中药足浴联合硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变临床分析(2)
Key words：Chinese medicine foot bath;Lipoic acid;Diabetic peripheral neuropathy
糖尿病(diabetes mellitus，DM)可以导致多种慢性并发症，而糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一，发病率达50%～80%，DPN多为双侧同时起病，病情隐匿，进展缓慢，可累及运动、感觉及自主神经，但以感觉神经受累为主，表现为对称性肢体麻木、疼痛、感觉异常、蚁行感、灼热感、感觉过敏等，可呈手套或袜套样感，严重时可以出现感觉缺失、疼痛、难治性溃疡、感染以及创口难以愈合，最终可能导致截肢，是糖尿病患者致残非常重要的原因，目前临床治疗疗程长，花费大，效果欠佳。本研究旨在探讨中药足浴联合硫辛酸治疗后对糖尿病周围神经病变(DPN)患者自觉症状及神经传导速度的影响，为临床治疗DPN提供依据。
1资料与方法
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1.1一般资料 选取2015年3月～2017年3月在江西省萍乡市人民医院住院并确诊为糖尿病周围神经病变的患者56例，所有程序通过医院伦理委员会批准。将患者随机分为治疗组(n=30)和对照组(n=26)，其中治疗组男16例，女14例，年龄32～74岁，平均年龄(52.11±2.30)岁，糖尿病病程6～28年，平均病程(12.02±1.53)年;对照组男13例，女13例，年龄34～72岁，平均年龄(50.33±2.50)岁，糖尿病病程5～27年，平均病程(11.13±1.82)年。两组患者在性别、年龄及病程等方面相比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2纳入及排除标准
1.2.1纳入标准 ①符合1999年世界卫生组织(WHO)制定的糖尿病诊断标准[1];②存在糖尿病周围神经病变的症状，如：四肢末梢疼痛及感觉异常，如烧灼感、麻木、寒冷、双足踩棉花感等;③存在不同程度的神经传导速度异常;④患者签署知情同意书。
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1.2.2排除标准 ①妊娠期或者哺乳期妇女及合并严重疾病、精神疾患、不能配合治疗者;②其他疾病及药物导致的周围神经病变。
1.3方法 两组患者均给予常规治疗，包括控制饮食、适量运动、糖尿病教育，并根据患者病情选择合适的胰岛素或降糖药口服治疗，使空腹血糖在4.4～7.0 mmol/L，2 h餐后血糖控制在6.0～10.0 mmol/L。
1.3.1对照组 给予甲钴胺注射液(卫材有限公司生产，国药准字J20130076) 500 μg，静脉注射，1次/d，疗程15 d。
1.3.2治疗组 在对照组的基础上予以中药足浴(川牛膝15 g，三七15 g，丹参20 g，黄芪30 g，鸡血藤20 g，桂枝10 g，桑枝20 g，甘草10 g)，以上药方加水至3500 ml，慢火熬沸30 min，水温降至35～38 ℃时浸泡双足(温度计测量水温)，30 min/次，1次/d，并联合硫辛酸注射液(上海现代哈森药业有限公司，国药准字 H20056403)600 mg加入0.9%氯化钠250 ml避光静滴，疗程15 d。
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1.4观察指标[2] 观察两组患者治疗前后自觉症状，如肢体麻木、疼痛、肢体感觉减退、肌肉萎缩无力等，神经传导速度(NCV)，主要针对腓总神经感觉传导速度(SMCV)和运动传导速度(MNCV)进行检测。根据患者自覺症状或肌电图结果判断是否有效。疗效标准：显效：主要症状有明显改善或消失，NCV恢复正常或增加>5 m/s;有效：主要症状有减轻，NCV增加1～5 m/s;无效：主要症状无明显改善，NCV无变化或下降。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。
1.5统计学方法 采用统计学软件SPSS16.0分析数据，计数资料以(%)表示，采用？字2检验，计量资料以(x±s )表示，采用t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者临床效果比较 治疗组显效10例，有效16例，无效4例，总有效率86.67%;对照组显效3例，有效8例，无效15例，总有效率42.31%。治疗组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。
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2.2两组患者治疗前后神经传导速度的比较 治疗后，两组患者MNCV和SMCV均高于治疗前，且治疗组MNCV和SMCV均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
3讨论
糖尿病周围神经病变(DPN)发病率高，但发病机制至今仍不完全明确，因此加大了临床中的治疗难度[3]，目前考虑与以下因素有关：①高血糖和低血糖：慢性高血糖是DPN发生的主要原因，高血糖可导致多种代谢紊乱，而DPN可能是高血糖的直接后果，也可能是通过其他间接因素作用于神经组织导致，比如血液中葡萄糖、糖基化终末产物、醛糖还原酶活性增强导致山梨醇的生成增加等均可对神经系统产生毒性作用。同时反复发生低血糖也同样可以引起显著的神经损害。②微血管病变：微血管病变导致的神经细胞缺血、缺氧是DPN的另一个重要因素。③氧化应激：DPN的发生与氧化应激增加所致的线粒体超氧化物产生过多密切相关[4]，目前临床上治疗DPN主要在降糖、调脂、降压的基础上，予以甲钴胺注射液静脉注射，方法单一，效果欠佳。
