凋亡抑制蛋白c—IAP1和Caspase—3在喉癌中表达的研究(2)
2 Caspase-3的化学结构、作用机制及与喉磷癌的关系
Caspase是具有特異天冬氨酸的半胱氨酸蛋白酶，在细胞凋亡过程中处于核心地位，与氨基酸序列、结构均相似，以无活性的酶原存在于细跑中，由3部分组成，分别是一个N端前域和一大一小两个亚基，当酶原被激活后，大小亚基解离重新组装成四聚体的活性酶，Caspase在这过程中如果被激活，将会表现出级联放大，主要原因是Caspase具有自我活化和激活的功能[18]。在Caspase家族中，Caspase 3是调控细胞凋亡的关键蛋白酶之一，被认为是Caspase 9的效应器[19]，处于凋亡有序级联反应的终端，即最终的效应型家族成员，因其具有Caspase蛋白共性，如果被激活，细胞凋亡将不可避免，故有学者将Caspase- 3称为“死亡蛋白酶”，Caspase-3是细胞凋亡蛋白酶级联反应的关键步骤。正常情况下，Caspase-3以无活性的酶原存在于细胞液中，如果一旦有细胞凋亡信号的出现将导致Caspase-3发生裂解而被活化。Caspase-3位于caspase级联反应的下游，正常情况下参与细胞分化、趋化因子的产生、组织再生与重建等、神经功能的调节、神经元的再生和肿瘤放疗后的再增殖等过程。Caspase-3 对细胞凋亡所起的调控主要表现在一下几个方面：①打破细胞内环境平衡及细胞自身修复功能；②细胞周期停止；③细胞自身的瓦解；④使细胞脱离生存所需要的环境。Caspase-3 蛋白是细胞凋亡有序级联反应过程中关键的终末途径，故将称其为细胞凋亡过程中最终执行官[20]。吴运生[20]等研究发现在腺瘤和腺癌肿瘤细胞中 Caspase-3 的表达明显低于正常细胞中的表达，且表现出Caspase-3的表达程度与恶性肿瘤的恶性程度呈负相关，表明Caspase-3在细胞凋亡过程中的关键作用。目前的研究表明Caspase-3表达水平与多种疾病发生相关，不仅仅是肿瘤，如短暂性脑缺血后。在化疗药物作用下，上调caspase-3可增强药物对肿瘤细胞的敏感性。Caspase-3对抗细胞凋亡起负向调节作用，在喉癌、癌旁组织中表达强度均呈上升趋势，Caspase-3的表达强度还与临床分期、淋巴结转移及病理分级有关；而与临床分型、肿瘤大小、吸烟量、年龄和性别无关。
, 百拇医药
在肿瘤细胞中，细胞色素C等多种因素的缺失，导致Caspase-3无法被活化，抑制了细胞的凋亡，肿瘤细胞的凋亡减少，无限制的增殖增加，引起了肿瘤的发生。孟凡生[21]发现，喉癌的发生可能与在喉癌组织中 Caspase-3蛋白的低表达和声带息肉组织中Caspase-3 蛋白的高表达可能有关，表明Caspase-3低表达或者不表达可能导致细胞正常凋亡减少，从而促使肿瘤发生发展。在对乳腺癌、肝癌、胃癌等多种恶性肿瘤的研究发现，Caspase-3 蛋白表达下降可能与肿瘤组织的出现高转移潜力，甚至出现远处转移、复发及预后不良等有关。杜锦朵等[22]在喉癌患者术后切缘组织中发现Caspase-3 的表达率随肿瘤复发增快而依次降低，提示喉癌组织Caspase-3的表达高的患者可能该喉癌组织分化程度更高、恶性程度低、肿瘤细胞增殖弱，结果是这类喉癌患者预后相比Caspase-3低表达更好。还有其他因素导致Caspase-3的活性降低，例如喉癌组织在生长过程中随着肿瘤侵袭的范围的不断的扩大，会造成周围组织缺血缺氧坏死，从而产生肿瘤炎性改变，产生大量自由基，引起细胞内炎性因子明显增加，引起血管内皮细胞的破坏及痉挛，进而出现低灌注，从而诱导bFGF表达增高，促进内皮细胞分裂增殖，即可促进组织内毛细血管快速增生，又可抑制Caspase-3的表达，抑制肿瘤细胞凋亡作用，导致细快速增殖。
, 百拇医药
3 结论
目前我国喉癌的治疗包括手术、放疗、化疗、免疫治疗等，在选择治疗方案时需从多方面综合考虑，如患者的年龄，身体状况，肿瘤分型、侵袭范围等。主要以手术治疗为主，全喉切除术与选择性部分喉切除术具有相同的临床预后和转归，在尽可能切除肿瘤和保留部分喉功能的基础上，重建喉功能和减少复发是治疗的目标之一。
