同时还能够拮抗内毒素，调节免疫，抑制炎症介质的释放，恢复凝血平衡，改善微循环等。研究显示，血必净注射液具有抗菌、抗炎、抗病毒和提高机体免疫力作用，适用于因感染诱发的全身炎症反应综合症患者的治疗。血必净可以拮抗内毒素并抑制内源性炎性介质TNF-α的释放。通过尾静脉注射给予内毒素小鼠血必净注射液实验显示，血必净对注射内毒素小鼠有保护作用，可降低注射内毒素小鼠的死亡率。通过尾静脉注射和腹腔注射给予内毒素攻击引发的血清TNF-α水平升高小鼠血必净注射液实验显示，血必净可降低内毒素攻击小鼠引发的血清TNF-α水平升高，具有TNF-α拮抗作用。研究表明，在脓毒血症早期，内毒素引起促炎因子TNF-α的释放，TNF-α被证实是促炎因子释放的始动因子，由TNF-α进一步促进IL-1、IL-6等炎性因子的大量释放细胞因子[10]。降低血清TNF-α产生可起到保护肺组织和降低脓毒症小鼠的死亡率[11-12]。另有研究显示，血必净可通过上调HO-1的表达，使血清中促炎因子(TNF-α、IL-6)减少，从而减轻肺损伤[13]。此外，血必净对内毒素损伤的内皮细胞有保护作用，从而减轻肺脏的炎性反应，起到保护肺组织的作用。相关研究表明[14]，血必净注射液与多个炎症靶点存在结合与抑制作用，从而达到抗炎效果。血必净能够清除体内氧自由基，保护机体组织，增强抗生素的治疗效果[15-16]。
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3 血必净治疗社区获得性肺炎的临床效果
近年来有大量研究证实，血必净注射液在重症CAP的治疗中疗效可靠。徐春玲等[17]在将50例重症肺炎患者随机分为观察组和对照组各25例，对照组予以常规西医综合治疗，观察组在此基础上予以静点血必净注射液50 ml，2次/d。结果显示，两组治疗后体温(T)、白细胞计数(WBC)及C反应蛋白(CRP)均有改善，但观察组改善程度显著优于对照组，观察组和对照组总有效率分别为92.0%和72.0%，治疗组有效率明显优于对照组，表明血必净注射液具有良好的抗炎症作用，能明显缓解重症肺炎的临床症状。王石磊等[18]在研究血必净注射液辅助治疗CAP安全有效的研究中将120例入住ICU的社区获得性肺炎成人患者随机分为抗生素对照组、抗生素联合血必净注射液观察组60例。经治疗12 d后比较，两组总有效率分别为观察组98.33%，对照组86.67%，观察组疗效明显优于对照组，两组比较有统计学差异。同时两组均无明显药物不良反应。结果表明，血必净注射液辅助治疗社区获得性肺炎安全有效，辅助抗生素治疗能提高疗效。孔令宜[19]在血必净注射液治疗重症CAP的临床疗效分析中显示，血必净注射液观察组的临床治疗总有效率明显高于对照组，危重患者综合评价(APACHEⅡ)评分、降钙素原(PCT)、CRP、WBC等改善情况观察组显著优于对照组，两组比较有统计学差异，表明血必净治疗重症CAP疗效显著，能够缓解患者症状，缩短病程，降低PCT、WBC、CRP等相关炎症指标，减轻炎症反应，能有效控制感染，值得临床的广泛应用及推广。汪沁[20]采用血必净注射液治疗重症CAP患者的研究结果表明，观察组患者整体治疗效果明显优于对照组主要体现在总有效率、危重患者综合评分、白细胞计数、C-反应蛋白以及降钙素原等方面，两组比较差异显著，具有统计学意义，表明重癥社区获得性肺炎ICU治疗采用血必净注射液的总体临床效果较好，能够显著改善患者预后并提高患者生活质量。李艳丽[21]等在研究中发现，血必净注射液辅助治疗重症CAP患者观察组患者的总有效率为94.29%，对照组治疗的总有效率仅为68.75%，两组治疗疗效有统计学意义(P<0.05)，表明在重症社区获得性肺炎的治疗中联合血必净注射液辅助治疗能有效地提高治疗的疗效，促进患者的健康。郑秀卿[22]在研究中亦发现血必净联合抗生素治疗CAP可提高抗生素疗效并能显著缩短患者住院时间。
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血必净注射液治疗CAP的临床疗效已得到证实，但大都局限于重症肺炎。对于非重症肺炎的研究甚少，只有少部分学者进行过相关研究。黄种杰等[23]将128例细菌性肺炎合并高热患者随机分为两组，治疗组用血必净注射液配伍抗生素进行治疗，对照组单纯应用抗生素治疗，7 d后进行疗效比较，结果治疗组疗效明显优于对照组，经统计学检验，差异有统计学意义(P<0.01)，表明血必净配伍抗生素治疗细菌性肺炎合并高热疗效明显优于单纯用抗生素治疗，有临床推广价值。当CAP发生时，病原菌侵入机体，革兰氏阴性杆菌、支原体、真菌等可直接产生内毒素，其他病原菌肺炎患者血中内毒素均来源于肠道。内毒素作用于机体，产生一系列临床症状。有研究表明，CAP患者100%会产生内毒素血症，但由于内毒素水平未达到相应的阈值，而未出现全身炎症综合征及脓毒症。在非重症CAP患者中应用血必净治疗，尤其对伴有高热、白细胞明显升高的患者能有效降低内毒素水平，减轻炎症反应，缓解患者临床症状，防止病情恶化。
目前血必净注射液的治疗多局限于重症CAP，对于非重症CAP患者尤其伴有高热、白细胞明显升高的患者能否有效降低内毒素水平，减轻炎症反应，还需有待更大样本量的进一步研究。
参考文献：
[1]王宠林.肺炎[M]//陈灏珠，李宗明.内科学.第4版.北京：人民卫生出版社，1996：58.
[2]任桂花.社区获得性革兰氏阴性杆菌肺炎306例临床分析[J].河南科技大学学报(医学版)，2012，30(3)：208-209.
[3]陶岳多，张智淞，王灿恒，等.老年人革兰氏阴性杆菌肺炎22例临床分析[J].苏州医学院学报，1989，9(1)：41-42., http://www.100md.com(赵建美 邵岩)