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编号:13246942
mTORC1信号通路对能量代谢调控作用及其机制(2)
http://www.100md.com 2018年1月22日 《医学信息》 2018年第3期
     最后,氨基酸,是蛋白质、脂质和ATP合成中间产物,mTORC1的活性主要受支链氨基酸(BCAA)的调节,如亮氨酸和精氨酸[9]。然而,这一重要激活mTORC1的机制也是目前了解最少的一个调节机制[8]。氨基酸利用率似乎是通过2个途径作用于mTORC1:第一个导致细胞内钙水平的增加,激活人的空泡分选蛋白34(hvps34),III类磷脂酰肌醇3激酶;二是作用于GTP酶调节剂(lamtor1-3)和液泡H(+)-ATP酶(V-ATPase),从而促进mTORC1的迁移到溶酶体表面从而激活mTORC1[10]。

    2.2 mTORC1下游的调控分子 由于mTORC1是在细胞和机体水平的关键能量调节传感器,其信号通路参与多种重要的细胞过程,从调控蛋白质合成到线粒体的生物合成和功能。

    蛋白质的合成和翻译是细胞生长必不可少的,是最好的研究细胞功能受mTORC1影响的一个调节通路。特别是mTORC1的磷酸化S6K1和eif-4e-binding蛋白1(4E-BP1),分别诱导mRNA的生物合成和翻译[2]。S6K1还参与翻译起始和延伸。此外,还促进核糖体RNA的表达和转移RNA(tRNA)转录[3]。S6K1磷酸化状态,其下游靶S6核糖体蛋白(S6)和4EBP1作为主要的细胞和组织中的mTORC1活性标志物 ......
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