宫颈上皮内瘤变病因及诊断的相关研究进展(2)
HPV首次感染大都為一过性的，但持续感染HR-HPV，发展为宫颈癌前病变或浸润癌的风险明显增加。相关研究表明，TCT和HPV联合检测宫颈癌比单一TCT检测或单一HPV检测更有效，可显著降低宫颈病变的漏诊率[17]。
2.2阴道镜检查 阴道镜检查是通过醋酸染色、碘试验方法观察宫颈鳞状上皮特征，以达到筛查宫颈癌前病变目的。刘滢瑜[18]等人通过对TCT细胞学结果阳性的患者进行阴道镜检查，并行宫颈组织病理学检查的研究中发现，阴道镜对诊断宫颈CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ与组织病理诊断结果差异无统计学意义(P>0.05)，其结果提示阴道镜检查对于CIN的筛查具有较高的准确性。但阴道镜检查因受检查者的临床经验及外界多种因素影响，易出现漏诊。因此对于阴道镜下异常图像或图像不满意的患者应尽量留取宫颈组织进行组织病理学检查[19-20]，而TCT、HPV检测和阴道镜的结合检查起到互相补充的作用，可降低宫颈病变的漏诊率[21]。也有相关学者研究发现，对于细胞学检查异常的患者，而宫颈病理检查证实宫颈无明显异常者，应进行阴道镜引导下阴道多点活检，尤其是阴道上1/3，以排除阴道疾病[22]。
, 百拇医药
2.3组织病理学检查 宫颈组织病理学检查是诊断宫颈病变的金标准。目前主要采用阴道镜直视下宫颈多点活检及宫颈锥切取材行病理学检查。Boicea A[23]等人认为阴道镜下宫颈活检有利于避免LSIL的过度诊治和HSIL的治疗不足。但有学者研究发现，阴道镜下宫颈活检有一定的漏诊率，宫颈环形大部切除术可弥补阴道镜检查的不足之处[24]。由于近年来微创手术的发展，宫腔镜下宫颈病变电切术(TCRC)逐渐得到开展，有研究表明，TCRC组相比较传统环形电切术对于术中止血更有优势[25]。
2.4分子生物学诊断 随着医疗技术的发展，细胞信号转导途径与肿瘤的关系日益受到人们的广泛关注。而磷脂酰肌醇3激酶 PI3K/蛋白激酶B(PKB)信号通路(PI3K/PKB通路)在细胞代谢、大分子物质合成、细胞增殖和细胞凋亡等中起到重要作用。PI3K/PKB通路的异常活化间接导致了很多疾病，如肿瘤、2型糖尿病、心血管疾病等[26]。Kocak M[27]等人在研究中发现宫颈癌患者多数能检测出磷酸化蛋白激酶B(P-PKB)，其提示P-PKB可能参与了宫颈癌的发生发展。郑凤霞[28]等运用免疫组化的方法检测正常16例正常宫颈组织、40例宫颈上皮内瘤变(CIN)组织和60例宫颈癌组织中P-PKB的表达情况，研究发现，P-PKB的阳性表达率是呈递增趋势的，其认为PKB可作为检测宫颈癌及宫颈癌前病变的重要参考指标。
, 百拇医药
3结论
随着社会的不断发展，CIN的临床和病理诊断已得到重大发展，目前主要采用液基细胞学检查、HPV检测、阴道镜检查及分子生物学检查联合对CIN进行诊断，其大大降低了宫颈病变的漏诊率和误诊率，CIN的早发现、早诊断对于宫颈癌的防治起到重要作用。
参考文献：
[1]Goodman A.HPV testing as a screen for cervical cancer[J]. BMJ，2015，350(jun30 1)：h2372.
[2]Kawana K，Adachi K，Kojima S，et al.Therapeutic Human Papillomavirus (HPV) Vaccines： A Novel Approach[J].Open Virology Journal，2012，6(1)：264.
, http://www.100md.com
[3]Zulqarnain B，Li Y，Yuan T，et al.Epidemiologic characterization of human papillomavirus (HPV) infection in various regions of Yunnan Province of China：[J].Bmc Infectious Diseases，2016， 16(1)：1-14.
[4]Thomsen LT，Frederiksen K，Munk C，et al.Long‐term risk of cervical intraepithelial neoplasia grade 3 or worse according to high‐risk human papillomavirus genotype and semi‐quantitative viral load among 33，288 women with normal cervical cytology[J].International Journal of Cancer Journal International Du Cancer，2015，137(1)：193-203.
, 百拇医药
[5]Akagi K，Li J，Broutian T R，et al.Genome-wide analysis of HPV integration in human cancers reveals recurrent，focal genomic instability[J].Genome Research，2014，24(2)：185.
[6]Liu Y，Zhang C，Gao W，et al.Genome-wide profiling of the human papillomavirus DNA integration in cervical intraepithelial neoplasia and normal cervical epithelium by HPV capture technology[J].Scientific Reports，2016，19(6)：35427.
