中医药防治心肌缺血再灌注损伤的研究进展(1)
摘 要：中医药是中华民族的宝贵财富，其治疗理念正逐渐被世界所接受，中医以疏通经脉、渗灌气血、濡养心神指导临床，其文献中无心肌缺血再灌注损伤一词，依据其病理过程中表现出的症状，多归属于中医的“胸痹”“心悸”和“真心痛”等范畴，现将MIRI的病理机制及中医药治疗进行整理，了解中医药对MIRI的干预治疗，从而为临床诊疗提供应用价值。
关键词：心肌缺血再灌注损伤；中医药；研究进展；病理机制
中图分类号：R259 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.04.011
文章编号：1006-1959(2018)04-0031-04
Abstract：Traditional Chinese medicine is a valuable asset to the Chinese nation.Its concept of treatment is gradually being accepted by the world.Traditional Chinese medicine(TCM)is designed to unblock meridians and infiltrate qi and blood.It guides the clinical practice.There is no evidence of myocardial ischemia-reperfusion injury in its literature.According to its pathological process showed symptoms，mostly attributed to traditional Chinese medicine"chest paralysis，""heart palpitations"and"true heartache"and other fields， now MIRI pathological mechanism and treatment of traditional Chinese medicine to organize and understand the traditional Chinese medicine MIRI intervention treatment，so as to provide clinical value for clinical treatment.
, http://www.100md.com
Key words：Myocardial ischemia-reperfusion injury；Traditional Chinese medicine；Research progress；Pathological mechanism
近年，心脏病发病率升高，其中心肌缺血再灌注损伤(MIRI)严重危及患者生命。心肌缺血再灌注损伤是缺血心肌治疗过程中的病理反应之一，目前西医发病机制不明确，大部分倾向于炎症反应、钙超载、氧自由基、能量代谢障碍等，心肌内膜受损，线粒体代谢异常，内膜斑块形成，心室重构，导致心肌缺血梗死面积增大，降低心功能，临床多以抗炎、抗氧自由基、提高机体代谢等方面治疗，疗效一般，中医药在此领域进行了大量的实验研究，临床疗效显著。现将近五年中医药在MIRI中的应用进行系统总结，为临床和科研提供参考。
1 MIRI的病因病机及辨证
1.1 MIRI病因病机 现代医学认为MIRI多发生于心梗溶栓后，心肌缺血缺氧进一步加重。中医主要病机属于心脉痹阻，痹通“闭”，闭阻不通之意，病机实质为各种病因所致心脉闭阻，即“不通则痛，不荣则痛”；病机转化可因实至虚，亦可因虚至实。病位在心，涉及肝、肺、脾、肾等脏。病性属本虚标实，虚实夹杂；本虚：气虚、阳虚、气阴两虚；标实：气滞、血瘀、痰浊；且可相兼为病，如气虚血瘀、痰瘀交阻等。病势：轻重缓急、病机转化。
, 百拇医药
1.2 MIRI中医辨证分型 《素问·痹论》：“心痹者，脉不通，烦则心下鼓，暴上气而喘”；《玉机微义·心痛》：“然亦有病久气血虚损及素劳作羸弱之人患心痛者，皆虚痛也”；《类证治裁·胸痹》：“胸痹，胸中阳微不运，久则阴乘阳位，而为痹结也”；《续医随笔》：“气虛不足以推血，则必有瘀”，根据文献记载及心肌缺血再灌注损伤的临床表现，将其分为气血瘀阻证、气滞心胸证、痰浊闭阻证、气阴两虚证。