c-IAP1蛋白对喉癌细胞凋亡有抑制作用，从而促使肿瘤细胞异常增殖，加速疾病的发展，有效的抑制c-IAP1蛋白的活性，未来可能成为喉癌治疗的新方法。Caspase-3的表达减少或者不表达将会引起喉癌肿瘤细胞的凋亡减少，导致肿瘤细胞增殖，加速了喉癌的浸润和转移。通过增强Caspase-3在细胞凋亡中的调控作用，有助于为喉癌患者的预防复发、合理有效的治疗提供可借鉴的治疗放方法，同时增加Caspase-3活性是肿瘤细胞凋亡加速的作用，将会有利于喉癌患者的治疗，Caspase-3可能成为喉癌病情进展、转移及预后评估的一个重要参考指标，成为新的喉癌治疗新靶点。
, http://www.100md.com
参考文献：
[1]Ekedahl J，Joseph B，Grigoriev MY，et al.Expression of inhibitor of apoptosis proteins in small-and non-small-cell lung carcinoma cells[J].Exp Cell Res，2002，279(2)：277-290.
[2]Weidner N.Current pathologic methods for measuring intratumoral microvessel density within breast carcinoma and other solid tumors[J].Breast Cancer Res Treat，1995，36(2)：169-180.
[3]Samuel T，Okada K，Hyer M，et al.cIAP1 Localizes to the nuclear compartment and modulates the cell cycle[J].Cancer Res，2005，65(1)：210-218., 百拇医药(陈娟 李兵)
Caspase是具有特異天冬氨酸的半胱氨酸蛋白酶，在细胞凋亡过程中处于核心地位，与氨基酸序列、结构均相似，以无活性的酶原存在于细跑中，由3部分组成，分别是一个N端前域和一大一小两个亚基，当酶原被激活后，大小亚基解离重新组装成四聚体的活性酶，Caspase在这过程中如果被激活，将会表现出级联放大，主要原因是Caspase具有自我活化和激活的功能[18]。在Caspase家族中，Caspase 3是调控细胞凋亡的关键蛋白酶之一，被认为是Caspase 9的效应器[19]，处于凋亡有序级联反应的终端，即最终的效应型家族成员，因其具有Caspase蛋白共性，如果被激活，细胞凋亡将不可避免，故有学者将Caspase- 3称为“死亡蛋白酶”，Caspase-3是细胞凋亡蛋白酶级联反应的关键步骤。正常情况下，Caspase-3以无活性的酶原存在于细胞液中，如果一旦有细胞凋亡信号的出现将导致Caspase-3发生裂解而被活化。Caspase-3位于caspase级联反应的下游，正常情况下参与细胞分化、趋化因子的产生、组织再生与重建等、神经功能的调节、神经元的再生和肿瘤放疗后的再增殖等过程。Caspase-3 对细胞凋亡所起的调控主要表现在一下几个方面：①打破细胞内环境平衡及细胞自身修复功能；②细胞周期停止；③细胞自身的瓦解；④使细胞脱离生存所需要的环境。Caspase-3 蛋白是细胞凋亡有序级联反应过程中关键的终末途径，故将称其为细胞凋亡过程中最终执行官[20]。吴运生[20]等研究发现在腺瘤和腺癌肿瘤细胞中 Caspase-3 的表达明显低于正常细胞中的表达，且表现出Caspase-3的表达程度与恶性肿瘤的恶性程度呈负相关，表明Caspase-3在细胞凋亡过程中的关键作用。目前的研究表明Caspase-3表达水平与多种疾病发生相关，不仅仅是肿瘤，如短暂性脑缺血后。在化疗药物作用下，上调caspase-3可增强药物对肿瘤细胞的敏感性。Caspase-3对抗细胞凋亡起负向调节作用，在喉癌、癌旁组织中表达强度均呈上升趋势，Caspase-3的表达强度还与临床分期、淋巴结转移及病理分级有关；而与临床分型、肿瘤大小、吸烟量、年龄和性别无关。