[7]Mitra A，Macintyre D A，Lee Y S，et al.Cervical intraepithelial neoplasia disease progression is associated with increased vaginal microbiome diversity[J].Scientific Reports，2015，17(5)：16865., 百拇医药(王艳妮 杨静秀)
2.2阴道镜检查 阴道镜检查是通过醋酸染色、碘试验方法观察宫颈鳞状上皮特征，以达到筛查宫颈癌前病变目的。刘滢瑜[18]等人通过对TCT细胞学结果阳性的患者进行阴道镜检查，并行宫颈组织病理学检查的研究中发现，阴道镜对诊断宫颈CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ与组织病理诊断结果差异无统计学意义(P>0.05)，其结果提示阴道镜检查对于CIN的筛查具有较高的准确性。但阴道镜检查因受检查者的临床经验及外界多种因素影响，易出现漏诊。因此对于阴道镜下异常图像或图像不满意的患者应尽量留取宫颈组织进行组织病理学检查[19-20]，而TCT、HPV检测和阴道镜的结合检查起到互相补充的作用，可降低宫颈病变的漏诊率[21]。也有相关学者研究发现，对于细胞学检查异常的患者，而宫颈病理检查证实宫颈无明显异常者，应进行阴道镜引导下阴道多点活检，尤其是阴道上1/3，以排除阴道疾病[22]。
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2.3组织病理学检查 宫颈组织病理学检查是诊断宫颈病变的金标准。目前主要采用阴道镜直视下宫颈多点活检及宫颈锥切取材行病理学检查。Boicea A[23]等人认为阴道镜下宫颈活检有利于避免LSIL的过度诊治和HSIL的治疗不足。但有学者研究发现，阴道镜下宫颈活检有一定的漏诊率，宫颈环形大部切除术可弥补阴道镜检查的不足之处[24]。由于近年来微创手术的发展，宫腔镜下宫颈病变电切术(TCRC)逐渐得到开展，有研究表明，TCRC组相比较传统环形电切术对于术中止血更有优势[25]。
2.4分子生物学诊断 随着医疗技术的发展，细胞信号转导途径与肿瘤的关系日益受到人们的广泛关注。而磷脂酰肌醇3激酶 PI3K/蛋白激酶B(PKB)信号通路(PI3K/PKB通路)在细胞代谢、大分子物质合成、细胞增殖和细胞凋亡等中起到重要作用。PI3K/PKB通路的异常活化间接导致了很多疾病，如肿瘤、2型糖尿病、心血管疾病等[26]。Kocak M[27]等人在研究中发现宫颈癌患者多数能检测出磷酸化蛋白激酶B(P-PKB)，其提示P-PKB可能参与了宫颈癌的发生发展。郑凤霞[28]等运用免疫组化的方法检测正常16例正常宫颈组织、40例宫颈上皮内瘤变(CIN)组织和60例宫颈癌组织中P-PKB的表达情况，研究发现，P-PKB的阳性表达率是呈递增趋势的，其认为PKB可作为检测宫颈癌及宫颈癌前病变的重要参考指标。
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随着社会的不断发展，CIN的临床和病理诊断已得到重大发展，目前主要采用液基细胞学检查、HPV检测、阴道镜检查及分子生物学检查联合对CIN进行诊断，其大大降低了宫颈病变的漏诊率和误诊率，CIN的早发现、早诊断对于宫颈癌的防治起到重要作用。
参考文献：
[1]Goodman A.HPV testing as a screen for cervical cancer[J]. BMJ，2015，350(jun30 1)：h2372.
[2]Kawana K，Adachi K，Kojima S，et al.Therapeutic Human Papillomavirus (HPV) Vaccines： A Novel Approach[J].Open Virology Journal，2012，6(1)：264.
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[3]Zulqarnain B，Li Y，Yuan T，et al.Epidemiologic characterization of human papillomavirus (HPV) infection in various regions of Yunnan Province of China：[J].Bmc Infectious Diseases，2016， 16(1)：1-14.
[4]Thomsen LT，Frederiksen K，Munk C，et al.Long‐term risk of cervical intraepithelial neoplasia grade 3 or worse according to high‐risk human papillomavirus genotype and semi‐quantitative viral load among 33，288 women with normal cervical cytology[J].International Journal of Cancer Journal International Du Cancer，2015，137(1)：193-203.
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[6]Liu Y，Zhang C，Gao W，et al.Genome-wide profiling of the human papillomavirus DNA integration in cervical intraepithelial neoplasia and normal cervical epithelium by HPV capture technology[J].Scientific Reports，2016，19(6)：35427.
[7]Mitra A，Macintyre D A，Lee Y S，et al.Cervical intraepithelial neoplasia disease progression is associated with increased vaginal microbiome diversity[J].Scientific Reports，2015，17(5)：16865., 百拇医药(王艳妮 杨静秀)