氨甲环酸在髋膝关节置换中的应用研究进展(1)
摘 要：氨甲环酸因能有效减少出血量，降低输血率，其在髋膝关节置换中的应用较为广泛，应用方式也较多样化，包括局部给药，静脉与局部联合给药，口服给药等。近年来，局部、联合给药的方式逐渐成为研究热点，而关于口服氨甲环酸的相关研究还较少，笔者对氨甲环酸尤其是当前口服形式的应用研究进行总结和分析，并作一综述。
关键词：人工关节置换术；氨甲环酸；口服；出血；输血
中图分类号：R687.4 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.07.014
文章編号：1006-1959(2018)07-0039-04
Progress in the Study of Hip and Knee Replacement in Tranexamic Acid
, http://www.100md.com
WANG Wei-lin，ZHANG Jian
(Department of Orthopaedics，First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University，Chongqing 400042，China)
Abstract：Tranexamic acid is effective in reducing blood loss and blood transfusion rate.It is widely used in hip and knee joint replacements and has a variety of application methods，including local administration，combined intravenous and local administration， oral administration，etc.In recent years，the topical and co-administration methods have gradually become a research hotspot，and there are few related studies on oral tranexamic acid.The author summarizes and analyzes the application research of tranexamic acid， especially the current oral forms，and makes a review.
, 百拇医药
Key words：Artificial joint replacement；Tranexamic acid；Oral；Bleeding；Blood transfusion
骨关节炎、股骨头缺血性坏死、髋关节发育不良等关节外科常见疾病的终末期表现为疼痛畸形和功能障碍，患者致残率较高，生活质量受到严重影响，多需行人工关节置换手术治疗，包括人工膝关节置换(total knee arthroplasty，TKA)和人工髋关节置换(total hip arthroplasty，THA)。随着假体设计的更新以及手术方式的改进，人工关节置换术在临床的应用愈加广泛。据统计，2015年在中国开展的人工关节置换手术近40万台次，并且每年以25%～30%的速度继续增长[1]。尽管人工关节置换术相对较成熟，但有学者曾报道单侧TKA术后显性失血量可高达1200～1900 ml[2]，TKA术后患者输血率约11%～21%，THA患者输血率约16%～37%。而输血有发生过敏反应、感染病毒性肝炎等传染病的风险[3]，过多的输血也会造成较大的经济负担，延缓术后康复。目前，大多数关节外科医生会在围手术期进行全面化、系统化的血液管理方式来促进患者快速康复[4]，其中氨甲环酸的应用仍然是必不可少的重要环节之一。近年来，关节内局部应用、局部与静脉联合应用氨甲环酸的方式逐渐成为研究热点，而关于口服氨甲环酸的研究还较少，其有效性和安全性尚未明确。故本文就氨甲环酸在髋膝关节置换中的应用研究进展作一综述，并重点探讨和总结口服氨甲环酸的有效性和安全性。
, http://www.100md.com
1氨甲环酸的作用机制与用药途径
氨甲环酸是一种人工合成的具有抗纤维蛋白溶解的赖氨酸衍生物，它通过竞争性抑制纤溶酶原的赖氨酸结合位点，阻断纤维蛋白溶解，终止纤溶过程从而实现止血的作用，同时还能促进纤维蛋白凝块胶原形成，以增强血凝块的稳定性及强度，减少局部出血。对于关节外科，氨甲环酸因能有效减少出血量，降低输血率，且不增加术后并发症风险而被熟知和运用。目前氨甲环酸的用药途径较多，早期常用的是静脉滴注，随着快速康复的实施推行，对氨甲环酸的不同用法的研究提出更高更细致的要求。
2氨甲环酸常见用药途径的研究热点
2.1局部给药 局部给药是指采用对创面局部灌洗或关节腔内注射氨甲环酸的方式。其优势是能够在出血点、手术创面提供最大药物浓度，而仅有少量的全身吸收[5]。研究表明[6]在关节腔内注射1.5 g氨甲环酸80 min后测得其血药浓度仅为4.5 mg/L。Aggarwal[7]等对70例行双侧膝关节置换的患者进行了前瞻性研究，指出局部比静脉在减少出血量上更加有效。而由DiBlasi等[8] 研究发现，髋膝关节置换中局部与静脉使用氨甲环酸对于减少失血量，降低输血率都是有效的，但局部用法在防止血红白蛋下降方面更加有效，并认为这种增加的效应伴随而来的是更高的花费。虽然局部给药的方式目前应用较广泛，尤其对于膝关节置换手术，但同样存在一些缺点比如污染的针头可能增加假体周围感染的风险，甚至导致严重的脓毒症[9]。
, 百拇医药
2.2局部联合静脉给药 在2015年发表的髋膝关节置换血液管理中氨甲环酸使用方法的专家共识，其中推荐局部和静脉联合应用[10]，这不仅为众多关节外科医师提供了参考，同时也间接反映了氨甲环酸在关节置换中占据着重要的地位，其在减少出血量，降低输血率，促进患者康复等方面的作用是不可否认的。Wu等[11]对于联合和单独静脉使用氨甲环酸的有效性、安全性做了深入研究，他们的实验对象为髋关节置换术后翻修的患者，结果观察到联合组平均出血量、引流量、血红蛋白下降的最大值均比单独静脉组要低，同时输血量也减少，这些结果经过统计学分析具有显著性差异，指出联合应用氨甲环酸可以更加有效减少出血。而最近有人进行了关于联合用药新的研究并得出相反的结论，Song等[12]对200例在导航辅助系统下行TKA的患者做了随机对照试验，结果显示使用氨甲环酸也不会给患者功能康复带来较多优势。, http://www.100md.com(王尉霖 张健)
关键词：人工关节置换术；氨甲环酸；口服；出血；输血
中图分类号：R687.4 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.07.014
文章編号：1006-1959(2018)07-0039-04
Progress in the Study of Hip and Knee Replacement in Tranexamic Acid
, http://www.100md.com
WANG Wei-lin，ZHANG Jian
(Department of Orthopaedics，First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University，Chongqing 400042，China)
Abstract：Tranexamic acid is effective in reducing blood loss and blood transfusion rate.It is widely used in hip and knee joint replacements and has a variety of application methods，including local administration，combined intravenous and local administration， oral administration，etc.In recent years，the topical and co-administration methods have gradually become a research hotspot，and there are few related studies on oral tranexamic acid.The author summarizes and analyzes the application research of tranexamic acid， especially the current oral forms，and makes a review.