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在肿瘤细胞中，细胞色素C等多种因素的缺失，导致Caspase-3无法被活化，抑制了细胞的凋亡，肿瘤细胞的凋亡减少，无限制的增殖增加，引起了肿瘤的发生。孟凡生[21]发现，喉癌的发生可能与在喉癌组织中 Caspase-3蛋白的低表达和声带息肉组织中Caspase-3 蛋白的高表达可能有关，表明Caspase-3低表达或者不表达可能导致细胞正常凋亡减少，从而促使肿瘤发生发展。在对乳腺癌、肝癌、胃癌等多种恶性肿瘤的研究发现，Caspase-3 蛋白表达下降可能与肿瘤组织的出现高转移潜力，甚至出现远处转移、复发及预后不良等有关。杜锦朵等[22]在喉癌患者术后切缘组织中发现Caspase-3 的表达率随肿瘤复发增快而依次降低，提示喉癌组织Caspase-3的表达高的患者可能该喉癌组织分化程度更高、恶性程度低、肿瘤细胞增殖弱，结果是这类喉癌患者预后相比Caspase-3低表达更好。还有其他因素导致Caspase-3的活性降低，例如喉癌组织在生长过程中随着肿瘤侵袭的范围的不断的扩大，会造成周围组织缺血缺氧坏死，从而产生肿瘤炎性改变，产生大量自由基，引起细胞内炎性因子明显增加，引起血管内皮细胞的破坏及痉挛，进而出现低灌注，从而诱导bFGF表达增高，促进内皮细胞分裂增殖，即可促进组织内毛细血管快速增生，又可抑制Caspase-3的表达，抑制肿瘤细胞凋亡作用，导致细快速增殖。
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3 结论
目前我国喉癌的治疗包括手术、放疗、化疗、免疫治疗等，在选择治疗方案时需从多方面综合考虑，如患者的年龄，身体状况，肿瘤分型、侵袭范围等。主要以手术治疗为主，全喉切除术与选择性部分喉切除术具有相同的临床预后和转归，在尽可能切除肿瘤和保留部分喉功能的基础上，重建喉功能和减少复发是治疗的目标之一。
c-IAP1蛋白对喉癌细胞凋亡有抑制作用，从而促使肿瘤细胞异常增殖，加速疾病的发展，有效的抑制c-IAP1蛋白的活性，未来可能成为喉癌治疗的新方法。Caspase-3的表达减少或者不表达将会引起喉癌肿瘤细胞的凋亡减少，导致肿瘤细胞增殖，加速了喉癌的浸润和转移。通过增强Caspase-3在细胞凋亡中的调控作用，有助于为喉癌患者的预防复发、合理有效的治疗提供可借鉴的治疗放方法，同时增加Caspase-3活性是肿瘤细胞凋亡加速的作用，将会有利于喉癌患者的治疗，Caspase-3可能成为喉癌病情进展、转移及预后评估的一个重要参考指标，成为新的喉癌治疗新靶点。
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参考文献：
[1]Ekedahl J，Joseph B，Grigoriev MY，et al.Expression of inhibitor of apoptosis proteins in small-and non-small-cell lung carcinoma cells[J].Exp Cell Res，2002，279(2)：277-290.
[2]Weidner N.Current pathologic methods for measuring intratumoral microvessel density within breast carcinoma and other solid tumors[J].Breast Cancer Res Treat，1995，36(2)：169-180.
[3]Samuel T，Okada K，Hyer M，et al.cIAP1 Localizes to the nuclear compartment and modulates the cell cycle[J].Cancer Res，2005，65(1)：210-218., 百拇医药(陈娟 李兵)