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目前临床上针对其氧化应激的机制一般采用抗氧化剂治疗，这样既可以减少氧化产物过度增加，又可以改善神经的缺血、缺氧，减轻神经损伤。而α-硫辛酸是强效抗氧化剂，不仅可以再生维生素C、维生素E等抗氧化剂，还可以清除多种氧化应激产物，从而减轻机体氧化应激，因此普遍应用于临床治疗DPN[5]。并且有研究显示，α-硫辛酸用于DPN患者除了能够有效地保护神经功能及改善胰岛细胞功能，同时还有一定的降低心血管事件发生的效果[6]。中医已证实大多数活血化瘀中药同时具有改善血液流变学和抗自由基，改善神经缺血、缺氧及营养素供应的作用，而通过中药足浴的方式有较多优势：①通过中药外用，可以减少患者肝肾功能及消化道的负担;②患者易于掌握，并可以在家中使用;③通过中药中一些活血化瘀的成分，可以改善下肢末梢循环，改善患者神经病变的症状。
本次研究结果显示，治疗组的总有效率为86.67%，高于对照组的42.31%，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，两组患者MNCV和SMCV均高于治疗前，且治疗组MNCV和SMCV均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。
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综上所述，中药足浴联合硫辛酸治是治疗糖尿病周围神经病变的一种有效方法，仅可以改善患者的自觉症状，而且可以提高患者腓总神经运动传导速度(MNCV)和感觉传导速度(SMCV)，值得临床推广运用。
参考文献：
[1]叶任高，陆再英.内科学[M].第6版.北京：人民卫生出版社，2004：797.
[2]李剑波，陈家伟.糖尿病外周神经病变的发病机理研究进展[J].国外医学·内分泌学分册，2004，3(2)：82-83.
[3]Cg SK，Maiya AG，Hande HM，et al.Efficacy of low level laser therapy on painful diabetic peripheral neuropathy[J].Laser Ther，2015，24(3)：195-200.
[4]施君，张文川.糖尿病周围神经病变发病机制的研究进展[J].上海交通大学学报(医学版)，2012，32(1)：116-119.
[5]王国凤，徐宁，尹冬，等.糖尿病周围神经病变的诊断和治疗新进展[J].中国全科医学，2012，15(15)：1661-1663.
[6]张瑞清.α硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变效果观察[J].中国综合临床，2012，28(6)：614-616., 百拇医药(龚玉萍)
糖尿病(diabetes mellitus，DM)可以导致多种慢性并发症，而糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一，发病率达50%～80%，DPN多为双侧同时起病，病情隐匿，进展缓慢，可累及运动、感觉及自主神经，但以感觉神经受累为主，表现为对称性肢体麻木、疼痛、感觉异常、蚁行感、灼热感、感觉过敏等，可呈手套或袜套样感，严重时可以出现感觉缺失、疼痛、难治性溃疡、感染以及创口难以愈合，最终可能导致截肢，是糖尿病患者致残非常重要的原因，目前临床治疗疗程长，花费大，效果欠佳。本研究旨在探讨中药足浴联合硫辛酸治疗后对糖尿病周围神经病变(DPN)患者自觉症状及神经传导速度的影响，为临床治疗DPN提供依据。
1资料与方法
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1.1一般资料 选取2015年3月～2017年3月在江西省萍乡市人民医院住院并确诊为糖尿病周围神经病变的患者56例，所有程序通过医院伦理委员会批准。将患者随机分为治疗组(n=30)和对照组(n=26)，其中治疗组男16例，女14例，年龄32～74岁，平均年龄(52.11±2.30)岁，糖尿病病程6～28年，平均病程(12.02±1.53)年;对照组男13例，女13例，年龄34～72岁，平均年龄(50.33±2.50)岁，糖尿病病程5～27年，平均病程(11.13±1.82)年。两组患者在性别、年龄及病程等方面相比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2纳入及排除标准
1.2.1纳入标准 ①符合1999年世界卫生组织(WHO)制定的糖尿病诊断标准[1];②存在糖尿病周围神经病变的症状，如：四肢末梢疼痛及感觉异常，如烧灼感、麻木、寒冷、双足踩棉花感等;③存在不同程度的神经传导速度异常;④患者签署知情同意书。
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1.2.2排除标准 ①妊娠期或者哺乳期妇女及合并严重疾病、精神疾患、不能配合治疗者;②其他疾病及药物导致的周围神经病变。
1.3方法 两组患者均给予常规治疗，包括控制饮食、适量运动、糖尿病教育，并根据患者病情选择合适的胰岛素或降糖药口服治疗，使空腹血糖在4.4～7.0 mmol/L，2 h餐后血糖控制在6.0～10.0 mmol/L。
1.3.1对照组 给予甲钴胺注射液(卫材有限公司生产，国药准字J20130076) 500 μg，静脉注射，1次/d，疗程15 d。