2 MIRI中医药治疗原则
MIRI的发病特点是发作期以标实为主，缓解期以本虚为主；治疗则先标后本，或依据虚实标本的主次，兼顾同治。实则泻之，针对气滞、血瘀、痰浊而调畅气机、活血化瘀、豁痰泄浊，虚则补之，权衡气血阴阳之不足，纠正脏腑之偏衰，补气温阳、滋阴益肾，由重补益心气。
3 单味中药提取物的治疗进展
研究表明[1]，丹参提取物丹参酮化学结构含有邻醌或对醌结构，可以有效清除氧自由基，缩小心肌梗死面积，抗心律失常；沈继龙[2]等人研究提出丹参另一提取物多酚酸盐，可降低血清中CK-MB、LDH与cTnI的含量，保护心肌细胞膜。在大鼠心肌缺血再灌注损伤过程中，白芍总苷干预的大鼠血清中IL-1、IL-6、TNF-α的表达水平显著低于对照组，有效减轻心脏水肿；将白芍总苷剂量调整为240 mg/kg时，治疗组大鼠心肌组织中bcl-2表达上调、Bax表达下调，有效抑制心肌细胞凋亡。吴扬等[3]进行细胞实验证实了藏红花素提高超氧化物歧化酶的活性，提高心肌细胞对缺氧的耐受性；另有动物实验发现[4]，藏红花酸干预组的大鼠血清CK-MB、TNF-含量及心肌细胞凋亡指数均明显降低，有效保护受损心肌；李玲等[5]研究者用藏红花水煎剂给大鼠灌胃，结果表明藏红花组的大鼠VEGF的表达水平升高，促进血管的生成，改善心肌供血。借助大鼠MIRI模型，实验结果表明葛根素组大鼠血清中心肌酶的含量明显低于空白组；在大鼠体外循环的模型，于再灌注时在储血槽内加入稀释葛根素10ml，结果应用葛根素的血清中SOD、MDA、GSH、GSH-Px含量明显高于空白组，提示葛根素具有抗氧化應激，减少细胞凋亡的作用；利用新生或成年大鼠心肌细胞证实了黄芪甲苷通过siRNA下调Beclin1的表达，降低再灌后细胞的死亡率；心肌细胞缺氧可激活自体吞噬系统，研究[6]证实了黄芪甲苷可恢复缺血细胞的活性。自噬过程中线粒体提供能量，在心肌细胞缺氧过程中，及时清除受损线粒体，合成旺盛的线粒体，显得尤为重要，黄芩苷[7]预处理可以抑制线粒体损伤介导的心肌细胞凋亡；研究表明黄芩总黄酮抗氧化，减轻炎症反应[8]；另有中药半边莲提取物LOB、马齿苋提取物、积雪草苷、苦参素等均可缩小心梗面积，减少细胞凋亡，保护受损心肌。, 百拇医药(黄婷 李绍旦 高路)
关键词：心肌缺血再灌注损伤；中医药；研究进展；病理机制
中图分类号：R259 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.04.011
文章编号：1006-1959(2018)04-0031-04
Abstract：Traditional Chinese medicine is a valuable asset to the Chinese nation.Its concept of treatment is gradually being accepted by the world.Traditional Chinese medicine(TCM)is designed to unblock meridians and infiltrate qi and blood.It guides the clinical practice.There is no evidence of myocardial ischemia-reperfusion injury in its literature.According to its pathological process showed symptoms，mostly attributed to traditional Chinese medicine"chest paralysis，""heart palpitations"and"true heartache"and other fields， now MIRI pathological mechanism and treatment of traditional Chinese medicine to organize and understand the traditional Chinese medicine MIRI intervention treatment，so as to provide clinical value for clinical treatment.
