代谢综合征与肿瘤关系的研究进展(2)
3 MS与消化系统肿瘤
在中国五大发病最高的肿瘤里面，消化道肿瘤占到四个，那么这四个消化道肿瘤里面，实际上胃癌，食管癌，肝癌的发病是趋于平稳。但是结直肠癌的发病率还是有明显的上升趋势。结直肠癌(colorectal cancer，CRC)是常见的消化道恶性肿瘤，其发病率和死亡率一直在不断升高，目前CRC居于我国癌症死亡率的第五位，已成为严重危害人类健康的疾病;大量研究显示，MS尤其是糖脂代谢异常与CRC发病密切相关[9]，由此也引发了人们对糖脂代谢异常和CRC之间关系的的探讨。其发病相关的危险因素包括肥胖、糖尿病、血脂异常等，研究表明，同时存在两个或更多的MS组分时，患CRC的风险升高近3倍，且男性更明顯;而减少危险组分可以降低CRC的整体风险[10]。2型糖尿病(T2DM)是一种慢性低度炎症性疾病，而持续存在的慢性低度炎症已被认为非常适合癌细胞增殖，一项基于亚洲人群的大样本队列研究发现，2型糖尿病会增加多种癌症的死亡风险[11]。Jia等[12]给予T2DM大鼠致癌物二甲基肼以诱导CRC发生，以正常大鼠为对照组，结果发现实验组CRC诱导实验进展明显快于对照组，认为T2DM是CRC发生的高危因素。冯燕[13]在分析代谢综合征合并结直肠癌患者大网膜脂肪组织中胰岛素样生长因子-I(insulin-like growth factor-I，IGF-I)、细胞外信号调节激酶(extracellular signal regulatedkinase，ERK)、葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter4，GLUT4)和胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate-1，IRS-1)mRNA表达水平及其与结直肠癌发生的关系时发现： 在正常对照组大网膜脂肪组织中IGF-I和ERK表达很少，在代谢综合征中表达明显增强，其中结直肠癌中则高表达，IGF-I和ERK在代谢综合征合并结直肠癌患者中高表达且两者表达呈显著正相关，提示IGF-I和ERK联合与代谢综合征患者并发结直肠癌有关，Chang[14]通过调查研究发现MS和吸烟可作为年龄在45岁左右男性结直肠肿瘤的筛查指标，并使之在早期诊断中获益。肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)在全球恶性肿瘤中位列第5，其发生率逐年升高，研究发现它的主要发病原因是HBV和HCV的广泛传播，其死亡率位于第三位。引起肝癌的危险因素很多，我国主要是由乙型肝炎病毒感染引起，其中有近30%的乙型肝炎患者发展为肝硬化从而导致肝癌。非酒精性脂肪肝(NAFLD) 以往被人们认为是一种可逆性疾病，但随着研究的不断深入NAFLD的疾病谱已从单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、肝硬化演变成了原发性肝癌，约 80%的肝癌患者伴有肝硬化，通过对肝癌的危险因素进行大量的流行病学研究，人们发现MS与肝癌具有密切相关性，甚至成为独立的危险因素从而影响肝癌的发生、发展。研究发现体重指数升高显著增加罹患癌症的风险。肥胖与癌症的发病率、死亡率有相关性研究，这项研究结果证明了种癌症与BMI相关。与正常人群相比高血脂患者甘油三脂和总胆固醇水平显著升高，大量的脂肪在肝脏中蓄积最终发展为肝硬化进而演变为肝癌。与肥胖相关的流行病学研究也证实了糖尿病增加了肝癌的发病率。在肝癌患者中，糖尿病发病率较高，研究发现肝癌合并糖尿病患病，此研究进一步证实了糖尿病增加了患者罹患肝癌的证据[15]。Wang[16]等人通过调查台湾南部5929人发现，当患有病毒性肝炎合并2型糖尿病后大大增加了患者罹患肝癌的风险，研究指出合并2型糖尿病是患有病毒性肝炎患者发展为肝癌的独立预测因子。研究发现胰腺癌(pancreatic adenocarcinoma PDAC)患者中合并糖尿病的比例达到70%～80%，而造成的这一结果的原因很大程度上归因于胰岛素抵抗，他们均已为外周血中胰岛素代偿性升高为表现，当肿瘤组织切除后，随之胰岛素抵抗的程度也明显降低。严爱婷[17]等通过研究胰腺癌继发糖尿病患者病例后同样验证了这一临床现象。Dugnani[18]等通过多变量分析比较胰腺癌患者是否合并胰岛素抵抗与疾病的关系，发现合并胰岛素抵抗的胰腺癌患者疾病总生存期明显低于对照组，由此证明了，胰岛素抵抗是独立与总体存活率有关。结论胰岛素抵抗加速了PDAC的进展，是预测胰腺癌患者不良预后的独立危险因子。