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Key words：Artificial joint replacement；Tranexamic acid；Oral；Bleeding；Blood transfusion
骨关节炎、股骨头缺血性坏死、髋关节发育不良等关节外科常见疾病的终末期表现为疼痛畸形和功能障碍，患者致残率较高，生活质量受到严重影响，多需行人工关节置换手术治疗，包括人工膝关节置换(total knee arthroplasty，TKA)和人工髋关节置换(total hip arthroplasty，THA)。随着假体设计的更新以及手术方式的改进，人工关节置换术在临床的应用愈加广泛。据统计，2015年在中国开展的人工关节置换手术近40万台次，并且每年以25%～30%的速度继续增长[1]。尽管人工关节置换术相对较成熟，但有学者曾报道单侧TKA术后显性失血量可高达1200～1900 ml[2]，TKA术后患者输血率约11%～21%，THA患者输血率约16%～37%。而输血有发生过敏反应、感染病毒性肝炎等传染病的风险[3]，过多的输血也会造成较大的经济负担，延缓术后康复。目前，大多数关节外科医生会在围手术期进行全面化、系统化的血液管理方式来促进患者快速康复[4]，其中氨甲环酸的应用仍然是必不可少的重要环节之一。近年来，关节内局部应用、局部与静脉联合应用氨甲环酸的方式逐渐成为研究热点，而关于口服氨甲环酸的研究还较少，其有效性和安全性尚未明确。故本文就氨甲环酸在髋膝关节置换中的应用研究进展作一综述，并重点探讨和总结口服氨甲环酸的有效性和安全性。
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1氨甲环酸的作用机制与用药途径
氨甲环酸是一种人工合成的具有抗纤维蛋白溶解的赖氨酸衍生物，它通过竞争性抑制纤溶酶原的赖氨酸结合位点，阻断纤维蛋白溶解，终止纤溶过程从而实现止血的作用，同时还能促进纤维蛋白凝块胶原形成，以增强血凝块的稳定性及强度，减少局部出血。对于关节外科，氨甲环酸因能有效减少出血量，降低输血率，且不增加术后并发症风险而被熟知和运用。目前氨甲环酸的用药途径较多，早期常用的是静脉滴注，随着快速康复的实施推行，对氨甲环酸的不同用法的研究提出更高更细致的要求。
2氨甲环酸常见用药途径的研究热点
2.1局部给药 局部给药是指采用对创面局部灌洗或关节腔内注射氨甲环酸的方式。其优势是能够在出血点、手术创面提供最大药物浓度，而仅有少量的全身吸收[5]。研究表明[6]在关节腔内注射1.5 g氨甲环酸80 min后测得其血药浓度仅为4.5 mg/L。Aggarwal[7]等对70例行双侧膝关节置换的患者进行了前瞻性研究，指出局部比静脉在减少出血量上更加有效。而由DiBlasi等[8] 研究发现，髋膝关节置换中局部与静脉使用氨甲环酸对于减少失血量，降低输血率都是有效的，但局部用法在防止血红白蛋下降方面更加有效，并认为这种增加的效应伴随而来的是更高的花费。虽然局部给药的方式目前应用较广泛，尤其对于膝关节置换手术，但同样存在一些缺点比如污染的针头可能增加假体周围感染的风险，甚至导致严重的脓毒症[9]。
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2.2局部联合静脉给药 在2015年发表的髋膝关节置换血液管理中氨甲环酸使用方法的专家共识，其中推荐局部和静脉联合应用[10]，这不仅为众多关节外科医师提供了参考，同时也间接反映了氨甲环酸在关节置换中占据着重要的地位，其在减少出血量，降低输血率，促进患者康复等方面的作用是不可否认的。Wu等[11]对于联合和单独静脉使用氨甲环酸的有效性、安全性做了深入研究，他们的实验对象为髋关节置换术后翻修的患者，结果观察到联合组平均出血量、引流量、血红蛋白下降的最大值均比单独静脉组要低，同时输血量也减少，这些结果经过统计学分析具有显著性差异，指出联合应用氨甲环酸可以更加有效减少出血。而最近有人进行了关于联合用药新的研究并得出相反的结论，Song等[12]对200例在导航辅助系统下行TKA的患者做了随机对照试验，结果显示使用氨甲环酸也不会给患者功能康复带来较多优势。, http://www.100md.com(王尉霖 张健)