, http://www.100md.com
Key words：Myocardial ischemia-reperfusion injury；Traditional Chinese medicine；Research progress；Pathological mechanism
近年，心脏病发病率升高，其中心肌缺血再灌注损伤(MIRI)严重危及患者生命。心肌缺血再灌注损伤是缺血心肌治疗过程中的病理反应之一，目前西医发病机制不明确，大部分倾向于炎症反应、钙超载、氧自由基、能量代谢障碍等，心肌内膜受损，线粒体代谢异常，内膜斑块形成，心室重构，导致心肌缺血梗死面积增大，降低心功能，临床多以抗炎、抗氧自由基、提高机体代谢等方面治疗，疗效一般，中医药在此领域进行了大量的实验研究，临床疗效显著。现将近五年中医药在MIRI中的应用进行系统总结，为临床和科研提供参考。
1 MIRI的病因病机及辨证
1.1 MIRI病因病机 现代医学认为MIRI多发生于心梗溶栓后，心肌缺血缺氧进一步加重。中医主要病机属于心脉痹阻，痹通“闭”，闭阻不通之意，病机实质为各种病因所致心脉闭阻，即“不通则痛，不荣则痛”；病机转化可因实至虚，亦可因虚至实。病位在心，涉及肝、肺、脾、肾等脏。病性属本虚标实，虚实夹杂；本虚：气虚、阳虚、气阴两虚；标实：气滞、血瘀、痰浊；且可相兼为病，如气虚血瘀、痰瘀交阻等。病势：轻重缓急、病机转化。
, 百拇医药
1.2 MIRI中医辨证分型 《素问·痹论》：“心痹者，脉不通，烦则心下鼓，暴上气而喘”；《玉机微义·心痛》：“然亦有病久气血虚损及素劳作羸弱之人患心痛者，皆虚痛也”；《类证治裁·胸痹》：“胸痹，胸中阳微不运，久则阴乘阳位，而为痹结也”；《续医随笔》：“气虛不足以推血，则必有瘀”，根据文献记载及心肌缺血再灌注损伤的临床表现，将其分为气血瘀阻证、气滞心胸证、痰浊闭阻证、气阴两虚证。
2 MIRI中医药治疗原则
MIRI的发病特点是发作期以标实为主，缓解期以本虚为主；治疗则先标后本，或依据虚实标本的主次，兼顾同治。实则泻之，针对气滞、血瘀、痰浊而调畅气机、活血化瘀、豁痰泄浊，虚则补之，权衡气血阴阳之不足，纠正脏腑之偏衰，补气温阳、滋阴益肾，由重补益心气。
3 单味中药提取物的治疗进展
研究表明[1]，丹参提取物丹参酮化学结构含有邻醌或对醌结构，可以有效清除氧自由基，缩小心肌梗死面积，抗心律失常；沈继龙[2]等人研究提出丹参另一提取物多酚酸盐，可降低血清中CK-MB、LDH与cTnI的含量，保护心肌细胞膜。在大鼠心肌缺血再灌注损伤过程中，白芍总苷干预的大鼠血清中IL-1、IL-6、TNF-α的表达水平显著低于对照组，有效减轻心脏水肿；将白芍总苷剂量调整为240 mg/kg时，治疗组大鼠心肌组织中bcl-2表达上调、Bax表达下调，有效抑制心肌细胞凋亡。吴扬等[3]进行细胞实验证实了藏红花素提高超氧化物歧化酶的活性，提高心肌细胞对缺氧的耐受性；另有动物实验发现[4]，藏红花酸干预组的大鼠血清CK-MB、TNF-含量及心肌细胞凋亡指数均明显降低，有效保护受损心肌；李玲等[5]研究者用藏红花水煎剂给大鼠灌胃，结果表明藏红花组的大鼠VEGF的表达水平升高，促进血管的生成，改善心肌供血。借助大鼠MIRI模型，实验结果表明葛根素组大鼠血清中心肌酶的含量明显低于空白组；在大鼠体外循环的模型，于再灌注时在储血槽内加入稀释葛根素10ml，结果应用葛根素的血清中SOD、MDA、GSH、GSH-Px含量明显高于空白组，提示葛根素具有抗氧化應激，减少细胞凋亡的作用；利用新生或成年大鼠心肌细胞证实了黄芪甲苷通过siRNA下调Beclin1的表达，降低再灌后细胞的死亡率；心肌细胞缺氧可激活自体吞噬系统，研究[6]证实了黄芪甲苷可恢复缺血细胞的活性。自噬过程中线粒体提供能量，在心肌细胞缺氧过程中，及时清除受损线粒体，合成旺盛的线粒体，显得尤为重要，黄芩苷[7]预处理可以抑制线粒体损伤介导的心肌细胞凋亡；研究表明黄芩总黄酮抗氧化，减轻炎症反应[8]；另有中药半边莲提取物LOB、马齿苋提取物、积雪草苷、苦参素等均可缩小心梗面积，减少细胞凋亡，保护受损心肌。, 百拇医药(黄婷 李绍旦 高路)