1.3.2治疗组 在对照组的基础上予以中药足浴(川牛膝15 g，三七15 g，丹参20 g，黄芪30 g，鸡血藤20 g，桂枝10 g，桑枝20 g，甘草10 g)，以上药方加水至3500 ml，慢火熬沸30 min，水温降至35～38 ℃时浸泡双足(温度计测量水温)，30 min/次，1次/d，并联合硫辛酸注射液(上海现代哈森药业有限公司，国药准字 H20056403)600 mg加入0.9%氯化钠250 ml避光静滴，疗程15 d。
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1.4观察指标[2] 观察两组患者治疗前后自觉症状，如肢体麻木、疼痛、肢体感觉减退、肌肉萎缩无力等，神经传导速度(NCV)，主要针对腓总神经感觉传导速度(SMCV)和运动传导速度(MNCV)进行检测。根据患者自覺症状或肌电图结果判断是否有效。疗效标准：显效：主要症状有明显改善或消失，NCV恢复正常或增加>5 m/s;有效：主要症状有减轻，NCV增加1～5 m/s;无效：主要症状无明显改善，NCV无变化或下降。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。
1.5统计学方法 采用统计学软件SPSS16.0分析数据，计数资料以(%)表示，采用？字2检验，计量资料以(x±s )表示，采用t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者临床效果比较 治疗组显效10例，有效16例，无效4例，总有效率86.67%;对照组显效3例，有效8例，无效15例，总有效率42.31%。治疗组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。
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2.2两组患者治疗前后神经传导速度的比较 治疗后，两组患者MNCV和SMCV均高于治疗前，且治疗组MNCV和SMCV均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
3讨论
糖尿病周围神经病变(DPN)发病率高，但发病机制至今仍不完全明确，因此加大了临床中的治疗难度[3]，目前考虑与以下因素有关：①高血糖和低血糖：慢性高血糖是DPN发生的主要原因，高血糖可导致多种代谢紊乱，而DPN可能是高血糖的直接后果，也可能是通过其他间接因素作用于神经组织导致，比如血液中葡萄糖、糖基化终末产物、醛糖还原酶活性增强导致山梨醇的生成增加等均可对神经系统产生毒性作用。同时反复发生低血糖也同样可以引起显著的神经损害。②微血管病变：微血管病变导致的神经细胞缺血、缺氧是DPN的另一个重要因素。③氧化应激：DPN的发生与氧化应激增加所致的线粒体超氧化物产生过多密切相关[4]，目前临床上治疗DPN主要在降糖、调脂、降压的基础上，予以甲钴胺注射液静脉注射，方法单一，效果欠佳。
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目前临床上针对其氧化应激的机制一般采用抗氧化剂治疗，这样既可以减少氧化产物过度增加，又可以改善神经的缺血、缺氧，减轻神经损伤。而α-硫辛酸是强效抗氧化剂，不仅可以再生维生素C、维生素E等抗氧化剂，还可以清除多种氧化应激产物，从而减轻机体氧化应激，因此普遍应用于临床治疗DPN[5]。并且有研究显示，α-硫辛酸用于DPN患者除了能够有效地保护神经功能及改善胰岛细胞功能，同时还有一定的降低心血管事件发生的效果[6]。中医已证实大多数活血化瘀中药同时具有改善血液流变学和抗自由基，改善神经缺血、缺氧及营养素供应的作用，而通过中药足浴的方式有较多优势：①通过中药外用，可以减少患者肝肾功能及消化道的负担;②患者易于掌握，并可以在家中使用;③通过中药中一些活血化瘀的成分，可以改善下肢末梢循环，改善患者神经病变的症状。
本次研究结果显示，治疗组的总有效率为86.67%，高于对照组的42.31%，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，两组患者MNCV和SMCV均高于治疗前，且治疗组MNCV和SMCV均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。
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综上所述，中药足浴联合硫辛酸治是治疗糖尿病周围神经病变的一种有效方法，仅可以改善患者的自觉症状，而且可以提高患者腓总神经运动传导速度(MNCV)和感觉传导速度(SMCV)，值得临床推广运用。
参考文献：
[1]叶任高，陆再英.内科学[M].第6版.北京：人民卫生出版社，2004：797.
[2]李剑波，陈家伟.糖尿病外周神经病变的发病机理研究进展[J].国外医学·内分泌学分册，2004，3(2)：82-83.
[3]Cg SK，Maiya AG，Hande HM，et al.Efficacy of low level laser therapy on painful diabetic peripheral neuropathy[J].Laser Ther，2015，24(3)：195-200.
[4]施君，张文川.糖尿病周围神经病变发病机制的研究进展[J].上海交通大学学报(医学版)，2012，32(1)：116-119.
[5]王国凤，徐宁，尹冬，等.糖尿病周围神经病变的诊断和治疗新进展[J].中国全科医学，2012，15(15)：1661-1663.
[6]张瑞清.α硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变效果观察[J].中国综合临床，2012，28(6)：614-616., 百拇医药(龚玉萍)