, http://www.100md.com
4 MS与泌尿系肿瘤
近年来对于MS在泌尿系肿瘤中的研究日益增多，邢庆菲[19]等人研究发现膀胱癌合并MS患者的病理分级、分期较高，糖尿病和肥胖均可增加膀胱癌的病理分级和分期。MS与泌尿系疾病的发生、发展密切相关，其中绝大多数研究证实MS和前列腺癌的发病、预后相关。Ozbek等[20]通过对土耳其535例膀胱癌术后患者的病理结果分析研究发现无论是男性还是女性患者，合并MS的患者与膀胱癌的TNM分期密切相关，合并糖尿病组中的膀胱癌患者具有较高的病理分期、分级。Sha[21]等人通过对中国天津323例膀胱癌患者的回归分析得出了同样的结果，合并MS的膀胱癌患者其肿瘤的T分期及病理组织分级均较高。肾癌是起源于肾实质泌尿小管上皮的恶性肿瘤，吕建敏等[22]在评估肾癌合并MS的研究中，发现合并MS的肾癌患者中其肿瘤的恶性程度较高，再次验证了MS在泌尿系恶性肿瘤的发生、发展进程中起到来关键作用，为临床医生判断患者预后及选择治疗方案提供参考依据。
5结论
, 百拇医药
随着工业的发展和人们生活方式的改变，在我国MS及相关肿瘤发病率不断上升，这二者关系日益受到重视。MS是世界范围内重要的公众健康问题，并且越来越普遍。MS是一种糖耐量降低/糖尿病、肥胖、高甘油三脂水平、低HDL水平，和高血压等多因子集合的状态。所有这些原因都可能影响肿瘤的致癌作用，MS可以影响多种肿瘤的发生、复发和转移，并导致癌症不良预后。这可能与胰岛素和IGF-1及其受体升高、脂肪因子及炎症介质的产生作用等相关。然而，这一关系及其相关机制还需要进一步的研究来证实。认识MS与肿瘤内在关系可以为制定预防和治疗癌症的提供新策略，因此更有利于肿瘤的早发现、早诊断和早治疗。因此，深入开展我国肿瘤人群与MS的发病机制的研究，尤其是对肿瘤患者大样本、多中心、长期自然病程的前瞻性研究，对发现我国人口肿瘤的发病特征、探索新的预测因子和发病机制提供更多的途径。, http://www.100md.com(靳雪芹 邓正聪)
在中国五大发病最高的肿瘤里面，消化道肿瘤占到四个，那么这四个消化道肿瘤里面，实际上胃癌，食管癌，肝癌的发病是趋于平稳。但是结直肠癌的发病率还是有明显的上升趋势。结直肠癌(colorectal cancer，CRC)是常见的消化道恶性肿瘤，其发病率和死亡率一直在不断升高，目前CRC居于我国癌症死亡率的第五位，已成为严重危害人类健康的疾病;大量研究显示，MS尤其是糖脂代谢异常与CRC发病密切相关[9]，由此也引发了人们对糖脂代谢异常和CRC之间关系的的探讨。其发病相关的危险因素包括肥胖、糖尿病、血脂异常等，研究表明，同时存在两个或更多的MS组分时，患CRC的风险升高近3倍，且男性更明顯;而减少危险组分可以降低CRC的整体风险[10]。2型糖尿病(T2DM)是一种慢性低度炎症性疾病，而持续存在的慢性低度炎症已被认为非常适合癌细胞增殖，一项基于亚洲人群的大样本队列研究发现，2型糖尿病会增加多种癌症的死亡风险[11]。Jia等[12]给予T2DM大鼠致癌物二甲基肼以诱导CRC发生，以正常大鼠为对照组，结果发现实验组CRC诱导实验进展明显快于对照组，认为T2DM是CRC发生的高危因素。冯燕[13]在分析代谢综合征合并结直肠癌患者大网膜脂肪组织中胰岛素样生长因子-I(insulin-like growth factor-I，IGF-I)、细胞外信号调节激酶(extracellular signal regulatedkinase，ERK)、葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter4，GLUT4)和胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate-1，IRS-1)mRNA表达水平及其与结直肠癌发生的关系时发现： 在正常对照组大网膜脂肪组织中IGF-I和ERK表达很少，在代谢综合征中表达明显增强，其中结直肠癌中则高表达，IGF-I和ERK在代谢综合征合并结直肠癌患者中高表达且两者表达呈显著正相关，提示IGF-I和ERK联合与代谢综合征患者并发结直肠癌有关，Chang[14]通过调查研究发现MS和吸烟可作为年龄在45岁左右男性结直肠肿瘤的筛查指标，并使之在早期诊断中获益。肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)在全球恶性肿瘤中位列第5，其发生率逐年升高，研究发现它的主要发病原因是HBV和HCV的广泛传播，其死亡率位于第三位。引起肝癌的危险因素很多，我国主要是由乙型肝炎病毒感染引起，其中有近30%的乙型肝炎患者发展为肝硬化从而导致肝癌。非酒精性脂肪肝(NAFLD) 以往被人们认为是一种可逆性疾病，但随着研究的不断深入NAFLD的疾病谱已从单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、肝硬化演变成了原发性肝癌，约 80%的肝癌患者伴有肝硬化，通过对肝癌的危险因素进行大量的流行病学研究，人们发现MS与肝癌具有密切相关性，甚至成为独立的危险因素从而影响肝癌的发生、发展。研究发现体重指数升高显著增加罹患癌症的风险。肥胖与癌症的发病率、死亡率有相关性研究，这项研究结果证明了种癌症与BMI相关。与正常人群相比高血脂患者甘油三脂和总胆固醇水平显著升高，大量的脂肪在肝脏中蓄积最终发展为肝硬化进而演变为肝癌。与肥胖相关的流行病学研究也证实了糖尿病增加了肝癌的发病率。在肝癌患者中，糖尿病发病率较高，研究发现肝癌合并糖尿病患病，此研究进一步证实了糖尿病增加了患者罹患肝癌的证据[15]。Wang[16]等人通过调查台湾南部5929人发现，当患有病毒性肝炎合并2型糖尿病后大大增加了患者罹患肝癌的风险，研究指出合并2型糖尿病是患有病毒性肝炎患者发展为肝癌的独立预测因子。研究发现胰腺癌(pancreatic adenocarcinoma PDAC)患者中合并糖尿病的比例达到70%～80%，而造成的这一结果的原因很大程度上归因于胰岛素抵抗，他们均已为外周血中胰岛素代偿性升高为表现，当肿瘤组织切除后，随之胰岛素抵抗的程度也明显降低。严爱婷[17]等通过研究胰腺癌继发糖尿病患者病例后同样验证了这一临床现象。Dugnani[18]等通过多变量分析比较胰腺癌患者是否合并胰岛素抵抗与疾病的关系，发现合并胰岛素抵抗的胰腺癌患者疾病总生存期明显低于对照组，由此证明了，胰岛素抵抗是独立与总体存活率有关。结论胰岛素抵抗加速了PDAC的进展，是预测胰腺癌患者不良预后的独立危险因子。
, http://www.100md.com
4 MS与泌尿系肿瘤
近年来对于MS在泌尿系肿瘤中的研究日益增多，邢庆菲[19]等人研究发现膀胱癌合并MS患者的病理分级、分期较高，糖尿病和肥胖均可增加膀胱癌的病理分级和分期。MS与泌尿系疾病的发生、发展密切相关，其中绝大多数研究证实MS和前列腺癌的发病、预后相关。Ozbek等[20]通过对土耳其535例膀胱癌术后患者的病理结果分析研究发现无论是男性还是女性患者，合并MS的患者与膀胱癌的TNM分期密切相关，合并糖尿病组中的膀胱癌患者具有较高的病理分期、分级。Sha[21]等人通过对中国天津323例膀胱癌患者的回归分析得出了同样的结果，合并MS的膀胱癌患者其肿瘤的T分期及病理组织分级均较高。肾癌是起源于肾实质泌尿小管上皮的恶性肿瘤，吕建敏等[22]在评估肾癌合并MS的研究中，发现合并MS的肾癌患者中其肿瘤的恶性程度较高，再次验证了MS在泌尿系恶性肿瘤的发生、发展进程中起到来关键作用，为临床医生判断患者预后及选择治疗方案提供参考依据。
5结论
, 百拇医药
随着工业的发展和人们生活方式的改变，在我国MS及相关肿瘤发病率不断上升，这二者关系日益受到重视。MS是世界范围内重要的公众健康问题，并且越来越普遍。MS是一种糖耐量降低/糖尿病、肥胖、高甘油三脂水平、低HDL水平，和高血压等多因子集合的状态。所有这些原因都可能影响肿瘤的致癌作用，MS可以影响多种肿瘤的发生、复发和转移，并导致癌症不良预后。这可能与胰岛素和IGF-1及其受体升高、脂肪因子及炎症介质的产生作用等相关。然而，这一关系及其相关机制还需要进一步的研究来证实。认识MS与肿瘤内在关系可以为制定预防和治疗癌症的提供新策略，因此更有利于肿瘤的早发现、早诊断和早治疗。因此，深入开展我国肿瘤人群与MS的发病机制的研究，尤其是对肿瘤患者大样本、多中心、长期自然病程的前瞻性研究，对发现我国人口肿瘤的发病特征、探索新的预测因子和发病机制提供更多的途径。, http://www.100md.com(靳雪芹 邓正聪)